איך מזלזין עובד
כמו חומצה אצטילסליצילית, המזלזין מעכב אנזימים שונים המייצרים הורמוני רקמה מעודדי דלקת (פרוסטגלנדינים, לויקוטריאנים, טרומבוקסנים וכו'). בדרך זו, תגובות דלקתיות חריפות ("חזרות"), כפי שהן מתרחשות במחלות מעי דלקתיות כרוניות (כגון מחלת קרוהן, קוליטיס כיבית), יכולות להיות מוחלשות או לדכא לחלוטין.
בנוסף, mesalazine יכול לנטרל מיני חמצן תגובתיים (ROS). תרכובות חמצן אגרסיביות אלו, הידועות גם בשם "רדיקלים חופשיים", נוכחות לרוב בכמויות מוגברות במהלך תהליכים דלקתיים ופוגעות ברקמה. העובדה שמזלזין מפחיתה את הסיכון לסיבוכים מאוחרים כמו סרטן המעי הגס בחולים עם מחלת מעי דלקתית עשויה לנבוע מיכולת זו לנטרל ROS.
Mesalazine ידוע גם בתור חומצה 5-אמינוסליצילית (5-ASA). כאשר מולקולה אחת של 5-ASA קשורה לשניה, החומר הפעיל נקרא olsalazine. השילוב של 5-ASA ו-sulfapyridine נקרא sulfasalazine.
אולסלזין וסולפסאלזין מתפצלים לראשונה חיידקית ("פרו-תרופות") במעי הגס (מעי הגס). באופן זה, התרופות פועלות במקום בו הדלקת היא החזקה ביותר.
ספיגה, פירוק והפרשה
לאחר בליעה או מריחה מקומית (כמו נרות או קצף פי הטבעת), כ-20 עד 30 אחוז מהחומר הפעיל נספג במעי ומושבת ברירית המעי או הכבד. לאחר מכן, תוצר הפירוק הלא יעיל מופרש ברובו בשתן דרך הכליות.
מתי משתמשים במזלזין?
Mesalazine מאושר לטיפול ב:
- מחלת קרוהן
- קוליטיס כיבית
- דלקת פי הטבעת (פרוקטיטיס)
- פרוקטוסיגמויטיס (כאשר הדלקת מתרחבת עד לחלק האחרון של המעי הגס, המעי הגס הסיגמואידי)
- סיבוכים של טחורים
מחוץ לתחום האישור ("שימוש מחוץ לתווית"), החומר הפעיל משמש גם לטיפול במחלות מעי דלקתיות כרוניות אחרות, פחות שכיחות.
בהתקפים חריפים ניתן טיפול לזמן קצר עד לשיפור. למניעת הישנות, ניתן לקחת את החומר הפעיל גם על פני תקופה ארוכה יותר.
כיצד משתמשים במזלזין
החומר הפעיל האנטי דלקתי משמש בצורות מינון שונות בהתאם לסוג המחלה. אם, כפי שקורה לעתים קרובות עם קוליטיס כיבית, אזור פי הטבעת והפי הטבעת מושפעים יותר מהדלקת, ניתן להשתמש במזלזין בצורה טובה בצורת נרות, קצף פי הטבעת וקליסמים (פתרון לחוקן).
בהתאם למחלה ולשלב שלה, נוטלים מינונים שונים. שניים עד ארבעה גרם של mesalazine המחולקים על פני מספר מנות בודדות שנלקחו לאורך היום הם שכיחים. במידת הצורך, צורות מינון שונות משמשות גם בשילוב.
במקרים חמורים, גלוקוקורטיקואיד חזק ("קורטיזון") נקבע לעתים קרובות בנוסף לאפיזודות חריפות.
מהן תופעות הלוואי של mesalazine?
באופן כללי, לטיפול במזלזין יש לא מעט תופעות לוואי. תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן כאבי ראש, לחץ דם גבוה, כאבי בטן, הפרעות עיכול, שינוי באנזימי כבד, פריחה בעור, גירוד, כאבי שרירים ומפרקים, חום וחולשה.
בשימוש כסולפאסלזין, עלולות להופיע תופעות לוואי אחרות עקב תכולת הסולפאפירידין, כגון ירידה בספירת הזרע (הפיכה) או, לעיתים רחוקות, אגרנולוציטוזיס (ירידה בגרנולוציטים, תת-קבוצה של תאי דם לבנים).
מה צריך לקחת בחשבון בעת שימוש במזלזין?
התוויות נגד
אסור להשתמש במזלזין ב:
- רגישות יתר לסליצילטים
- הפרעה חמורה בתפקוד הכבד או הכליות
אינטראקציות
ההשפעות המדכאות את מערכת החיסון של תרופות מדכאות חיסון כגון אזתיופרין ומרקפטופורין עשויות להתגבר כאשר תרופות אלו משולבות עם מזלזין.
בנוסף, ההשפעות המזיקות לכליות של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs כגון איבופרופן, דיקלופנק, חומצה אצטילסליצילית) ותרופות מדכאות חיסוניות (כגון azathioprine ו-methotrexate = MTX) עשויות להיות מוגברות אם מסאלזין נלקח גם בו-זמנית או מיידית.
שימוש בו-זמני עם חומרים המגבירים את ה-pH בקיבה (כגון מעכבי משאבת פרוטון, חוסמי H2, נוגדי חומצה) עלול להפחית את שחרור המזלזין מטבליות או גרגירים (לפי צורות מינון דרך הפה).
הגבלת גיל
ניתן להשתמש בתרופה בילדים בגילאי שש שנים ומעלה בחולים ללא ליקוי כליות.
הריון והנקה
Mesalazine היא תרופה שנבדקה היטב גם בהריון. החומר הפעיל הוא אפוא אחת מתרופות הבחירה בטיפול במחלות מעי דלקתיות כרוניות.
במהלך ההנקה, רק עקבות של mesalazine עוברים לחלב אם, אפילו במינונים פומיים גבוהים מאוד. מסיבה זו, מזלזין היא גם אחת מתרופות הבחירה למחלות מעי דלקתיות כרוניות בתקופת ההנקה.
כיצד להשיג תרופות המכילות מזלזין
כמה זמן ידוע על מזלזין?
כבר בשנות ה-1950 נעשה שימוש בחומרים פעילים כמו סולפסאלזין נגד מחלות מעי דלקתיות כרוניות, תוך שחרור מסאלזין מקומי במעי. לאחר שהוכח שההשפעה העיקרית נובעת ממזלזין, נעשה שימוש גם בנפרד בצורת מינון מתאימה.
כתוצאה מכך, השתפר משמעותית גם פרופיל תופעות הלוואי של החומר הפעיל. כיום, קיימים בשוק הגרמני תכשירים רבים עם החומר הפעיל מסאלזין.
