ניוון שרירים בעמוד השדרה (SMA)

סקירה קצרה

• מהי ניוון שרירי עמוד השדרה? קבוצה של מחלות חולשת שרירים. הם נובעים ממוות של תאי עצב מסוימים בחוט השדרה השולטים בשרירים (נוירונים מוטוריים). לכן, SMAs מסווגים כמחלות נוירונים מוטוריים.
• מהן הצורות השונות? במקרה של ניוון שרירי עמוד השדרה תורשתי עם פגם גנטי בכרומוזום 5 (SMA הקשור ל-5q), הרופאים מבחינים בעיקר בין חמש הצורות של SMA סוג 0 סוג 4 או, לפי הסימפטומים, לא יושב, יושב והולך. יש גם צורות ספורדיות שתורשתיותן אינה בטוחה.
• שכיחות: הפרעה נדירה; SMA תורשתי משפיע על יילוד אחד ב-7000.
• תסמינים: עוויתות שרירים, חולשת שרירים מתקדמת, דלדול שרירים, שיתוק. הקורסים שונים בהתאם לצורת ה-SMA.
• סיבות: ניוון שרירי עמוד השדרה תורשתי מסוג 1-4 הם תוצאה של פגם בגן בכרומוזום 5, ליתר דיוק בגן SMN1. כתוצאה מכך חסר לגוף חלבון מיוחד, חלבון SMN. חסר זה פוגע בתאי העצב המוטוריים בחוט השדרה.
• טיפול: טיפול חלופי גנים או מתן תרופתי של מאפננים שחבור אפשריים. מלווה פיזיותרפיה, ריפוי בדיבור, טיפול בכאב ופסיכותרפיה. במידת הצורך, ניתוח עמוד השדרה. תוכנית הטיפול תלויה בטופס SMA.
• פרוגנוזה: ב-SMA פרוקסימלי תורשתי, לאפשרויות טיפול חדשות יש השפעה סיבתית ויכולות להשפיע לטובה על מהלך המחלה. התחלת טיפול מוקדמת היא קריטית. הטיפולים עדיין לא זמינים לכל מטופל. ללא טיפול, ילדים עם SMA מסוג 1 מתים בדרך כלל במהלך השנתיים הראשונות. תוחלת החיים עם סוג 3 וסוג 4 כמעט ולא ירדה.

מהי ניוון שרירים בעמוד השדרה?

בניוון שרירי השדרה (SMA), תאי עצב מסוימים בחוט השדרה מתים. בדרך כלל הם שולטים בשרירים, וזו הסיבה שמומחים מכנים תאי עצב אלו נוירונים מוטוריים. בהתאם, SMA שייך למה שנקרא מחלות נוירון מוטורי.

רופאים מבחינים בין צורות שונות של ניוון שרירי עמוד השדרה. ללא ספק הקבוצה הגדולה ביותר היא SMA תורשתי, בה נפגעים השרירים הקרובים לתא המטען (הפרוקסימלי). הם מבוססים על פגם גנטי ספציפי. כאחד מכל 7000 יילודים מפתח את המחלה.

ניוון שרירי עמוד השדרה היא מחלה נדירה בסך הכל. עם זאת, זוהי המחלה התורשתית האוטוזומלית רצסיבית השנייה בשכיחותה. זה גם נחשב לגורם המוות השכיח ביותר של תינוק או ילד צעיר עקב פגם גנטי.

מהן הצורות השונות של ניוון שרירי עמוד השדרה?

רופאים מבחינים בין צורות תורשתיות של SMA מצורות ספורדיות. סיווג נוסף של ניוון שרירי עמוד השדרה מתייחס בעיקר לקבוצות השרירים שנפגעות ראשונות. בכך יש

• SMA פרוקסימלי: אלה מהווים את קבוצת ה-SMA הגדולה ביותר, המהווה כ-90 אחוז. התסמינים מתחילים בשרירים הקרובים לתא המטען, כלומר פרוקסימלית.
• SMA לא פרוקסימלי: כאן, קבוצות שרירים מרוחקות יותר, כמו אלו שבידיים וברגליים, מושפעות תחילה (SMA דיסטלי). בהמשך, SMA אלו יכולים להתפשט גם לשרירים קרובים לאמצע הגוף.

ניוון שרירים פרוקסימלי בעמוד השדרה

ניוון שרירי עמוד השדרה הפרוקסימלי התורשתי הן לרוב מחלות המבוססות על פגם גנטי ספציפי (SMA הקשור ל-5q, פגם בכרומוזום 5). אלה מחולקים בתורם לחמש צורות שונות (לעיתים מוזכרים רק סוגים 1 עד 4). הסיווג מבוסס על הזמן בו מופיעים התסמינים הראשונים ועל מהלך המחלה.

ניוון שרירי עמוד השדרה סוג 0

SMA סוג 0 הוא המונח המשמש כאשר ילדים שטרם נולדו או שזה עתה נולדו מפתחים את המחלה עד היום השביעי לחייהם. הילד שטרם נולד בולט, למשל, כי הוא כמעט ולא זז ברחם. ילודים שנפגעו מתקשים לנשום מיד לאחר הלידה, והמפרקים שלהם כמעט ולא ניידים. ככלל, הילדים מתים לפני גיל חצי שנה עקב חולשתם נשימתית.

ניוון שרירי עמוד השדרה סוג 1

חולשת השרירים משפיעה על הגוף כולו - רופאים מדברים גם על "תסמונת תינוקות תקלה". רוב הילדים שאינם מטופלים עם SMA סוג 1 מתים לפני גיל שנתיים.

ניוון שרירי עמוד השדרה סוג 2

צורה זו של SMA נקראת גם "ניוון שרירי עמוד השדרה הבינוני" או "SMA אינפנטילי כרוני". תסמינים ראשונים מופיעים בדרך כלל לפני גיל 18 חודשים. לאנשים שנפגעו יש לפעמים תוחלת חיים מקוצרת משמעותית.

ניוון שרירי עמוד השדרה סוג 3

זה נקרא גם "ניוון שרירי עמוד השדרה הצעיר" או "מחלת קוגלברג-וולנדר". SMA זה מתחיל בדרך כלל לאחר גיל 18 חודשים ולפני הבגרות המוקדמת. חולשת שרירים קלה יותר מאשר בסוג 1 או 2, ולאנשים שנפגעו תוחלת חיים מופחתת רק מעט.

אם התסמינים מתרחשים לפני תחילת השנה השלישית לחיים, הרופאים מתייחסים לזה כאל SMA סוג 3a. לאחר מכן, הם מתייחסים אליו כאל SMA type 3b.

ניוון שרירי עמוד השדרה סוג 4

המעברים בין הצורות השונות זורמים. במקרים מסוימים זה מקשה על הבחנה ברורה. כמו כן, חלק מהנטיות הגנטיות ממלאות תפקיד חשוב בחומרת המחלה המתאימה.

בנוסף, טיפולים חדשים יותר משפיעים על התקדמות ניוון שרירי עמוד השדרה. לכן מומחים רפואיים פיתחו סיווג המבוסס על הסימפטומים והיכולות של המטופל:

לא יושבים: אנשים מושפעים אינם מסוגלים לשבת באופן עצמאי או בכלל. זה כולל בעיקר את אלו שנפגעו מ-SMA מסוג 1 ו-2. במקרים נדירים הדבר משפיע גם על חולים עם SMA מסוג 3 בשלב מתקדם.

יושב (יכול לשבת): אנשים מושפעים יכולים לשבת באופן עצמאי לפחות עשר שניות מבלי להישען על עצמם. לרוב, מדובר בילדים ומתבגרים עם SMA סוג 2 או 3, אך חולי SMA 1 יכולים להיות גם "סיירים" אם טופלו בגישות הטיפוליות החדשות.

ניוונות שרירי עמוד השדרה אחרים

ישנן צורות אחרות של ניוון שרירי עמוד השדרה מלבד אלו הפרוקסימליות. אלה כוללים, למשל, ניוון שרירי עמוד השדרה הדיסטלי נדיר יותר שהם גם תורשתיים. באלה, התסמינים מתחילים בדרך כלל בקבוצות שרירים רחוקות יותר מהגוף.

ב-SMA המתרחש באופן ספורדי, תורשה אינה מאושרת. כמו כן, לא ניתן להקים מקבץ משפחתי. בספרות, אלה כוללים:

• סוג Hirayama (SMA distal לנוער, מחלה בסביבות גיל 15, משפיעה על שרירי הזרוע, בדרך כלל מפסיקה גם ללא טיפול ואף עשויה להשתפר)
• סוג וולפיאן-ברנהרד (ידוע גם בשם תסמונת "כנף זרוע" עם הופעה בחגורת הכתפיים, בדרך כלל לאחר גיל 40)
• סוג דושן-ארן (משפיע בתחילה על שרירי היד, מתפשט לתא המטען, בדרך כלל לאחר גיל 30)
• סוג פרוניאלי (תסמונת "רגל כנף", משפיעה לראשונה על שרירי הרגל התחתונה)
• שיתוק בולברי מתקדם (הפרעות דיבור ובליעה, משפיע על כ-20 אחוז מהחולים עם טרשת צדדית אמיוטרופית)

ניוון שרירים Spinobulbar

ניוון שרירים ספינבולברי או בולבוספינלי (סוג קנדי, תסמונת קנדי) היא הפרעה תורשתית. זה מתחיל לעתים קרובות בבגרות צעירה עד בינונית. צורה מסוימת זו של SMA עוברת בתורשה בצורה רצסיבית מקושרת X ולכן משפיעה רק על גברים (מכיוון שלגברים יש רק כרומוזום X אחד, אצל נקבות כרומוזום X השני, הבריא שולט ויפצה על הפגם).

התסמינים המקובלים הם חולשת שרירים בשרירים הקרובים לגוף ברגליים ובזרועות או בכתפיים, וכן בשרירי הלשון והגרון. כתוצאה מכך, לאנשים שנפגעו יש בעיות בדיבור ובבליעה. הם גם מתלוננים על רעד, התכווצויות שרירים ועוויתות. גם לגברים שנפגעו יש לעיתים קרובות אשכים מנוונים והם עקרים. בנוסף, בלוטות החלב מתרחבות (גינקומסטיה).

ניוון שרירים Spinobulbar בדרך כלל מתקדם לאט. תוחלת החיים כמעט ואינה מוגבלת.

כיצד ניתן לזהות ניוון שרירי עמוד השדרה?

תסמינים של ניוון שרירי עמוד השדרה אינפנטילי סוג 1

ב-SMA סוג 1, הסימפטומים מופיעים כבר בששת החודשים הראשונים לחיים. חולשת שרירים כללית - כלומר חולשה המשפיעה על כל הגוף - מתרחשת. בנוסף, המתח של השרירים זה נגד זה יורד. רופאים מתייחסים לזה כהיפוטוניה בשרירים.

ביילודים חולשת שרירים זו מתבטאת בתחילה במנח רגליים טיפוסי המזכיר צפרדע שוכבת (תנוחת רגל צפרדע). הרגליים כפופות, הברכיים כפופות כלפי חוץ וכפות הרגליים כפופות פנימה. גם הרמה או אחיזה עצמאית של הראש אינה אפשרית בדרך כלל.

בגיל מתקדם, ילדים עם SMA סוג 1 אינם יכולים לשבת או ללכת באופן עצמאי. ילדים רבים גם אינם מסוגלים לדבר, מכיוון שגם שרירי הלשון עלולים להיפגע.

לעתים קרובות יש גם עקמומיות גוברת של עמוד השדרה (עקמת). היציבה הכפופה והכרועה קדימה גורמת לבעיות נשימה נוספות. מאפיין נשימה מהירה מאוד ורדודה (טכיפניאה).

תסמינים של ניוון שרירים בעמוד השדרה בינוני סוג 2

ניוון שרירי עמוד השדרה סוג 2 בדרך כלל אינו מייצר את הסימפטומים הראשונים שלו עד בין החודשים השביעי ל-18 לחיים. ילדים מושפעים יכולים לשבת באופן עצמאי, אך לרוב אינם לומדים לעמוד או ללכת. חולשת שרירים מתקדמת לאט יותר באופן כללי מאשר בסוג 1.

ב-SMA סוג 2 מופיעים עם הזמן תסמינים דומים לאלו של הצורה האינפנטילית הקשה, כמו עיוות של עמוד השדרה. המפרקים מתקשים עקב קיצור שרירים וגידים (התכווצויות). סימנים נוספים כוללים רעד בידיים ועוויתות שרירים של הלשון.

תסמינים של ניוון שרירים בעמוד השדרה הצעיר סוג 3

במהלך מספר שנים, הביצועים יורדים: בתחילה, הנפגע מתקשה לעסוק בפעילות ספורטיבית או לטפס במדרגות, אך בסופו של דבר גם לשאת שקיות קניות, למשל. לאחר שנים רבות, ניוון שרירי עמוד השדרה מסוג 3 הופך את ההליכה וכל מאמץ אחר לקשה או בלתי אפשרי, גם בחולים מבוגרים.

עם זאת, בסך הכל, התסמינים פחות בולטים מאשר בשתי צורות המחלה האחרות, סוג 1 וסוג 2, ואיכות החיים כמעט ולא מוגבלת עבור אנשים רבים שנפגעו לאורך תקופה ארוכה.

תסמינים של ניוון שרירי עמוד השדרה למבוגרים מסוג 4

צורה נדירה מאוד זו של ניוון שרירים מתקדם מתחילה בבגרות, לרוב לאחר העשור השלישי לחיים. זה משפיע בתחילה על שרירי הרגליים והירך. ככל שהמחלה מתקדמת, חולשת השרירים מתפשטת גם לכתפיים ולזרועות.

התמונה הקלינית דומה לזו של SMA נוער מסוג 3, אם כי חולשת השרירים המתקדמת איטית אף יותר מאשר ב-SMA סוג 3.

מה גורם לניוון שרירי עמוד השדרה?

פגם גנטי

ברוב המקרים, ניוון שרירי עמוד השדרה היא מחלה תורשתית (SMA תורשתית). הסיבה לצורות הפרוקסימליות האופייניות של SMA היא פיסת מידע פגומה בחומר הגנטי של האדם הפגוע. במקרה זה, הגן שנקרא SMN1 בכרומוזום 5 אינו מתפקד.

הגן SMN1 נושא את המידע - כלומר התוכנית - עבור מולקולת החלבון החיונית הנקראת SMN. SMN ראשי תיבות של "הישרדות (של) נוירון מוטורי". ללא מולקולת החלבון SMN, נוירונים מוטוריים מתים לאורך זמן.

נכון שיש גם גן SMN2 קשור בגוף, שבאופן עקרוני מסוגל "לפצות" על המידע הגנטי הלא מתפקד SMN1. אבל זה קורה בדרך כלל רק במידה מועטה. משמעות הדבר היא שבדרך כלל לא ניתן לפצות לחלוטין על אובדן תפקוד של הגן SMN1 (לא מטופל) על ידי עותק שלם של גן SMN2.

תורשה אוטוזומלית רצסיבית ואוטוזומלית דומיננטית

המידע הגנטי של בן אדם קיים בכפולות. כתוצאה מכך, לכל אדם יש גם שני עותקים של הגן SMN1 - אחד מהאב ואחד מהאם. ניוון שרירי עמוד השדרה הפרוקסימלי של הילדות עוברים בדרך כלל בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי.

בערך כל אדם 45 הוא נשא של נטייה זו ל-SMA. לזוג שבו שני בני הזוג נשאים יש סיכון של 25% ללדת ילד עם המחלה.

במקרים בודדים בגיל ההתבגרות, בעיקר ניוון שרירי עמוד השדרה בבגרות עוקבים גם אחר אופן תורשה אוטוזומלי דומיננטי. במקרה של תורשה דומיננטית, גן פגום כבר טוען את עצמו - ואנשים שנפגעו חולים. עם זאת, זה לא המקרה עם הפגם בגן בכרומוזום 5 שכבר הוזכר. SMA אלה הקשורים ל-5q עוברים תמיד בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי.

ירושה בצורות אחרות של SMA

ניוון שרירים לא פרוקסימלי בעמוד השדרה יכול להיות גם בתורשה. הצורה המיוחדת spinobulbar (סוג קנדי) עוברת בתורשה רצסיבית דרך כרומוזום מין, כרומוזום X (המושפעים כאן הם גרסאות הגנים המכילות את השרטוט של אתרי העגינה להורמוני המין הזכריים). בצורות ספוראדיות, לעומת זאת, הירושה אינה בטוחה. אין לדעת בדיוק מדוע הנוירונים המוטוריים השניים מתים במקרה זה.

בחינות ואבחון

לקיחת ההיסטוריה הרפואית (אנמנזה)

בכל מחלה, הרופא שואל תחילה על התסמינים שהופיעו ועל המהלך הקודם של המחלה. במקרה של תינוקות וילדים קטנים, ההורים מדווחים על שינויים וחריגות בהתנהגות ילדם. במיוחד במקרה של מחלות תורשתיות, הרופא מתמקד גם בהיסטוריה המשפחתית של המחלה.

בדיקות גופניות

בעיקרון, רופא מזהה חריגות בהתפתחות המוטורית על ידי בדיקה גופנית של הילד. הוא בודק, למשל, האם הילדים יכולים להחזיק את ראשם זקוף באופן עצמאי, לשבת או להזיז את הידיים או הרגליים באופן עצמאי (בהתאם לגילם).

בילדים גדולים יותר ומבוגרים עם חשד לניוון שרירי עמוד השדרה, מתקיימים בדיקות מתח פיזי ותפקוד משלימים. בבדיקות אלו, הרופא בודק כמה כוח יכול האדם הפגוע לגייס ולכמה זמן הוא יכול לשמור עליו. הוא גם בוחן סיבולת.

בדיקה גנטית

השיטה האמינה ביותר לאיתור ניוון שרירי עמוד השדרה (תורשתי) היא ניתוח גנטי. הרופאים מחפשים עדויות לגן SMN1 שהשתנה (מוטציה), כמו גם את מספר עותקי ה-SMN2 הקיימים. עותקי גן SMN2 עשויים להופיע במספרים גדולים יותר ואז יכולים לפצות חלקית על הגן הפגום SMN1.

מאז סתיו 2021, בדיקת דם ל-SMA תורשתי (5q קשורה) היא חלק מבדיקת יילודים. עלויות ההקרנה מכוסות על ידי ביטוח הבריאות הסטטוטורי. ברוב המקרים, טיפות דם נלקחות מהעקב של היילוד בשלושת הימים הראשונים לחייו.

באופן כללי, יש לאבחן ולטפל ב-SMA (תורשתי) מוקדם ככל האפשר. לפיכך, בהתאם לצורה ולטיפול הזמין, ניתן להשפיע לטובה על ההתפתחות המוטורית לפני שהנוירונים המוטוריים של חוט השדרה נפגעו באופן בלתי הפיך.

בדיקות נוספות ב-SMA

בנוסף, הרופאים מארגנים בדיקות דם. אם קיימת ניוון שרירי עמוד השדרה, פרמטרים מסוימים עשויים להשתנות: לדוגמה, רמת הקריאטין קינאז (CK, אנזים שריר טיפוסי) מוגברת.

בנוסף, מכיוון ש-SMA יכול להגביל את תפקוד הנשימה, הרופאים בודקים את תפקוד הריאות. אם אפשר, הם מודדים את יכולות הריאות באמצעות ספירומטריה. כדי לזהות חוסר חמצן לילי, פוליסומנוגרפיה שימושית. כאן, הם עוקבים אחר פרמטרים חשובים כמו קצב לב וריווי חמצן בזמן שהמטופלים ישנים.

טיפול בניוון שרירי עמוד השדרה

הטיפול בניוון שרירי עמוד השדרה מורכב. במשך זמן רב, טיפול סיבתי לא היה אפשרי עבור כל צורה של SMA. עם זאת, הודות להתקדמות במחקר הרפואי, ישנן אפשרויות טיפול חדשות שיעזרו באופן בסיסי לסובלים מ-SMA פרוקסימלי (פגם בגן SMN בכרומוזום 5).

במובנים אחרים, רופאים מתמקדים בהקלה על הסימפטומים ובמתן התמיכה הטובה ביותר האפשרית לאנשים שנפגעו (למשל, פיזיותרפיה, טיפול נשימתי, פסיכותרפיה, ניתוח במידת הצורך).

טיפול תרופתי

המטרה היא לאפשר לגוף המטופל לייצר באופן עצמאי כמויות מספיקות של חלבון SMN, שהוא חיוני לנוירונים מוטוריים.

אפשרויות הטיפול הבאות זמינות לניוון שרירי עמוד השדרה:

• מאפננים שחבור (nusinersen, risdiplam): תרופות אלו מפריעות ישירות לעיבוד מולקולות RNA שליח. בכך הם מחזקים את אותם תהליכים המספקים כמות גבוהה יותר של חלבון SMN מהגן SMN2 השלם.
• טיפול תחליפי גנים (Onasemnogene Abeparvovec): טיפול זה מפריע ישירות לגנום האנושי. העותק הפגום של הגן SMN1 מוחלף במבנה גן פונקציונלי הנמסר חיצונית בתאים הפגועים.

אפנון שחבור

במקרה של פגם בגן SMN1, חלבון SMN יכול להיות מיוצר גם על ידי הגוף כתחליף מהגן SMN2 הקשור. הגן המחליף SMN2 "נכנס", אבל זה לא מספיק. הסיבה היא שחלבוני SMN2 הם בדרך כלל קצרים מדי ומתכלים במהירות.

לשם כך, קוראים לראשונה את הגן SMN2 בגנום. מיוצר RNA שליח ראשוני SMN2. יש לעבד אותו, בין היתר, בתהליך המכונה שחבור. רק אז מופיע ה-RNA השליח הבוגר. קומפלקסים מיוחדים של תאים, הריבוזומים, קוראים לבסוף את ה-RNA השליח הבוגר וכך מייצרים חלבון SMN2. ודווקא החלבון הזה מתקצר ולא יציב, מתפרק במהירות ולכן אינו יכול להשתלט על תפקוד SMN1.

כדי לשנות זאת, החומרים הפעילים nusinersen ו-risdiplam משפיעים על המשך העיבוד של RNA השליח המקדים. כתוצאה מכך, מה שנקרא מאפננים שחבור מגדילים בסופו של דבר את כמות חלבוני ה-SMN הניתנים לשימוש - ובכך יכולים להבטיח אספקה ​​נאותה.

נוסינרסן

התרופה nusinersen היא מה שנקרא "אנטיסנס אוליגונוקלאוטיד" (ASO). זה אושר על ידי סוכנות התרופות האירופית בשנת 2017. ASOs הם מולקולות RNA המיוצרות באופן מלאכותי ומותאמות במיוחד. הם נקשרים ל-RNA שליח SMN2 באופן ממוקד ומתאים בדיוק. בדרך זו הם מונעים את המשך העיבוד השגוי שלהם בתא האנושי.

Nusinersen ניתנת באמצעות הליך הנקרא ניקור מותני. המשמעות היא שהתרופה מוזרקת לתעלת עמוד השדרה עם מזרק. טיפול זה חוזר על עצמו במרווחים קבועים של מספר חודשים. בשנה הראשונה לטיפול, החולים מקבלים שש מנות ולאחר מכן שלוש מנות בשנה.

חולים בדרך כלל סובלים את התרופה היטב. Nusinersen מוביל למהלך נוח יותר של המחלה. מחקרים הראו כי הניידות השתפרה אצל מטופלים רבים: ישיבה חופשית והפיכת הגוף באופן עצמאי התאפשרה במקרים רבים. תופעות הלוואי והסיבוכים נובעים מהדקירה המותנית (למשל כאבי ראש, זיהומים בקרום המוח).

ריסדיפלם

סוכנות התרופות האירופית אישרה את ריסדיפלם במרץ 2021 כתרופה השלישית ל-5q הקשורה ל-SMA (סוג 1-3 או אחד עד ארבעה עותקים של גן SMN2). Risdiplam נלקח מדי יום כאבקה מומסת דרך הפה או צינור האכלה. המינון המדויק מחושב לפי גיל ומשקל גוף.

על פי מחקרים, ריסדיפלם משפר את סיכויי ההישרדות של תינוקות ואת הסיכוי שלהם להשיג אבני דרך התפתחותיות חשובות. לדוגמה, 12 מתוך 41 תינוקות שטופלו בתרופה במשך שנה אחת הצליחו לשבת ללא סיוע לפחות חמש שניות. זה לא היה אפשרי ללא טיפול. בחולים מגיל שנתיים עד 25 שטופלו בריסדיפלם, המיומנויות המוטוריות הכלליות השתפרו.

תופעות הלוואי השכיחות של ריסדיפלם כוללות אי נוחות במערכת העיכול, פריחה בעור, חום ודלקות בדרכי השתן.

טיפול החלפת גנים

גישה נוספת לטיפול באטרופיה של שרירי עמוד השדרה הפרוקסימלי מסתמכת על מה שנקרא טיפול חלופי גנים. הגן הפגום SMN1 - נקודת המוצא של SMA פרוגרסיבי - "מוחלף" בעותק גן פונקציונלי חדש.

החומר הפעיל Onasemnogene Abeparvovec (AVXS-101), המתפקד על עיקרון זה, קיבל במאי 2020 אישור מסוכנות התרופות האירופית (EMA) לטיפול בתינוקות וילדים.

עם Onasemnogen Abeparvovec, עותק פונקציונלי של הגן האנושי SMN1 מוכנס לתאים המושפעים של חוט השדרה וגזע המוח. זה מושג על ידי וירוסים מסוימים המשמשים כ"מעבורת" עבור החומר הגנטי החדש - מה שנקרא וקטורים ויראליים הקשורים לאדנו (AAV vectors).

מבני הגנים הווקטוריים ניתנים פעם אחת כעירוי דרך הווריד לזרם הדם, משם הם מופצים בכל הגוף. עקב מחסום דם-מוח שעדיין לא התפתח במלואו בילדים צעירים, וקטורים אלו יכולים לחדור גם לרקמת חוט השדרה.

באמצעות קשירה מועדפת של וקטורים אלה למבני שטח מיוחדים של הנוירונים המוטוריים, אלה תופסים את החומר הגנטי בעדיפות על מנת לייצר לאחר מכן את החלבון SMN בעצמם.

הטיפול יכול לשפר את התפקוד המוטורי ולהוביל להצלחה התפתחותית מתמשכת (למשל ישיבה, זחילה והליכה ללא תמיכה).

התפתחות מוטורית מותאמת לגיל אפשרית בדרך כלל רק אם החל טיפול גנטי לפני התסמינים הראשונים. הטיפול ניתן במרכזים מיוחדים לטיפול עצבי-שרירי.

פיסיותרפיה

פיזיותרפיה ממשיכה להיות נדבך חשוב בטיפול ב-SMA. לא כל צורה של SMA ניתנת לטיפול באמצעות גישות טיפול חדשות. טיפול רגיל בפעילות גופנית נועד לשמור על יכולות גופניות ולהאט את הידרדרות השרירים.

הפיזיותרפיסט נע באופן פסיבי דרך חלקים בגוף שכבר משותקים. תנועות אקטיביות, לעומת זאת, מאומנות כדי לתמוך בניידות ובחוזק של השרירים. בנוסף, עיסוי או טיפולי חום וקור יכולים לעזור. אלה משמשים גם להרגעה ובנסיבות מסוימות, להאט את הניוון נוסף.

בהתאם לצרכי המטופל, ייתכן שיהיו זמינים עזרים נוספים. אלה כוללים אורתוסים קשיחים התומכים ומייצבים את ניידות המפרק. או תמיכה במחוכים כדי להבטיח מידה מסוימת של יציבות תא המטען.

ריפוי בדיבור

גם פיזיותרפיסטים וגם קלינאי תקשורת תומכים בסובלים בטיפול נשימתי ממוקד.

חיסונים

מכיוון ש-SMA בדרך כלל משפיע על הנשימה, אנשים שנפגעו צריכים להגן על דרכי הנשימה שלהם בצורה הטובה ביותר. הרופאים מוודאים שלאנשים שנפגעו יש רענון קבוע של הגנת חיסונים, במיוחד נגד פנאומוקוק, שעלת (שעלת) ושפעת.

בנוסף, טיפול מונע ב-palivizumab נגד נגיף RS (נגיף סינציאלי נשימתי) יכול להועיל בשנתיים הראשונות לחיים.

טיפול משכך כאבים

לטיפול בכאב תפקיד חשוב, במיוחד בשלבים מתקדמים יותר של המחלה. רופאים משתמשים בתרופות משככות כאב כדי להפחית את הסבל של הנפגעים.

כִּירוּרגִיָה

מכיוון שנייוון שרירי עמוד השדרה יכול להוביל לעקמומיות חמורה של עמוד השדרה (עקמת), הרופאים שוקלים לפעמים ניתוח. בכך הם מקשיחים את עמוד השדרה בצורה ממוקדת.

טיפול פסיכותרפי

מחלות עצביות כמו ניוון שרירי עמוד השדרה מהוות מתח פסיכולוגי גדול. מטופלים ובני משפחה מעבדים את האבחון במפגשים אישיים וקבוצתיים מונחים פסיכותרפויטיים ומפתחים אסטרטגיות להתמודדות טובה יותר עם המחלה.

גם קבוצות לעזרה עצמית וקבוצות הסברה למטופלים מציעות תמיכה חשובה. הם מספקים מידע, עצות ותמיכה לאנשים שנפגעו ולקרובי משפחתם בהתמודדות עם האתגרים של מחלת SMA.

טיפול פליאטיבי

אם SMA מתקדם מאוד, מומלץ ייעוץ פליאטיבי. טיפול פליאטיבי מלווה באופן מקיף אנשים שנפגעו בשלב האחרון של החיים. המטרה היא לשמור על איכות החיים בצורה הטובה ביותר, להקל על סבל פיזי ונפשי ולמזער את העומס החברתי של המחלה.

סיכויי החלמה מניוון שרירי עמוד השדרה

אפשרויות הטיפול החדשות על ידי ספייסינג מאפננים וטיפול חלופי גנים טומן בחובו פוטנציאל רב בטיפול ב-SMA פרוקסימלי - במיוחד עם התחלה מוקדמת (מאוד) של טיפול. עם זאת, עדיין חסרים נתונים לפרוגנוזה אמינה לטווח ארוך. רק מחקרים נוספים וניטור צמוד של בטיחות התרופות יכולים לספק וודאות נוספת כאן במהלך (חודשים ו) השנים הקרובות. עם התרופות החדשות יותר, ניתן להעלות על הדעת שליטה ארוכת טווח במחלה או אפילו ריפוי.

סוג SMA 0 ו-1 הם בדרך כלל מחלה קשה. לילדים שמפתחים אותו יש תוחלת חיים מוגבלת מאוד (אם לא מטופלים). חולשת השרירים המתגברת במהירות בכל הגוף משפיעה גם על הנשימה. התוצאה היא דלקת ריאות חריפה ואף כשל נשימתי. ילדים שנפגעו מתים במהלך השנים הראשונות לחייהם, במקרה של SMA סוג 0 בדרך כלל לפני החודש השישי לחיים.

ב-SMA סוג 3, הפרוגנוזה טובה משמעותית - במיוחד אם התסמינים הראשונים מופיעים מאוחר. במהלך מספר שנים, הביצועים מתדרדרים בהדרגה. בגיל מבוגר, כיסא גלגלים או אפילו טיפול קבוע עשוי להיות נחוץ. עם זאת, תוחלת החיים אינה מוגבלת כמעט על ידי ניוון שרירי עמוד השדרה מסוג 3.

ניוון שרירי עמוד השדרה של מבוגרים (סוג 4) מתקדם אפילו לאט יותר מאשר סוג 3, ולאנשים שנפגעו יש בדרך כלל תוחלת חיים תקינה.