אסקטמין: אופן פעולה, תופעות לוואי

איך אסקטמין עובד

לאסקטמין יש בעיקר השפעות משככות כאבים, נרקוטיות ונוגדות דיכאון. זה יכול גם לעורר את מחזור הדם ולהגביר את ייצור הרוק, למשל.

השפעות משככות כאבים ונרקוטיות של אסקטמין.

אסקטמין מתווך את השפעתו העיקרית על ידי חסימת הקולטנים המכונים N-methyl-D-aspartate (בקיצור קולטני NMDA) וכיבוי ההכרה באופן הפיך.

קולטני NMDA הם אתרי עגינה של הגלוטמט השליח האנדוגני. הם נמצאים בעיקר במערכת העצבים המרכזית (המוח וחוט השדרה). כשליח עצבי, גלוטמט מעורב בהעברת אותות במערכת העצבים. על ידי חסימת קולטני NMDA, אסקטמין מונע מגלוטמט לעגינה. זה גורם להשפעות שונות הידועות בשם הרדמה דיסוציאטיבית:

• אמנזיה: האדם הפגוע אינו זוכר לאחר מכן את פרק הזמן שבו האסקקטמין היה יעיל, למשל ההרדמה או הניתוח.
• שיכוך כאבים (משככי כאבים): לאסקטמין יש אפקט משכך כאבים חזק גם במינונים נמוכים.
• שימור נרחב של רפלקסי הגנה ושליטה בדרכי הנשימה: רפלקסי הגנה כגון רפלקס סגירת העפעפיים אינם או כמעט ולא נפגעים. בנוסף, המטופל ממשיך לנשום באופן עצמאי למרות ההרדמה.

השפעה נוגדת דיכאון של אסקטמין

ההשפעה נוגדת הדיכאון של אסקטמין מבוססת כנראה גם על חסימת קולטני NMDA. הגוף מגיב לחסימה של אתרי עגינה אלה של גלוטמט על ידי שחרור זמני של יותר משליח העצבים - תוצאה של עודף גלוטמט.

בדרך זו, אסקטמין נוגד את חילוף החומרים המופרע של הנוירוטרנסמיטר במוח שרופאים חושדים שהוא מאחורי דיכאון.

זה גם חוסם אתרי עגינה באזורי מוח התואמים למה שנקרא מערכת אנטי-גמול. הפעלת אתרי עגינה באזורים אלה מעוררת את הסימפטומים של חוסר תקווה, חוסר תחושה וחוסר תחושה המתרחשים בדיכאון. אסקטמין מעכב תהליך זה, ובכך מקל על סימני הדיכאון.

כאפקט נוסף, אסקטמין מעכב ככל הנראה ספיגה חוזרת של חומרי שליח כמו נוראנאלין וסרוטונין: אלה מתווכים את השפעתם לאחר שהם שוחררו על ידי תא עצב ונקשרים לאתרי עגינה של תא עצב שכן. ברגע שהם נספגים מחדש בתא המקור, השפעתם מסתיימת.

השפעות אחרות של אסקטמין

אסקטמין גורם גם להשפעות אחרות בגוף:

• הפעלת מערכת הלב וכלי הדם: אסקטמין מגביר את לחץ הדם וקצב הלב. זה עשוי להיות רצוי (למשל, בהלם של חוסר נפח לאחר איבוד דם חמור) או לא רצוי (למשל, ביתר לחץ דם).
• הרחבת דרכי הנשימה (הרחבת סימפונות): אסקטמין חוסם קולטנים לאצטילכולין. זה מונע מהנוירוטרנסמיטר אצטילכולין להפעיל את השפעתו. כתוצאה מכך, דרכי הנשימה נרגעות ומתרחבות.
• הרדמה מקומית: אסקטמין חוסם תעלות נתרן, וכתוצאה מכך אפקט הרדמה מקומית - תחושת הכאב וההעברה מעוכבים.
• ייצור רוק מוגבר (היפר-רוק).

ספיגה, פירוק והפרשה

אם משתמשים באסקקטמין בצורה של תרסיס לאף (לדיכאון), החומר הפעיל מגיע לזרם הדם דרך ריריות האף. תסמיני נוגדי הדיכאון נרגעים לאחר מספר שעות בלבד - מהר יותר מאשר עם תרופות נוגדות דיכאון אחרות.

אנזימים בכבד מפרקים את האסקטמין. בחולים עם הפרעה בתפקוד הכבד, רופאים עשויים להפחית את המינון של החומר הפעיל. הכליות מפרישות את תוצרי הפירוק של אסקטמין בשתן.

קטמין

כמו אסקטמין, הקטמין הדומה משמש ברפואת הרדמה וטיפול בכאב. אסקטמין (או S-ketamine) הוא מה שנקרא S-enantiomer של קטמין. המשמעות היא שלשתי המולקולות יש מבנה כימי זהה, אך מתנהגות כתמונות מראה זו של זו (כמו כפפות ימין ושמאל).

המולקולות מכונות גם שמאליות (S-enantiomer: esketamine) וימניות (R-enantiomer: ketamine) - תלוי בכיוון שבו הן מסתובבות אור מקוטב ליניארי.

בגלל יתרונות אלה, אסקטמין משמש בעיקר כיום במקום קטמין.

אופן השימוש באסקטמין

אסקטמין זמין כפתרון באמפולות שרופא יכול לתת ישירות לווריד (תוך ורידי) או לתוך השריר (תוך שרירי). אפשר לתת אותו כזריקה או כעירוי לאורך זמן ארוך יותר.

ככלל, רופאים נותנים 0.5 עד 1 מיליגרם של אסקטמין להרדמה במתן תוך ורידי ושניים עד ארבעה מיליגרם במתן תוך שרירי - בכל מקרה לכל קילוגרם משקל גוף. בהתאם למשך זמן ההרדמה, הרופאים מזריקים חצי מהמנה כל 10 עד 15 דקות או נותנים עירוי מתמשך.

לטיפול בכאב או להרדמה מקומית, די במינון נמוך יותר של 0.125 עד 0.5 מיליגרם אסקקטמין לק"ג משקל גוף.

מצב ההרדמה הדיסוציאטיבית יכול להיות לא נעים לחולים. מסיבה זו, רופאים בדרך כלל משלבים את אסקטמין עם תרופות מקבוצת הבנזודיאזפינים. זה יכול למנוע דיסוציאציות ושלבי ערות לא נעימים.

אסקטמין עלול לפגוע ביכולת התגובה. אלכוהול יכול להעצים את האפקט הזה. לכן, לאחר הרדמה עם אסקטמין, אסור לחולים להפעיל מכוניות או מכונות ולא לשתות אלכוהול לפחות 24 שעות. לאחר הליכים חוץ תחת אסקטמין, חולים באופן אידיאלי ללכת הביתה רק אם הם מלווים.

אסקטמין כתרסיס לאף

המינון המדויק תלוי בגיל המטופל. הטיפול מתחיל עם 28, 56 או 84 מיליגרם של אסקטמין ונמשך פעמיים בשבוע במשך ארבעה שבועות. אם יש צורך בטיפול נוסף, החולים מקבלים את תרסיס האף במינון המתאים כל שבוע עד שבועיים.

ניטור לחץ הדם מתבצע לפני היישום וכ-40 דקות לאחר מכן. לאחר השימוש, המטופלים נשארים תחת השגחה רפואית למעקב עד שהם שוב יציבים מספיק.

אם תסמיני הדיכאון משתפרים עם תרסיס האף אסקטמין, על המטופלים בדרך כלל להמשיך להשתמש בו לפחות שישה חודשים נוספים. הרופא המטפל בודק באופן קבוע את המינון ומתאים אותו במידת הצורך.

למקרי חירום פסיכיאטריים, החולים מקבלים 84 מיליגרם של אסקטמין פעמיים בשבוע במשך ארבעה שבועות.

מתי משתמשים באסקטמין?

• זירוז הרדמה להרדמה כללית: אסקטמין פועל במהירות ומכבה את ההכרה לפני שניתן למטופל תרופה נוספת לשאיפה.
• הרדמה מקומית (הרדמה מקומית)
• הליכים קצרים וכואבים כגון החלפת חבישה או כוויות
• שיכוך כאבים מהיר (משככי כאבים), במיוחד ברפואת חירום
• שיכוך כאבים במהלך הנשמה מלאכותית (אינטובציה)
• סטטוס asthmaticus (צורה חמורה מאוד של התקף אסטמה)
• ניתוח קיסרי

תרסיס לאף אסקטמין משמש לדיכאון כאשר טיפולים אחרים לא היו יעילים מספיק. הסובלים משתמשים בתרסיס לאף בשילוב עם נוגד דיכאון אחר.

בנוסף, רופאים משתמשים בתרסיס לאף יחד עם תרופות נוגדות דיכאון דרך הפה כדי להקל במהירות על תסמינים של דיכאון בינוני עד חמור. במצבי חירום פסיכיאטריים אלה משתמשים באסקטמין רק לפרק זמן קצר.

מהן תופעות הלוואי של אסקטמין?

תופעת לוואי זו מתרחשת במיוחד אצל מבוגרים צעירים. השפעה זו שכיחה פחות בחולים מבוגרים וילדים. כדי להפחית את תופעת הלוואי הלא נעימה, הרופאים נותנים בדרך כלל כדור הרגעה ושינה (למשל מקבוצת הבנזודיאזפינים כמו מידאזולם) בנוסף לאסקטמין.

הפרעות ההכרה לאחר היקיצה בדרך כלל מתפוגגות לאחר שעה עד שעתיים.

לאחר מתן תרסיס לאף, עשוי להיות מועיל לא לעצום את העיניים במהלך תחושות חזותיות (ראיית צבעים, צורות, מנהרות), ולהימנע מתאורה בהירה וגירויים מוגזמים כגון מוזיקה רועשת.

אסקטמין מפעיל את מערכת הלב וכלי הדם. הלב פועם מהר יותר (טכיקרדיה), לחץ הדם עולה. לעיתים קרובות יש לחולים צריכת חמצן מוגברת.

כדי למנוע בחילות והקאות, אין לאכול לפחות שעתיים לפני השימוש בתרסיס לאף אסקטמין. אתה גם לא צריך לשתות שום דבר לפחות 30 דקות לפני כן.

מטופלים מתלוננים לעתים קרובות גם על הפרעות ראייה. הם רואים מטושטש או כפול. בנוסף, הלחץ התוך עיני עולה לעיתים קרובות.

לעיתים, שרירי החולה מתקשים או מתעוותים (עוויתות טוניק-קלוניות) או מתרחשות רעידות עיניים (ניסטגמוס).

אם נעשה שימוש באסקקטמין במהלך פרוצדורות או בדיקות בדרכי הנשימה העליונות, ילדים בפרט סובלים לעיתים קרובות מעוויתות שרירים או מופעלים בקלות רפלקסים חזקים (היפרפלקסיה). זה מגביר את הסיכון ששרירי הגרון יתכווצו (לרינגוספאזם). במקרה זה, הרופאים נותנים מה שנקרא מרפי שרירים. אלו חומרים פעילים שמרגיעים את השרירים.

מתי אסור להשתמש באסקטמין?

אסור להשתמש באסקטמין במקרים הבאים:

• אם יש לך רגישות יתר לחומר הפעיל
• במקרה של לחץ דם גבוה בלתי נשלט
• במהלך ההיריון, אם האישה סובלת מרעלת הריון או רעלת הריון (צורות של רעלת הריון) או שיש לה סיכון מוגבר לקרע ברחם או לצניחת חבל הטבור
• אם הייתה לה מפרצת, התקף לב או דימום מוחי במהלך ששת החודשים האחרונים
• יתר בלוטת התריס לא מטופל או משבר בלוטת התריס (הפרעה מטבולית חריפה עקב יתר בלוטת התריס)
• @ שימוש במקביל בנגזרות קסנטין, למשל תיאופילין (תרופות המשמשות לטיפול באסתמה של הסימפונות ו-COPD)

עבור חלק מהמצבים הקיימים, אנשי מקצוע רפואיים יבדקו האם אסקקטמין מתאים לפני השימוש בו. אלו כוללים:

• לחץ בחזה (אנגינה פקטוריס)
• אי ספיקת לב (אי ספיקת לב)
• לחץ תוך עיני מוגבר או לחץ תוך גולגולתי מוגבר
• שימוש באלכוהול

אינטראקציות אלו עשויות להתרחש עם אסקטמין

אסקטמין מתפרק על ידי מערכת אנזימים ספציפית (מערכת CYP3A4) בכבד. מה שנקרא מעכבי אנזימים מעכבים את המערכת הזו, ומונעים פירוק של אסקטמין. זה גורם לעלייה ברמת הדם שלו, מגביר את השפעתו וכל תופעות הלוואי שלו.

מעכבים אלה כוללים אנטיביוטיקה מקרולידים, תרופות לזיהומים פטרייתיים ואשכולית (כמיץ או פרי).

לעומת זאת, מה שנקרא מעוררי אנזים יכולים להאיץ את פירוק האסקטמין. כתוצאה מכך, יש צורך במינון גבוה יותר של אסקטמין כדי להשיג את האפקט המלא. מעוררי אנזימים אלו כוללים תרופות לאפילפסיה כגון פניטואין או קרבמזפין, וצמח הצמח נוגד דיכאון סנט ג'ון וורט.

אם מטופלים נוטלים תרופות שמגבירות את לחץ הדם וקצב הלב, אסקקטמין יכול לשפר את ההשפעה הזו. תרופות כאלה כוללות:

• הורמוני בלוטת התריס

תרופות הרגעה (בעיקר מקבוצת הבנזודיאזפינים) מפחיתות את שלב הערות הלא נעים לאחר מריחת אסקטמין. עם זאת, הם מאריכים את משך הפעולה של התרופה. לכן, הרופא עשוי להתאים את מינון האסקטמין.

שימוש בו-זמני בחומרים מדכאים מרכזיים (בנזודיאזפינים, אופיואידים או אלכוהול) עלול גם להגביר את ההשפעה המרגיעה (המרגיעה) של אסקקטמין. לכן אין לשתות אלכוהול יום לפני או אחרי הטיפול או ביום הטיפול עצמו.

ברביטורטים כגון פנוברביטל (המשמש לטיפול באפילפסיה, בין היתר) עלולים להאריך את תקופת ההחלמה של החולה. כך גם לגבי משכך הכאבים החזק פנטניל.

לכמה תרופות להרפיית שרירים (מרפי שרירים) כמו סוקסמתוניום יש השפעה ארוכה יותר כאשר אסקטמין ניתן במקביל.

ספר לרופא שלך על כל תרופות או תוספים אחרים שאתה נוטל.

אפילו תינוקות ופעוטות יכולים לקבל אסקטמין כזריקה או עירוי. מה שנקרא תחושת הדיסוציאציה עדיין לא בולטת מאוד בילדים - לכן אסקטמין נסבל טוב יותר בקבוצת גיל זו. רופאים משתמשים לעתים קרובות במרכיב הפעיל לפני הליכים כואבים בילדים.

תרסיס לאף אסקטמין אינו מאושר בגרמניה, אוסטריה ושוויץ לחולים מתחת לגיל 18.

אסקטמין במהלך הריון והנקה

רופאים משתמשים באסקטמין במהלך ניתוחים קיסריים מכיוון שלחומר הפעיל יש השפעה מייצבת את מחזור הדם. זה מגיע לשליה במהירות. יישום יחיד לגרימת הרדמה אינו משפיע על הילד שטרם נולד. עם זאת, מתן חוזר עלול לגרום להשפעה מעכבת של אסקטמין על הילד.

מחלות מסוימות במהלך ההיריון מונעות גם שימוש עם אסקטמין. אתה יכול לקרוא עוד על זה תחת התוויות נגד!

אסקטמין בזמן הנקה אינו מצריך הפסקה מהנקה. לכן האישה עשויה להניק את ילדה ברגע שחזרה לכוח מספק לאחר ההרדמה.

באופן כללי, אסקטמין משמש בהריון ובהנקה במינון הנמוך ביותר האפשרי אם השימוש בו הוא הכרחי לחלוטין ואין חלופות מתאימות יותר.

כיצד להשיג תרופות המכילות אסקטמין

תרופות המכילות את החומר הפעיל אסקטמין זמינות במרשם בגרמניה, אוסטריה ושוויץ. ככלל, התרופות מנוהלות על ידי אנשי מקצוע בתחום הבריאות בשירותי חירום, במרפאות ובמשרדי רופאים.