סקירה קצרה
- מהי תסמונת קלמן? הפרעה התפתחותית מולדת המובילה למחסור בהורמוני מין ובכך להיעדר התבגרות. בנוסף, לרוב החולים חסר חוש הריח.
- גורמים: שינויים מולדים בגנים (מוטציות).
- גורמי סיכון: המצב מופיע במשפחות בכ-30 אחוז מהחולים.
- תסמינים: חוסר התפתחות גיל ההתבגרות (תת התפתחות של הפין, האשכים והערמונית, ערווה נמוכה, שיער ביתי וגוף, חוסר צמיחת זקן, חוסר מחזור ראשון), אי פוריות, חוסר חשק, חוש הריח נעדר או מופחת מאוד, תוצאה ארוכת טווח: אוסטאופורוזיס.
- אבחון: תסמינים גופניים כגון חוסר התפתחות של מאפיינים מיניים משניים, ניתוח הורמונים, בדיקה גנטית, אולטרסאונד, טומוגרפיית תהודה מגנטית, טומוגרפיה ממוחשבת, רנטגן
- טיפול: טיפול חלופי בתכשירים הורמונליים
- מניעה: אין מניעה אפשרית
מהי תסמונת קלמן?
תסמונת קלמן (KS, olfactogenital syndrome, De-Morsier-Kallmann syndrome) היא הפרעה התפתחותית מולדת של המוח. זה גורם לאנשים מושפעים לא לייצר הורמוני מין ולכן לא להגיע לבגרות מינית. בנוסף, רוב חולי KS סובלים מאנוסמיה, כלומר הם אינם קולטים ריחות.
ההפרעה קרויה על שמו של הפסיכיאטר הגרמני פרנץ יוזף קלמן, שתיאר אותה ב-1944 כ"היפוגונדיזם (חוסר בהורמוני מין) ואנוסמיה (חוסר חוש ריח)". השם הנרדף "תסמונת דה מורסייר-קלמן" מתייחס בנוסף לנוירולוג השוויצרי ז'ורז' דה מורזיה, שגם ערך מחקרים על תסמונת קלמן.
היפוגונדיזם משני
תסמונת קלמן היא תת-סוג של היפוגונדיזם משני. הכוונה היא למחסור בהורמוני מין הנגרם כתוצאה מתקלה במרכז הבקרה ההורמונלי במוח (בלוטת יותרת המוח). בלוטות המין (שחלות, אשכים) מתפקדות כרגיל אך מקבלות מעט או ללא אותות לייצור הורמוני מין. אם אנוסמיה (חוסר חוש ריח) קיימת בנוסף למחסור בהורמון, הרופאים מתייחסים לזה כאל תסמונת קלמן.
תדר
תסמונת קלמן היא מחלה נדירה; גברים נפגעים בתדירות גבוהה יותר מנשים: בממוצע, כאחד מכל 10,000 גברים ואחת מכל 50,000 נשים מפתחים את המחלה.
תסמינים
התסמינים המובילים של תסמונת קלמן הם ירידה חמורה בחוש הריח או היעדר של התפתחות גיל ההתבגרות. מידת הביטוי של התסמינים משתנה ממטופל למטופל. אם לא מטופלים, שני המינים נשארים עקרים.
תסמינים אצל בנים:
- שיער ערווה, בית השחי וגוף נמוך או נעדר.
- חוסר צמיחת זקן
- כשל הקול להישבר
- מיקרופין ואשכים קטנים: אי התפתחות הפין והאשכים אצל זכרים צעירים.
- אשכים לא ירדו (מוכר לעתים קרובות בינקות)
- צמיחה גבוהה: אצל אנשים בריאים, לוחות הגדילה בעצמות הארוכות נסגרות ברגע שמגיעים לרמה מסוימת של הורמון המין. אם ההורמונים חסרים, אנשים שנפגעו גדלים באופן לא פרופורציונלי. בהשוואה להוריהם, הם גבוהים יותר ויש להם ידיים ורגליים ארוכות.
תסמינים אצל בנות:
אצל בנות, התסמינים בדרך כלל פחות חמורים. לעתים קרובות התסמין היחיד הוא היעדר הווסת הראשונה (אמנוריאה ראשונית), וזו הסיבה שהמחלה מזוהה לעתים קרובות מאוחר. בניגוד לבנים, ההתפתחות הגופנית תקינה ברובה למרות המחלה. לדוגמה, השדיים מפותחים בדרך כלל.
תסמינים אצל גברים בוגרים:
לגברים עם תסמונת קלמן יש בדרך כלל צפיפות עצם מופחתת (אוסטאופורוזיס) ומסת שריר. לעתים קרובות יש להן מראה חיצוני נשי בשל פיזור השומן הנשי. יש להם בעיות זיקפה והם עקרים.
מומים: לעתים רחוקות יותר, מומים פיזיים אחרים מתרחשים בחולי KS. אלו הן, למשל, הפרעות שמיעה, שפה, לסת וחך שסועים או שיניים חסרות. חלק מהאנשים שנפגעו נולדים עם כליה אחת בלבד. ההתפתחות הנפשית בדרך כלל תקינה ב-KS.
אוסטאופורוזיס: הורמוני מין כמו טסטוסטרון ואסטרוגן ממלאים תפקיד חשוב במינרליזציה של העצם. אם ההורמונים חסרים, העצמות אינן יציבות כמו אצל אנשים בריאים - הסיכון לשברים בעצמות עולה.
סיבה וגורמי סיכון
הסיבה לתסמונת קלמן היא שינוי גן מולד (מוטציה). זה בדרך כלל מתפתח באופן ספונטני, אבל בסביבות 30 אחוז מהמקרים זה מועבר לצאצאים על ידי אחד ההורים או שניהם.
לשינוי הגנים יש השפעה כבר במהלך ההתפתחות העוברית ברחם: התאים לחוש הריח והאחראים על השליטה בבלוטות הגונדות (שחלות, אשכים) נובעים מתאי מבשר נפוצים.
בתסמונת קלמן, התפתחותם של תאי קודמים אלה מופרעת על ידי השינוי בגן. כתוצאה מכך, התאים האחראים לשליטה ברמה גבוהה יותר של ייצור הורמוני המין ותאי הריח מתפתחים לא מספיק. אנשים מושפעים אינם חווים התפתחות גיל ההתבגרות ואינם קולטים ריחות.
הורמוני מין
LH ו-FSH פועלים על בלוטות המין (שחלות, אשכים), אשר מייצרות בסופו של דבר את הורמוני המין: אצל נשים, הורמוני המין הנשיים אסטרוגן ופרוגסטרון מקדמים את הבשלת הביציות ומעוררים ביוץ; אצל גברים, הורמון הטסטוסטרון גורם להיווצרות זרע.
בגיל ההתבגרות מתחיל ייצור הורמוני המין ואיתו התבגרות מינית. אם, כמו בתסמונת קלמן, קיים GnRH מועט או לא, נוצרים מעט מדי הורמוני מין או לא, והתפתחות גיל ההתבגרות לא מצליחה להתרחש. אם לא מטופלים, אנשים מושפעים אינם חווים התבגרות מינית ונשארים עקרים.
גורמי סיכון
ברוב המקרים, השינוי בגן מתרחש באופן ספונטני. לא ברור איך זה קורה. בכ-30 אחוז מכלל המקרים, המחלה מתרחשת במשפחות: אנשים שנפגעו ירשו את המוטציה מאחד ההורים או משני ההורים.
עד כה תוארו מספר מוטציות המעוררות תסמונת קלמן. אלה כוללים את המוטציות המכונות KAL1, FGFR1, FGF8, CHD7, SOX10, PROKR2 ו-PROK2.
בדיקה ואבחון
במקרים מסוימים, המצב כבר ניכר אצל תינוקות: לבנים שנפגעו עשויים להיות אשכים לא יורדים (קריפטורכידיזם) ו/או איבר מין קטן מאוד (מיקרופניס).
הראשון לפנות אם יש סימנים לתסמונת KS הוא רופא הילדים, ובמקרה של חוסר ילדים לא רצוני, רופא הנשים או האורולוג.
הרופא מבצע את הבדיקות הבאות:
היסטוריה משפחתית: אם יש חשד לתסמונת קלמן, הרופא שואל האם ידועים מקרי KS במשפחה.
בדיקה גופנית: מאפיינים מיניים משניים לא מפותחים, כמו איבר מין קטן מדי לגיל המטופלת או היעדר הווסת הראשונה, נותנים לרופא את האינדיקציות הראשונות לתסמונת KS. הוא גם שם לב לגודל הגוף, בית השחי, החזה ושיער הערווה ומעריך את צמיחת הזקן.
בדיקת ריח: בדיקה זו זמינה מגיל חמש בערך. הרופא משתמש בחומרי ריח טהורים כמו ונילין כדי לבדוק האם המטופל יכול לזהות את הריח.
בדיקת דם: הרופא מזהה רמת הורמון שונה באמצעות בדיקת דם. בדרך כלל, רמות GnRH, LH ו-FSH יורדות או ברמות נמוכות-נורמליות. רמות הורמוני המין הן ברמות טרום גיל ההתבגרות אצל בנים ובנות מתבגרים.
טומוגרפיה ממוחשבת (CT) או הדמיית תהודה מגנטית (MRI): בהליכי בדיקה אלו, הרופא בודק האם מרכז הריח במוח (בולבוס olfactorius) מפותח.
בדיקת רנטגן של היד: בעזרת בדיקת רנטגן של היד, הרופא קובע האם לוחות הגדילה כבר נסגרו ובכך הושלמה צמיחת הגוף.
בדיקת זרע: כאן הרופא בודק האם יש זרע בשפיכה.
בדיקה גנטית: הבדיקה הגנטית משמשת לקביעת המוטציה המדויקת שגורמת למחלה.
כיצד מטפלים בתסמונת קלמן?
תסמונת קלמן ניתנת לטיפול בקלות. אנשים שנפגעו מקבלים טיפול חלופי עם הורמוני מין. אם המצב מזוהה ומטופל לפני גיל ההתבגרות, אנשים שנפגעו בדרך כלל מנהלים חיים ללא הגבלה. זה כולל התפתחות התבגרות סדירה וחיי מין תקינים.
מתן הורמוני מין: גברים מקבלים טסטוסטרון, ונשים מקבלים אסטרוגנים ופרוגסטרון. תכשירים הורמונים זמינים בצורה של זריקות, ג'לים או מדבקות. הטיפול ההורמונלי נמשך בדרך כלל לכל החיים אצל גברים ועד גיל המעבר אצל נשים.
מתן הורמוני מין ברצון להביא ילדים לעולם: על מנת שייווצר זרע, הגוף זקוק ל-GnRH. מסיבה זו, גברים שרוצים להביא ילד לעולם מקבלים את ההורמון GnRH במקום טסטוסטרון. זה לוקח 18 עד 24 חודשים לייצור זרע להתחיל. בכ-80 אחוז מהמקרים, גברים פוריים לאחר מכן. לגברים עם אשכים לא יורדים יש פרוגנוזה קצת פחות טובה.
טיפול באוסטיאופורוזיס: חולים עם צפיפות עצם מופחתת מקבלים סידן וויטמין D. בנוסף, מומלצים פעילות גופנית וספורט לחיזוק העצמות.
אנוסמיה: נכון לעכשיו, אין טיפול לשיקום חוש הריח.
פסיכותרפיה: עבור חלק מחולי KS משמעות המחלה היא נטל פסיכולוגי כבד. כאן הפסיכותרפיסט הוא איש הקשר הנכון.
מהלך המחלה ופרוגנוזה
מהלך תסמונת קלמן משתנה ממטופל למטופל. התסמינים משתנים ממטופל למטופל. כך יתכן שהמחלה בולטת כבר בינקות, מאובחנת בגיל ההתבגרות או שהמחסור בהורמון מופיע רק בבגרות.
אם KS לא מתגלה ומטופל עד לאחר גיל 16, יתכן שכבר התפתחה קומה גבוהה. שינוי זה לא ניתן לביטול אפילו עם תרופות.
מניעה
מכיוון שמדובר במחלה גנטית, אין מניעה אפשרית.
