פלומזניל: אפקטים, שימושים וסיכונים

פלומאזניל הוא נגזרת של imidazole של בנזודיאזפינים ופועל כנוגד (תרופה) במינון יתר של בנזודיאזפינים. זה מבטל את כל ההשפעות של בנזודיאזפינים משמש לחומרי הרדמה או כדורי שינה ל סדציה. פלומאזניל גם הופך את ההשפעות של אחרים שאינםבנזודיאזפינים המגיבים לפי אותו מנגנון.

מה זה פלומזניל?

פלומאזניל מבטל את כל ההשפעות של בנזודיאזפינים המשמשים להרדמה או כדורי שינה ל סדציה. הוא מוזרק לווריד ופועל במהירות יחסית. פלומזניל הוא אנטגוניסט תחרותי ופועל באתר הקישור לבנזודיאזפינים של הקולטן GABA. כאנטגוניסט, פלומזניל אינו משפיע על השפעות משלו, אך מעביר בנזודיאזפינים או אפילו לא בנזודיאזפינים מאתר מחייב קולטן זה, ובכך מפסיק את יעילותם. כתרכובת כימית, לפלומזניל יש מבנה בסיסי הקשור לבנזודיאזפינים. זהו, כאמור קודם, נגזרת של אימידאזול של הבנזודיאזפינים. בהתבסס על מבנה דומה זה, הוא יכול לעגן באתר קישור הקולטן של קולטני GABA ולעקור את החומרים הפעילים בפועל. פלומזניל קיים כגבישי לבן אבקה זה מאוד מסיס ב מַיִם.

פעולה פרמקולוגית

ניתן להסביר את השפעת הפלומזניל על האורגניזם רק בהקשר לשימוש בחומרים המשפיעים על קולטני GABA במובן שהם משפיעים על פעילות המעכבים. נוירוטרנסמיטר חומצה גמא-אמינו-בוטירית (GABA). חומרים אלה הם מה שמכונה בנזודיאזפינים וגם לא בנזודיאזפינים, אשר יכולים לעגן בקולטני GABA כתוצאה של הגדלת פעילות ה- GABA. גאבא, בתורו, מעלה את העלייה בסבירות הפתיחה של כלוריד ערוץ, ובכך מגביר את זרם יוני הכלוריד לנוירונים. ה כלוריד יונים מפחיתים את ההתרגשות של קרום הנוירון. התוצאה היא השפעה מרגיעה כוללת על האורגניזם. לפיכך, ניתן לומר כי הבנזודיאזפינים וחומרים אחרים הפועלים בקולטן GABA, כגון Zopiclone, Zolpidem, ו זאפלון, להפעיל חרדה, נוגדת פרכוסים, מעודדת שינה, סם הרגעה, הרפיית שרירים, ובמידה מסוימת השפעה אופורית על ידי הגברת פעילות ה- GABA. עם זאת, כאשר משתמשים בו, פלומזניל יעגן גם לקולטן ה- GABA, אך הוא לא ישפיע על עצמו. עם זאת, הוא מסלק את החומרים הפעילים האחרים מהקולטן ובכך בעקיפין תורם להפחתת פעילות ה- GABA. כל ההשפעות של החומרים המשומשים מתבטלות לפיכך במהלך השפעת הפלומזניל. עם זאת, מכיוון שלפלומזניל יש מחצית חיים קצרה של 60 דקות, ההשפעות של הבנזודיאזפינים או החומרים האחרים חוזרות במהירות (אפקט ריבאונד).

יישום ושימוש רפואי

השימוש בפלומזניל מוגבל בעיקר לביטול ההשפעות של בנזודיאזפינים. זה משמש בדרך כלל כתרופה למנת יתר, הפסקת תופעות הרדמה ושימוש לרעה בבנזודיאזפינים. ב תרופה לשעת חירום, פלומזניל משמש כנוגד פעולה מהיר בניסיונות אובדניים עם כדורי שינה. מכיוון שפלומזניל אינו משפיע על עצמו, הוא משמש כיום רק בתחום זה. עם זאת, דווחו תוצאות מחקריות שיכולות לתמוך בשימוש בה בתמונה הקלינית של היפרסומניה (מחלת שינה). עם זאת, מכיוון שהגורמים להיפרומניה הם מגוונים, יהיה צורך במחקר נוסף לפני השימוש הסופי. פלומזניל מוזרק לווריד ופועל במהירות יחסית. עם זאת, בגלל מחצית החיים הקצרה של 60 דקות, השפעתו מתפוגגת לאחר כשעתיים, ובאותה עת הבנזודיאזפינים שטרם התפרקו נכנסים שוב ליעילות עד שגם הם מתפרקים לחלוטין. טיהור לכן יש ללוות תצפית עם פלומזניל ובמידת הצורך לבצע אותה מספר פעמים בכדי להימנע ככל האפשר מאפקט הריבאונד.

סיכונים ותופעות לוואי

תופעות לוואי יכולות להופיע, כמובן, בשימוש בפלומזניל. יש להימנע מהזרקה מהירה של פלומזניל מכיוון שהיא עלולה לגרום למצבים פתאומיים של תסיסה וחרדה. אם קדמה לשימוש בפלומזניל בטיפול ממושך במינונים גבוהים של בנזודיאזפינים, תופעות גמילה אופייניות מתרחשות לעיתים קרובות. תופעות לוואי שכיחות כוללות בחילה, הקאה, תסיסה, עלייה ב לֵב קצב, חרדה והתקפים. השימוש ב- flumazenil הוא גם התווית במהלך טיפול חיוני בבנזודיאזפינים. זה נכון כאשר השימוש בבנזודיאזפינים הופך להיות הכרחי לתמיכה בחיים במצבי תסיסה בדרגה גבוהה. יש להשתמש בפלומזניל בזהירות מיוחדת במקרים של שיכרון מעורב של בנזודיאזפינים עם טרי או טטרציקלי. תרופות נוגדות דיכאון.