נוגדנים חד שבטיים

מוצרים

הנוגדן החד-שבטי הטיפולי הראשון אושר בשנת 1986. Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3) נקשר לקולטן CD3 בתאי T והיה בשימוש ב הַשׁתָלָה תרופה. רַבִּים תרופות מכיל נוגדנים זמינים כעת. ניתן למצוא מבחר של חומרים פעילים בסוף מאמר זה. אלה יקרים תרופות. לדוגמא, 1 מ"ל של מעכב TNF-alpha עולה כמה מאות פרנק. פיתוח תרופות ותהליך הייצור המסובך מהווים חלק חשוב מהעלויות. נכון לעכשיו, רבים תרופות מתחילים לאבד את הגנת הפטנט שלהם, וזולים במקצת ביוסימילרים נכנסים לשוק.

מבנה ותכונות

חד שבטי נוגדנים (mAbs) הם גליקופרוטאינים ו ביולוגיה עם מולקולריה גבוהה מסה של כ -150 kDa השייכים למשפחת העל האימונוגלובולינים. רְפוּאִי נוגדנים הם בדרך כלל γ-immunogloblins (IgG, gamma globulins). נוגדני IgG הם הומודימרים המורכבים משני הטרודימרים עם שרשרת אחת קלה וכבדה אחת. יחידות המשנה מחוברות על ידי גשרים דו-גופריים. מבדילים בין שבר Fab (קשירת אנטיגן לשבר) לבין שבר Fc (קבוע שבר). שבר Fab מכיל את האזורים המשתנים הנקשרים למבנה היעד או לאנטיגן.

זִיוּף

נוגדנים מיוצרים בשיטות ביוטכנולוגיות שונות. לנוגדני העכבר (נוגדני העכבר) הראשונים היה החיסרון המיוחד, כזר מולקולות, לעיתים קרובות הם עוררו תגובה חיסונית ואלרגיות. לכן פותחו נוגדנים כימריים, אנושיים ולבסוף אנושיים. הם פחות אימונוגניים ויש להם מחצית חיים ארוכה יותר. הנוגדן הכימרי הראשון שוחרר באמצע שנות התשעים. ניתן לזהות את המקור על ידי הסיומת (בדרך כלל: -mab):

-ximab: נוגדן כימרי (רכיבים עכבריים ואנושיים, כ- 75% אנושיים), נציג ראשון Abciximab.
-זומאב: נוגדנים אנושיים (85% אנושיים), נציג ראשון דקליזומאב.
-umab: נוגדנים אנושיים (100% אנושיים), נציג ראשון adalimumab.

פותחו גם שברי נוגדנים המורכבים רק משבר Fab המחייב אנטיגן. לדוגמא, סוכן אחד כזה הוא רניביזומאב (לוסנטיס). השברים מתפשטים טוב יותר מכיוון שהם קטנים יותר. הם גם מתקשרים פחות עם המערכת החיסונית מכיוון שקטע Fc חסר. אגב, נוגדנים לשימוש וטרינרי מסתיימים בסיומת הבאה:

-vetmab: נוגדן לרפואה וטרינרית, למשל, locivetmab.

אפקטים

נוגדנים מאופיינים בקשירה ספציפית וזיקה גבוהה ליעד מולקולרי. נפוץ מנגנון פעולה הוא השבתה של יעד התרופות. לדוגמה, אומליזומאב (Xolair) נקשר ל- IgE ומפעיל תופעות אנטי-אלרגיות באופן זה. נוגדנים יכולים להיקשר גם לקולטנים על פני התא ולהשפיע על העברת האות. זה נכון, למשל cetuximab (Erbitux), המכוון לקולטן גורם הגידול באפידרמיס (EGFR) ומנוהל עבור סרטן תֶרַפּיָה. חלק מהנוגדנים מתקשרים עם ה- המערכת החיסונית ולהוביל להרס תאים באמצעות הפעלת מערכת המשלים או תאי החיסון. זה חשוב בטיפול בסרטן, בין יישומים אחרים:

ציטוטוקסיות תלויה-השלמה (CDC) - מערכת משלימה.
נוגדנים תלויים בציטוטוקסיות בתיווך תאים (ADCC) - תאים חיסוניים.

לבסוף, נוגדנים משמשים גם להעברה סלקטיבית של תרופות אחרות לאתר הפעולה שלהם (מיקוד לתרופות).

אינדיקציות

האינדיקציות לנוגדנים חד שבטיים מתרחבים ללא הרף. באופן מסורתי, נוגדנים ניתנו עבור סרטן ומחלות ראומטיות, בין היתר. כיום קיימות אינדיקציות רבות אחרות (בחירה): ספחת, מחלות מעי דלקתיות, אוסטאופורוזיס, טרשת נפוצה, השבתת סמים, ניוון מקולרי, אסטמה, כוורות, היפרכולסטרולמיה, מחלות זיהומיות נגיפיות, סרטן טיפול חיסוני, ו אטופיק דרמטיטיס.

מִנוּן

לנוגדנים בדרך כלל יש מחצית חיים ארוכה בטווח של כ- 14 עד 20 יום. לכן, מרווח המינון ארוך בהרבה מאשר ברוב צורות המינון דרך הפה. התרופות מוזרקות / מוחדרות בדרך כלל תת עורית או לווריד. הם יכולים להיות מוזרקים באופן מקומי לאיבר. אופן השימוש בהם תלוי בתרופה.

התוויות נגד

לקבלת אמצעי זהירות מלאים, עיין בתווית התרופה.

אינטראקציות

סם-סם יחסי גומלין דרך CYP450, מטבולית אחרת אנזימים, או שמובילים אינם צפויים. ייתכן שלא נשלב חלק מהנוגדנים עם חי חיסונים. בנוסף, תרכובות אחרות ספציפיות יחסי גומלין אפשריים.

תופעות לוואי

נוֹגְדָן מנהל עלול לגרום להתפתחות של נוגדנים עצמיים מכוונת נגד הגורמים הטיפוליים המבטלים את ההשפעה (אימונוגניות). הסיכון קיים בנוגדנים כימריים, אנושיים ואנושיים, אך הוא נמוך בהרבה בהשוואה לנוגדנים עכברים.

סוכנים (בחירה)

Abciximab (ReoPro)
אדלימוטב (הומירה)
אלמטוזומאב (למטראדה)
Alirocumab (Praluent)
אטזוליזומאב (טצנטריק)
אוולומאב (באונסיו)

Basiliximab (סימולקט)
Belimumab (Benlysta)
בנראליזומאב (פאסנרה)
Bevacizumab (אווסטין)
בזלוטוקסומאב (זינפלווה)
בימגרומאב
בלינאטומומאב (בלינציטו)
Brentuximab vedotin (Adcetris)

Canakinumab (אילאריס)
Certolizumab (Cimzia)
Cetuximab (Erbitux)

דאקליזומאב (זינבריטה, מחוץ לתווית).
דנוסומאב (פרוליה)
דופילומאב (דופלקסנט)
Durvalumab (Imfinzi)

אקוליזומאב (סוליריס)
Efalizumab (Raptiva, מחוץ לתווית)
Elotuzumab (Empliciti)
Evolocumab (Repatha)

גולימומאב (סימפוני)
גוסלקומאב (טרמפיה)

Infliximab (Remicade)
איפילימומאב (Yervoy)
איקסקיזומאב (טאלץ)

לנאדלומאב (טאצ'זירו)
Lokivetmab (וֵטֵרִינָרִי).

מפוליזומאב (נוקלה)
Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT 3, מחוץ לתווית).

נטליזומאב (טיסברי)
נסיטומומאב (פורטראצה)
ניבולומאב (אופדיבו)

Obiltoxaximab (Anthim)
Obinutuzumab (Gazyvaro)
Ocrelizumab (Ocrevus)
Ofatumumab (Arzerra)
אולאראטומאב (לרטרובו)
אומאליזומאב (Xolair)

פליביזומאב (סינאגיס)
Panitumumab (Vectibix)
פמברוליזומאב (קייטרודה)
פרטוזומאב (פרג'טה)

רמוצ'ירומאב (סירמזה)
ראניביזומאב (לוסנטיס)
Reslizumab (Cinqair)
ריטוקסימאב (MabThera)
רומוסוזומאב (שווה)

Secukinumab (Cosentyx)
סילטוקסימאב (סילבנט)

טוסיליזומאב (אקטמרה)
טרסטוזומאב (הרספטין)

Ustekinumab (סטלארה)

Vedolizumab (Entyvio)