קלדריבין

מוצרים

Cladribine אושרה לטיפול ב- טרשת נפוצה באיחוד האירופי בשנת 2017 ובארצות הברית ובמדינות רבות בשנת 2019 בצורת טאבלט (Mavenclad). Cladribine הייתה זמינה מסחרית גם כפתרון עירוי והזרקה במדינות רבות מאז 1998 (Litak). מאמר זה מתייחס לטיפול בטרשת נפוצה.

מבנה ותכונות

קלדריבין (ג₁₀H₁₂CLN₅O₃M_r = 285.7 גרם למול) הוא נגזרת של 2 כלור של 2'-דאוקסיאדנוזין. כלור מגן על אנלוגי הנוקלאוזיד מפני השפלה מטבולית. Cladribine קיים כמו לבן, לא היגרוסקופי וגבישי אבקה.

אפקטים

לקלדריבין (ATC L01BB04) יש תכונות ציטוטוקסיות סלקטיביות, פרואופטופטטיות ואימונומודולטוריות. זהו זריקת חלבון שמזורז בתאים לטריפוספט הפעיל Cd-ATP. הפעלה זו מתרחשת בעיקר בלימפוציטים (תאי B ו- T), שמספרם מצטמצם כתוצאה מכך. תאי B ו- T מעורבים באופן משמעותי בפיתוח טרשת נפוצה. ההפחתה הסלקטיבית מובילה לירידה משמעותית בשיעור ההישנות. ההשפעות מבוססות על שילוב ב- DNA, המעכב סינתזת DNA ומשרה אפופטוזיס. Cladribine מתחרה בין היתר triphosphate deoxyadenosine על שילוב ב- DNA על ידי פולימראזות DNA. לתרופה מחצית חיים של כ- 24 שעות.

אינדיקציות

לטיפול בחולים בוגרים עם הישנות פעילה מאוד טרשת נפוצה (MS) מוגדר על ידי ממצאים קליניים או הדמייתיים.

מִנוּן

על פי ה- SmPC. הטיפול מורכב משני שלבי טיפול המשתרעים על פני שנתיים רצופות. כל שלב טיפולי מורכב משבועיים טיפוליים, אחד בתחילת החודש הראשון ואחד בתחילת החודש השני של כל שנת טיפול. כל שבוע טיפולים מורכב מארבעה או חמישה ימים שבמהלכם מקבל המטופל את הטיפול טבליות כיום ליום יחיד מנה. יש ליטול תרופות אחרות במרווח זמן של שלוש שעות לפחות. הצריכה אינה תלויה בארוחות. לאחר סיום שני שלבי הטיפול, לא נדרש טיפול נוסף בקלדריבין בשנים 3 ו -4. חידוש הטיפול לאחר שנה 4 לא נחקר. לקבלת הוראות מפורטות, עיין ב- SmPC!

התוויות נגד

• רגישות יתר
• זיהום בנגיף HI
• זיהומים פעילים חמורים, זיהום כרוני פעיל (למשל, שחפת or צהבת).
• התחלת טיפול בחולים חסרי חיסון, כולל חולים המקבלים כיום טיפול חיסוני או מדכא.
• ממאירות פעילות קיימות.
• היסטוריה של לוקספלופתיה מתקדמת.
• ליקוי בינוני או חמור בתפקוד הכליות.
• ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18
• הריון והנקה

אמצעי זהירות מלאים ניתן למצוא בתווית התרופה.

תופעות לוואי

הנפוץ ביותר האפשרי תופעות לוואי כוללים לימפופניה, ירידה בספירת נויטרופילים, דרך הפה הרפס, דרמטומל שלבקת חוגרת, פריחה, ו אובדן שיער.