פתוגנזה (התפתחות מחלה)
צורות הפוליציסטיות הדומיננטיות האוטוסומליות כליה מחלה (ADPND) נגרמות על ידי מוטציות גנטיות. ברוב המקרים, המוטציה היא ב- PKD1 גֵן; בכ- 15%, המוטציה היא בגן PKD2.
מנגנון חיוני לצמיחת ציסטה ב- ADPND הוא הובלת נוזלים לחלק הפנימי של הציסטות. ה כלוריד ערוץ TMEM16A (anoctamine 1) הוכח כתורם משמעותית לצמיחת ציסטה, ועיכוב פרמקולוגי של TMEM16A מפחית באופן משמעותי את צמיחת הציסטה.
אטיולוגיה (גורם)
סיבות ביוגרפיות
- נטל גנטי מצד הורים, סבים וסבתות
- סיכון גנטי בהתאם לפולימורפיזם גנים:
- גנים / SNPs (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
- גנים: PKHD1
- SNP: rs28939383 בגן PKHD1
- SNP: rs28937907 ב- PKHD1 גֵן.
- קבוצת כוכבי אלל: CT (נשאית של מחלת כליה פוליציסטית).
- קבוצת כוכבי אלל: TT (גורם למחלת כליה פוליציסטית).
- SNP: rs137852946 ב- PKHD1 גֵן.
- קבוצת כוכבי אלל: AG (נשאית של מחלת כליות פוליציסטית).
- קבוצת כוכבי אלל: GG (גורם למחלת כליה פוליציסטית).
- גנים / SNPs (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
- מחלות גנטיות
- מחלת כליות פוליציסטיות דומיננטיות אוטוזומליות (ADPKD; מחלת כליות פוליציסטיות דומיננטיות אוטוזומליות); מוטציה בגן PKD1 85% מהמקרים (ראה לעיל), בגן PKD2 15% מהמקרים; מחלה מובילה לאי ספיקת כליות סופנית (כשל כלייתיבמיוחד במוטציה PKD1.
- מחלת כליה פוליציסטית אוטוזומלית רצסיבית (ARPKD; מחלת כליה פוליציסטית אוטוזומלית רצסיבית).
- תסמונת לורנס-מון-בידל-ברדה (LMBBS) - הפרעה גנטית נדירה עם תורשה רצסיבית אוטוזומלית; על פי תסמינים קליניים מחולק ל:
- תסמונת לורנס-מון (ללא פולידקטי והשמנה, אך עם פרפלגיה והיפוטוניה בשרירים) ו
- תסמונת בארט-ביידל (עם פולידקטי, השמנה וייחודיות הכליות).
- מדולרית מחלת כליה סיסטית (MCKD); ירושה אוטוזומלית רצסיבית.
- Nephronophthisis (NPH) - צורה רצסיבית אוטוזומלית של דלקת מפרקים צינורית אינטרסטריאלית; התוצאה של המחלה היא כליות ציסטיות בגבול הקורטיקומולרי של הכליות.
- תסמונת Orofascial Digital עם כליות פוליציסטיות (OFD) - תורשה מקושרת ל- X
- אחר מחלת כליה סיסטית עם תורשה דומיננטית אוטוזומלית כגון תסמונת פון היפל-לינדאו או טרשת שחפת.
- מחלת כליות סיסטיקית עם מצב ירושה לא ידוע.
- סיכון גנטי בהתאם לפולימורפיזם גנים:
