סקירה קצרה
- תסמינים: בעיקר סימנים של רמות פרולקטין גבוהות מדי כמו הפרעות מחזור בנשים, היעדר מחזורים; אצל גברים, אובדן חשק המיני, אימפוטנציה; במקרה של macroprolactinoma, הפרעות ראייה או, למשל, כאבי ראש אפשריים
- טיפול: במקרים רבים אין צורך בטיפול. פרולקטינומות רבות הדורשות טיפול מגיבות היטב לתרופות מקבוצת האגוניסטים של דופמין. לעיתים רחוקות ניתוח, לעיתים רחוקות מאוד טיפולי הקרנות
- גורמים וגורמי סיכון: חלוקה בלתי מבוקרת של תאים מייצרי הורמונים; סיבה בדרך כלל לא ידועה; סיכון אפשרי לפרולקטינומה קיים, למשל, במחלה התורשתית ניאופלסיה אנדוקרינית נפוצה מסוג 1.
- אבחון: על סמך תסמינים, היסטוריה רפואית, ערכי דם (בעיקר הורמון פרולקטין: ערכים מעל 250 מיקרוגרם לליטר מצביעים על פרולקטינומה); אישור באמצעות הדמיית תהודה מגנטית (MRI)
- פרוגנוזה: פרוגנוזה טובה, עם טיפול לרוב ריפוי מלא אפשרי ללא ניתוח
מהי פרולקטינומה?
פרולקטינומה היא הגידול הנפוץ ביותר בבלוטת יותרת המוח. זה גורם לבלוטת יותרת המוח להפריש יותר מהורמון הפרולקטין. פרולקטינומה אפשרית אצל גברים ונשים כאחד. לרוב, פרולקטינומה מתפתחת אצל נשים מתחת לגיל 50.
בהתאם לגודל הגידול, הוא מכונה microprolactinoma (קוטר קטן מעשרה מילימטרים) או macroprolactinoma (קוטר גדול מעשרה מילימטרים). רוב הפרולקטינומות נכנסות לקטגוריה הראשונה, כלומר הן קטנות מעשרה מילימטרים. הם גם בדרך כלל שפירים; פרולקטינומות ממאירות נדירות מאוד. פרולקטינומות שייכות לאדנומות יותרת המוח מכיוון שהן ממוקמות באונה הקדמית של בלוטת יותרת המוח - האדנוהיפופיזה.
ההורמון פרולקטין
בזמן הנקה רמת הפרולקטין הגבוהה מדכאת לעיתים קרובות את הביוץ ובכך מונעת הריון נוסף. עם זאת, הגורם המכריע הוא בין היתר באיזו תדירות וכמה זמן יונק הילד. הנקה אינה אמצעי מניעה אמינה.
מה הסימפטומים?
פרולקטינומה גורמת לתסמינים בשתי דרכים אפשריות:
- הוא מייצר הרבה פרולקטין, המשפיע על פעולתם של הורמונים אחרים.
- הוא גדל ועוקר רקמות סמוכות, כמו עצבים המובילים מהעין למוח.
פרולקטין מייצרת פרולקטין גורמת להפרעות בתפקוד המיני אצל גברים כמו גם אצל נשים לפני גיל המעבר. לנשים לאחר גיל המעבר אין בדרך כלל תסמינים כלשהם עם פרולקטינומה מכיוון שהשחלות כבר הפסיקו לתפקד עד אז.
יתר על כן, אם במקרים מסוימים הגידול עצמו אינו מייצר פרולקטין, הסימפטומים אינם ספציפיים לייצור יתר של פרולקטין, אלא רק לחסרים של הורמונים אחרים.
פרולקטינומה: תסמינים אצל נשים לפני גיל המעבר.
רמות פרולקטין גבוהות בנשים בגיל הפוריות מעכבות את הביוץ, וכתוצאה מכך לא סדיר או אפילו היעדר מחזור (אמנוריאה). לכעשרה עד 20 אחוזים מהנשים עם מחזור מחזור יש רמות גבוהות מדי של פרולקטין. בגלל ההפרעות במחזוריות, נשים עם פרולקטינומה מתקשות להיכנס להריון. תסמינים נוספים כוללים יובש בנרתיק וגלי חום.
פרולקטינומה גם מגרה ייצור והפרשת חלב. בכ-24 אחוז מהנשים עם רמות פרולקטין גבוהות, כמויות קטנות של חלב דולפות מהשד (גלקטוריה) למרות שהאישה אינה בהריון או מניקה.
פרולקטינומה: תסמינים אצל נשים לאחר גיל המעבר
בנשים לאחר גיל המעבר, פרולקטינומה מייצרת הורמונים בדרך כלל אינה מציגה תסמינים כלשהם. הסיבה לכך היא שלפרולקטין אין יותר השפעה על המחזור החודשי. נשים מושפעות מבחינות בפרולקטינומה רק כאשר היא גדלה כל כך עד שהיא משפיעה על רקמות שכנות, גורמת לכאבי ראש, הפרעות ראייה או הפרעות להורמונים אחרים.
במקרים מסוימים, זה מתגלה במקרה גרידא אם מסיבה אחרת בודקים את הראש בהליך הדמיה (הדמיית תהודה מגנטית, MRI).
פרולקטינומה: תסמינים אצל גברים
אצל גברים, פרולקטינומה מייצרת הורמונים גורמת גם לרמות מוגזמות של פרולקטין ומעכבת את הגונדות, במקרה זה האשכים. כתוצאה מכך, אלה מייצרים פחות זרע וטסטוסטרון, הורמון המין החשוב ביותר בגברים. תסמינים אופייניים הם אובדן חשק המיני, אימפוטנציה, אי פוריות וחוסר אדישות.
אם הפרולקטינומה קיימת זמן רב, מסת השריר יורדת במקרים רבים. בנוסף, לעתים קרובות נצפה כי שיער הערווה וצמיחת הזקן נסוגים. כמו אצל נשים, מסת העצם יורדת גם אצל גברים, במיוחד כתוצאה ארוכת טווח של פרולקטינומה. פרולקטינומה ארוכת שנים מובילה אפוא לרוב לאוסטאופורוזיס.
Macroprolactinoma גורמת לתסמינים נוספים
אם הפרולקטינומה הופכת לגדולה מסנטימטר אחד ולפיכך למקרואדנומה, היא עלולה ללחוץ על מבנים שכנים של המוח. לעתים קרובות, עצב הראייה נכנס ללחץ, וכתוצאה מכך הפרעות ראייה. ברוב המקרים, לאנשים שנפגעו יש אובדן שדה ראייה דו צדדי (המיאנופסיה מצמוץ). במקרים מסוימים, רק עין אחת מושפעת.
בשל הלחץ של הגידול על מבני המוח, גם כאבי ראש הם סימפטום אפשרי.
כיצד ניתן לטפל בפרולקטינומה?
לא כל פרולקטינומה דורשת טיפול. אם הוא גדול מאוד או גורם לתסמינים, מומלץ טיפול. אם הפרולקטינומה קטנה ואינה גורמת לתסמינים, לרוב אין צורך בטיפול. הרופא והמטופל שוקלים יחד את היתרונות והסיכונים של אפשרויות הטיפול.
טיפול תרופתי
אם יש צורך בטיפול, הפרולקטינומה בדרך כלל מגיבה טוב מאוד למתן של מה שנקרא אגוניסטים של דופמין. אלו הן תרופות המעוררות השפעה דומה בגוף כמו הנוירוטרנסמיטר האנדוגני דופמין. ברוב המקרים, אגוניסטים של דופמין מורידים את רמת הפרולקטין וגורמים להתכווצות הפרולקטינומה או אפילו להיעלם לחלוטין.
אגוניסטים של דופמין נלקחים בדרך כלל במשך מספר שנים. רמות פרולקטין מנוטרות ברציפות במהלך תקופה זו.
עבור פרולקטינומה, מתן של בערך אגוניסטים דופמין הבאים אפשרי:
ברומוקריפטין
ברומוקריפטין משמש לטיפול בפרולקטינומה מזה כ-30 שנה. זה נלקח פעמיים ביום והוא יעיל מאוד בהורדה מהירה של רמות הפרולקטין. עם זאת, ברומוקריפטין גורם לתופעות לוואי רבות: הסובלים מתלוננים לעתים קרובות על סחרחורת, בחילות, ואף סתום. עם זאת, ניתן למנוע רבות מתופעות הלוואי על ידי נטילת התרופה לפני הארוחות או לפני השינה.
cabergoline
קברגולין נלקח רק פעם או פעמיים בשבוע וגורם לפחות תופעות לוואי. זה בדרך כלל מוריד את רמות הפרולקטין בכ-90 אחוז, מה שהופך אותו לטיפול המועדף. עם זאת, זה לא מומלץ לנשים שרוצות להיכנס להריון.
טיפול תרופתי במהלך ההריון
- מתי יש להפסיק את הטיפול באגוניסטים בדופמין?
- מה הסיכון לגידול פרולקטינומה במהלך ההריון?
- מהן אפשרויות הטיפול אם הפרולקטינומה גדלה שוב?
- האם יש אפשרות לי להניק את הילד שלי לאחר מכן?
אם מתרחשות בעיות ראייה או כאבי ראש במהלך ההריון, זה עשוי להיות סימן לכך שהפרולקטינומה גדלה שוב. כדי לזהות מוקדם זאת, נערכת בדיקת עיניים מדי חודש. לאחר טיפול בפרולקטינומה, ייתכן שרוב הנשים נכנסות להריון כרגיל.
טיפול כירורגי
אם החולה אינו מגיב לאגוניסטים של דופמין, ניתן להסיר את הפרולקטינומה בניתוח. בנשים עם מקרופולקטינומה גדולה מאוד, ניתוח הוא הטיפול המועדף. הסיכון שהפרולקטינומה תמשיך לגדול במהלך הריון אפשרי גדול מדי במקרה זה.
רמות הפרולקטין המוגברות יורדות בדרך כלל מיד לאחר הניתוח, לפעמים אפילו לרמות נורמליות במקרה של מיקרואדנומות.
רדיותרפיה
טיפול בקרינה משמש לעתים רחוקות, והוא משמש כאשר אמצעי טיפול תרופתי וניתוחי לא הראו הצלחה מספקת. הקרינה גורמת לרוב להתכווצות הפרולקטינומה ולירידה ברמת הפרולקטין בדם.
עם זאת, הטיפול לוקח שנים רבות עד להפגנת השפעתו המלאה ויש לו גם תופעות לוואי רבות כמו בחילות, עייפות, אובדן חוש הטעם והריח ונשירת שיער. בנוסף, מחצית מהמטופלים שקיבלו טיפול בקרינה מפתחים תוך עשר שנים הפרעה בתפקוד יותרת המוח, עם ירידה ברמות הורמוני יותרת המוח בדם.
גורמים וגורמי סיכון
פרולקטינומה מתפתחת כאשר תא לקטוטרופי עובר מוטציה ומתחיל להתחלק ללא שליטה. זה מביא בסופו של דבר למסה גדולה של תאים משתנים, שכולם מייצרים פרולקטין - רמת הפרולקטין עולה. כעשרה אחוזים מייצרים בנוסף לפרולקטין גם הורמון גדילה.
ברוב המקרים, פרולקטינומה מתפתחת ללא סיבה ניתנת לזיהוי. במקרים נדירים היא מתפתחת כחלק ממחלה תורשתית, ניאופלזיה אנדוקרינית נפוצה מסוג 1 (MEN 1).
בחינות ואבחון
קיימות מספר בדיקות לאיתור פרולקטינומה. איש המקצוע המתאים לבדוק אם יש חשד לפרולקטינומה הוא אנדוקרינולוג, מומחה לאיזון הורמונים ומטבוליזם. הרופא לוקח תחילה את ההיסטוריה הרפואית (אנמנזה). בתוך כך, הוא שואל את השאלות הבאות, למשל:
- האם את בהריון?
- האם אתה נוטל אסטרוגנים או תרופות מסוימות כגון ריספרידון, מטוקלופרמיד, תרופות נוגדות דיכאון, סימטידין, מתילדופה, רזפין או ורפמיל?
- האם יש לך הפרעות ראייה? אם כן, איזה סוג?
- האם אתה רגיש לקור, חסר אונים או עייף?
לאחר מכן הרופא יבצע בדיקה גופנית. הוא יבדוק אותך לאיתור הפרעות ראייה כמו ליקויים בשדה הראייה, סימנים של תת פעילות בלוטת התריס ומחסור באסטרוגן או בטסטוסטרון.
השלב הבא הוא שהרופא ייקח דגימת דם כדי למדוד את רמת הפרולקטין. בדיקת הדם צריכה להיעשות לכל המוקדם שעה עד שעתיים לאחר ההתעוררות, שכן רמת הפרולקטין גבוהה יותר בזמן שינה מאשר במצב ער.
גורמים נוספים לרמות גבוהות של פרולקטין
רמת פרולקטין מוגברת (היפרפרולקטינמיה) לא תמיד נגרמת בהכרח על ידי פרולקטינומה. בנוסף לסטרס ומחלות אחרות, תרופות מסוימות גורמות לרוב לרמות גבוהות של פרולקטין, למשל, מה שנקרא אנטגוניסטים של דופמין כגון metoclopramide (לבחילות והקאות) או חומרים מסוימים המשמשים לטיפול במחלות נפש (כגון תרופות נוגדות דיכאון, נוירולפטיות).
מהלך המחלה ופרוגנוזה
אם מדובר במיקרופרולקטינומה, טיפול תרופתי עם אגוניסטים של דופמין יכול כמעט תמיד להשיג רמת פרולקטין תקינה. אם יש צורך בניתוח, גם זה בדרך כלל מוביל לרמות פרולקטין תקינות בטווח הארוך לפרולקטינומה קטנה. עם זאת, יתכן כי הישנות עלולה להתרחש מאוחר יותר. זה נכון גם במקרה של פרולקטינומה גדולה (מקרופולקטינומה).
מניעה
לאחר טיפול מוצלח בתרופות או ניתוח של פרולקטינומה, בדיקות בקרה סדירות מסייעות לזהות הישנות אפשרית של הגידול בזמן. גם פרולקטינומות קטנות שאינן מצריכות טיפול כשלעצמן יכולות להיות במעקב כך כדי לזהות גדילה פתאומית בשלב מוקדם.
