סרטן האשכים: גורמי סיכון, אבחון, טיפול

סרטן הכבד: תיאור

סרטן הכבד הוא מחלת גידול ממאירה של הכבד. איבר זה ממלא משימות רבות בגוף:

• הכבד מנצל את אבות המזון הנספגים מהמעי. לדוגמה, הוא אוגר עודפי סוכר (גלוקוז) בצורה של גליקוגן. ויטמינים וברזל מסוימים מאוחסנים גם בכבד כאשר הגוף אינו זקוק להם.
• האיבר מעורב בשליטה על חילוף החומרים של הסוכר, החלבון והשומן.
• הכבד מייצר מרה, הנחוצה לעיכול השומן במעי.
• הוא מייצר את הגורמים לקרישת הדם וכן את החומרים הבסיסיים ליצירת הורמוני המין והשומנים של הגוף עצמו.
• כאיבר ניקוי רעלים מרכזי, הכבד הופך ומפרק חומרים מזיקים, סמים, אלכוהול וחומרים אנדוגניים מסוימים. גם פירוק תאי הדם האדומים הישנים מתרחש כאן.

סוגים שונים של גידולי כבד ממאירים

לגידולים ממאירים בתוך הכבד יכולים להיות מקורות שונים. בהתאם לכך, מבחינים בין גידולי כבד ראשוניים ומשניים.

גידולי כבד ראשוניים

גידול ראשוני בכבד מקורו ישירות בכבד - הרופאים מתייחסים לזה כסרטן הכבד. תלוי אילו תאים מתנוונים, נוצרות צורות שונות של סרטן הכבד. אלה כוללים בין היתר

• סרטן תאי כבד (קרצינומה כבדית, HCC): ברוב המוחלט של המקרים, גידולי כבד ראשוניים הם קרצינומה כבדית - כלומר גידול ממאיר הנובע מתאי כבד מנוונים (הפטוציטים).
• כולנגיוקרצינומה תוך-כבדית (iCC): גידול ראשוני בכבד זה מתפתח מדרכי המרה בתוך האיבר ושכיח יותר בנשים מאשר בגברים. אגב, סרטן דרכי המרה יכול להתפתח גם מדרכי מרה מחוץ לכבד ואז נקרא כולנגיוקרצינומה חוץ כבדית (eCC).

גידולי כבד משניים

גידולי כבד משניים הם גרורות בכבד, כלומר גרורות (גרורות) של גידול סרטני בחלק אחר של הגוף. גידול מקורי זה (גידול ראשוני) ממוקם לרוב בריאות, בשד, ברחם, בערמונית או במערכת העיכול. תאים סרטניים בודדים מהגידול הראשוני יכולים להגיע לכבד דרך הדם ולהתיישב שם. באירופה, גרורות כאלה בכבד שכיחות יותר מסרטן הכבד.

רק סרטן הכבד נדון להלן!

תדירות סרטן הכבד

סרטן הכבד נדיר יחסית באירופה: על פי ארגון הבריאות העולמי (WHO), 58,079 גברים ו-29,551 נשים אובחנו לאחרונה כסובלים מהמחלה בשנת 2020. המחלה מתרחשת בעיקר בגיל מבוגר.

סרטן הכבד: תסמינים

אתה יכול לברר על הסימפטומים של סרטן הכבד במאמר סרטן הכבד - סימפטומים.

סרטן הכבד: גורמים וגורמי סיכון

הסיבות המדויקות לסרטן הכבד עדיין אינן מובנות במלואן. עם זאת, ישנם גורמי סיכון ידועים רבים המקדמים התפתחות של סרטן כבד (ראשוני). ישנם הבדלים בין הסוגים השונים של סרטן הכבד הראשוני. להלן החשובים ביותר:

קרצינומה של הכבד - גורמי סיכון

שחמת הכבד

בלמעלה מ-80 אחוז מהמקרים, קרצינומה של הכבד מתפתחת כתוצאה מכבד מכווץ (שחמת כבד). הגורמים העיקריים לשחמת הכבד ולפיכך קרצינומה של הכבד הם

• דלקת כבד כרונית הנגרמת על ידי נגיפי הפטיטיס C או הפטיטיס B
• צריכת אלכוהול כרונית
• כבד שומני לא אלכוהולי (מתפתח בעיקר כתוצאה מהשמנה חמורה ו/או סוכרת מסוג 2)

זיהום כרוני בהפטיטיס B וכבד שומני לא אלכוהולי יכולים גם להוביל ישירות - ללא שחמת כבד כ"עקיפה" - לסרטן הכבד.

חומרים רעילים לכבד (הפטוטוקסינים)

רעלים שונים יכולים גם לעורר סרטן כבד, למשל אפלטוקסינים. אלו הם רעלים חזקים מאוד, גורמים לסרטן (מסרטנים), המיוצרים על ידי פטריית העובש (Aspergillus flavus). הפטרייה מתיישבת לרוב אגוזים ודגנים אם הם גדלים בתנאים גרועים (בצורת) ולאחר מכן מאוחסנים בתנאי לחות. סרטן הכבד הנגרם מרעלני עובש נפוץ הרבה יותר במדינות טרופיות-סובטרופיות מאשר באירופה.

הפטוטוקסינים אחרים שיכולים לקדם קרצינומה כבדית כוללים ארסן חצי מתכתי והגז הרעיל ויניל כלוריד (חומר גלם לפוליוויניל כלוריד, PVC).

מחלת אגירת ברזל (המוכרומטוזיס)

כולנגיוקרצינומה תוך-כבדית (iCC) - גורמי סיכון

הסיכון לסרטן דרכי המרה בתוך (וגם מחוצה לו) הכבד עולה בעיקר בגלל דלקת כרונית של דרכי המרה, שיכולות להיות לה סיבות שונות. לדוגמה, סרטן דרכי המרה מתרחש לעתים קרובות בחולים עם דלקת חוליות טרשתית ראשונית (PSC). זוהי דלקת כרונית הקשורה לאוטואימונית של צינור המרה.

גורמים אפשריים נוספים לדלקת כרונית של דרכי המרה ולפיכך גורם סיכון לסרטן דרכי המרה הם זיהומים כרוניים, למשל עם חיידקי טיפוס, נגיפי הפטיטיס B או הפטיטיס C, HIV או טפילים שונים (כמו דג הכבד הסיני).

המנגיוסרקומה של הכבד - גורמי סיכון

גורם סיכון נוסף לגידול סרטני שמקורו בכלי הדם הוא סטרואידים אנבוליים, אשר מנוצלים לרעה על ידי ספורטאים ומפתחי גוף מסוימים לבניית שרירים.

סרטן הכבד: בדיקות ואבחון

האדם הנכון לפנות אליו אם אתה חושד בסרטן הכבד הוא רופא המשפחה שלך או מומחה ברפואה פנימית וגסטרואנטרולוגיה.

עבור אנשים עם גורמי סיכון מסוימים לסרטן הכבד (כגון שחמת כבד, זיהום כרוני בהפטיטיס B או C), בדיקות סדירות יכולות להיות שימושיות לגילוי מוקדם של סרטן הכבד.

היסטוריה רפואית ובדיקה גופנית

ראשית, הרופא ייקח את ההיסטוריה הרפואית שלך (אנמנזה) בייעוץ מפורט. הוא יבקש ממך לתאר את הסימפטומים שלך בפירוט וישאל אותך לגבי מצבך הבריאותי הכללי, אורח חייך וכל מחלות הבסיס. שאלות אפשריות בהקשר זה הן, למשל

• האם יש לך דלקת כרונית של הכבד (הפטיטיס) או שחמת הכבד?
• כמה אלכוהול אתה שותה כל יום? היו תקופות בחייך בהן שתית יותר?
• האם יש לך פרטנרים מיניים המתחלפים לעתים קרובות? (-> סיכון מוגבר להפטיטיס B ו-C)

הראיון מלווה בבדיקה גופנית: במקרה של סרטן הכבד, הכבד עשוי להיות מוגדל עד כדי כך שהרופא יכול להרגיש אותו מתחת לקשת החוף הימנית. במקרה של שחמת הכבד - גורם הסיכון החשוב ביותר לסרטן הכבד (ליתר דיוק: סרטן תאי הכבד) - פני הכבד בדרך כלל גבשושיים ולא סדירים. גם את זה אפשר להרגיש.

ככלל, הרופא גם מקיש על הבטן באצבעותיו (כלי הקשה). זה מאפשר לו לקבוע אם יש מים בבטן (מיימת). זה קורה לעתים קרובות עם מחלות כבד חמורות כגון סרטן הכבד.

בהתבסס על ההיסטוריה הרפואית והבדיקה הגופנית, הרופא כבר יכול להעריך באופן גס אם קיים סרטן הכבד. עם זאת, בדיקות נוספות נחוצות תמיד לאבחון אמין.

בדיקות דם

ערך ה-AFP חשוב יותר לניטור ההתקדמות מאשר לאבחון סרטן הכבד.

ערכי כבד שונים נמדדים גם בדם כפרמטרים כלליים לתפקוד הכבד. אלה כוללים אנזימי כבד (כגון AST/GOT ו-ALT/GPT), פרמטרים של סינתזת כבד (גורמי קרישת דם תלויי ויטמין K, אלבומין, כולינסטראז) וערכים המוגברים בדרך כלל במקרה של קיפאון מרה (גמא-GT, AP , בילירובין).

נהלי הדמיה

בדיקת אולטרסאונד (סונוגרפיה) מספקת הערכה ראשונית של מצב הכבד. זה יכול לחשוף שינויים מבניים באיבר ואולי גידול. ניתן לקבל תמונות ברורות יותר על ידי מתן חומר ניגוד (אולטרסאונד משופר ניגודיות, CEUS).

בנוסף, לעתים קרובות נעשה שימוש בהדמיית תהודה מגנטית (MRI) ו/או טומוגרפיה ממוחשבת (CT). הם מספקים תמונות מפורטות יותר מאשר אולטרסאונד רגיל - במיוחד אם המטופל מקבל חומר ניגוד במהלך הבדיקה, כפי שקורה בדרך כלל.

חשיבותם של הליכי ההדמיה השונים תלויה במקרה הפרטני. לדוגמה, אם יש חשד לסרטן תאי כבד (סרטן כבד) בחולים עם שחמת כבד, מומלץ לבצע MRI עם חומר ניגוד כהליך הדמיה אבחנתי.

אם לא ניתן לבצע MRI (למשל בחולים עם קוצב לב) או אם הממצאים אינם ברורים, טומוגרפיה ממוחשבת (CT) ו/או בדיקת אולטרסאונד מוגברת (CEUS) משמשת כהליך אבחון חלופי.

ביופסיה

לעיתים ניתן לאבחן סרטן כבד בוודאות רק אם נלקחת דגימת רקמה ונבדקת במיקרוסקופ במעבדה. דגימת הרקמה נלקחת באמצעות ניקור: הרופא מחדיר מחט חלולה עדינה לכבד דרך דופן הבטן בהנחיית אולטרסאונד או CT ומחלץ רקמה מהאזור החשוד. המטופל מקבל הרדמה מקומית לצורך ההליך כך שלא ירגיש כאב.

סרטן הכבד: סיווג לפי התפשטות

סיווג TNM לסרטן הכבד:

גודל הגידול (T):

• T1: גידול בודד (בודד) שעדיין לא פגע בכלי דם.
• T2: גידול בודד עם מעורבות כלי דם או מספר גידולים (מרובים) בקוטר מרבי של חמישה סנטימטרים.
• T3: גידולים מרובים בקוטר של יותר מחמישה סנטימטרים או גידולים המשפיעים על ענף גדול יותר של וריד השער ושל וריד הכבד.
• T4: גידול(ים) עם פלישה של איברים סמוכים או גידול(ים) עם ניקוב של הצפק.

בלוטות לימפה (N):

• NX: לא ניתן להעריך מעורבות של בלוטות הלימפה.
• N0: בלוטות הלימפה אינן מושפעות מתאי סרטן.
• N1: בלוטות הלימפה מושפעות מתאי סרטן.

גרורות רחוקות (M):

• MX: לא ניתן להעריך גרורות מרוחקות.
• M0: אין גרורות רחוקות.
• M1: גרורות רחוקות קיימות (למשל בריאות).

שלבי UICC:

שלב ה- UICC	סיווג TNM
שלב א '	עד T1 N0 M0
שלב ב '	עד T2 N0 M0
שלב III	עד T4 N0 M0
שלב IVa	כל T N1 M0
שלב IVb	כל T, כל N ומ-M1

סרטן הכבד: טיפול

ניתוח מציע הזדמנות לרפא את חולה סרטן הכבד על ידי הסרת החלק החולה של הכבד (כריתה חלקית) או את כל הכבד. במקרה האחרון, החולה מקבל כבד תורם כתחליף (השתלת כבד).

עם זאת, ברוב המקרים, סרטן הכבד כבר מתקדם מדי לניתוח בזמן האבחון. במקום ניתוח או כדי לגשר על הזמן עד להשתלת כבד, נשקול אמצעים מקומיים להשמדת הגידול (טיפול אבלטיבי מקומי).

אם לא ניתן להעלים את סרטן הכבד לחלוטין על ידי ניתוח או אבלציה מקומית, ניתן לטפל בחולים בתסחיף טרנס-עורקי (כימו או רדיו) ו/או טיפול תרופתי. לעיתים נשקלת גם טיפול בקרינה ברמת דיוק גבוהה (רדיותרפיה ברמת דיוק גבוהה). מטרת הטיפולים הללו היא להאט את צמיחת הגידול ולהאריך את זמן ההישרדות של הנפגעים.

ניתוח / השתלת כבד

אם סרטן הכבד התפשט לאזורים רבים כל כך באיבר עד שלא ניתן עוד כריתה כירורגית חלקית, ניתן להסיר את האיבר כולו ולהחליף אותו בכבד תורם. עם זאת, השתלת כבד כזו היא אופציה רק ​​עבור מספר קטן של חולים, שכן יש לעמוד בתנאים שונים. למשל, הגידול חייב להיות מוגבל לכבד ועדיין לא נוצרו לו גרורות (גרורות לסרטן הכבד) - למשל בבלוטות לימפה.

פרוצדורות אבלטיביות מקומיות

ישנם נהלי אבלציה מקומיים שונים לטיפול בסרטן הכבד. להלן החשובים ביותר:

באבלציה במיקרוגל (MWA), גם רקמת הגידול מתחממת באופן מקומי וכך נהרסת. עם זאת, נעשה שימוש בטמפרטורות גבוהות אפילו יותר (עד 160 מעלות) מאשר באבלציה בתדר רדיו (RFA).

שיטת טיפול אבלטיבי מקומי נוסף לסרטן הכבד היא הזרקת אתנול או חומצה אצטית מלעורית (PEI). בהליך זה, הרופא מזריק אלכוהול (אתנול) או חומצה אצטית דרך דופן הבטן לאזור הפגוע של הכבד. שני החומרים גורמים לתאי הסרטן למות. הרקמה הבריאה שמסביב נחסכת במידה רבה. הזרקת אתנול או חומצה אצטית דרך עורית חוזרת על עצמה בדרך כלל במספר מפגשים במרווחים של מספר שבועות.

מומחים ממליצים על אבלציה בתדר רדיו או במיקרוגל כהליך אבלטיבי מקומי לטיפול בסרטן תאי כבד (קרצינומה הפטוצלולרית). זריקות אתנול או חומצה אצטית על העור הוכחו כפחות יעילות מאשר RFA, למשל.

אמבוליזציה חוצה עורקית (כימו) (TAE/TACE)

הרופא מקדם צינורית גמישה (קטטר) לעורק הכבד דרך גישה בעורקים המפשעתיים תחת בקרת רנטגן. כל גידול בכבד מסופק עם חמצן וחומרי מזון דרך ענף אחד או יותר של עורק זה. בשלב הבא, הרופא מחדיר חלקיקי פלסטיק קטנים לתוך הכלים הללו דרך הצנתר, ובכך אוטם אותם - התאים הסרטניים, שכעת מנותקים מאספקת הדם, מתים.

הליך טיפול זה נקרא אמבוליזציה טרנס-עורקית (TAE). ניתן לשלב אותו עם כימותרפיה מקומית: לשם כך הרופא גם מזריק חומר פעיל דרך הצנתר בקרבת הגידול, אשר הורג תאים סרטניים (חומר כימותרפי). זה ידוע בשם כימו-אמבוליזציה טרנס-עורקית (TACE).

אמבוליזציה רדיו-עורקית (TARE)

גם כאן מוחדר צנתר לעורק הכבד דרך המפשעה. לאחר מכן, הרופא משתמש בצנתר זה כדי להחדיר חרוזים רדיואקטיביים זעירים רבים לתוך הכלים המספקים את הגידול. יש לכך שתי השפעות: ראשית, כלי הדם נסגרים כך שהגידול מנותק מאספקת הדם. שנית, התאים הסרטניים נחשפים למינון מקומי גבוה של קרינה, שהורג אותם.

טיפול קרינה דיוק גבוה

בהקרנות ברמת דיוק גבוהה, מינון גבוה של קרינה מופנה בצורה מדויקת מאוד מבחוץ לאזור מוגדר במדויק של הגוף - הגידול או גרורה. ההליך ידוע גם כרדיותרפיה סטריאוטקטית בגוף (SBRT). זה נחשב כאשר שיטות טיפול מקומיות אחרות לטיפול בסרטן הכבד אינן אפשריות.

סמים

תרופות ממוקדות

בנוסף לסורפניב, מעכבי אנזים אחרים (מעכבי מולטי-קינאז או טירוזין קינאז) זמינים כעת לטיפול בסרטן הכבד, כולל regorafenib ולנווטיניב.

עבור חולים מסוימים עם סרטן הפטוצלולרי, טיפול משולב עם הנוגדנים החד שבטיים המיוצרים באופן מלאכותי atezolizumab ו-bevacizumab הוא אופציה. Atezolizumab מעכב חלבון המיוצר על ידי תאי הסרטן (PD-L1), מה שמבטיח שמערכת החיסון של הגוף עצמו לא תוקפת את תאי הגידול. על ידי חסימת PD-L1, atezolizumab יכול להסיר את ה"בלם" הזה על ההגנה החיסונית, ולאפשר לגוף לנקוט בפעולה יעילה יותר נגד התאים הממאירים.

Bevacizumab מעכב באופן ספציפי את גורם הגדילה VEGF. זה מיוצר על ידי גידולים על מנת לעורר היווצרות של כלי דם חדשים - לאספקה ​​טובה יותר לגידול. על ידי עיכוב VEGF, bevacizumab יכול אפוא להפחית את האספקה ​​ובכך את צמיחת הגידול הממאיר.

טיפול בתרופות ממוקדות נחשב רק לקבוצות חולים נבחרות.

כימותרפיה מערכתית

רופאים משתמשים בכימותרפיה מערכתית (=כימותרפיה המשפיעה על כל הגוף) לטיפול בסוגי סרטן רבים - כלומר תרופות שבדרך כלל מעכבות את הצמיחה של תאים המתחלקים במהירות (כגון תאים סרטניים).

עם זאת, כימותרפיה כזו אינה משמשת כסטנדרט עבור מבוגרים עם סרטן תאי כבד מכיוון שלרוב יש לה השפעה מועטה כאן. עם זאת, ניתן לשקול זאת במקרים בודדים, למשל בשלב הסופי של סרטן הכבד כאמצעי לשיכוך כאבים (פליאטיבי). למרות שזה לא יכול לעצור את התקדמות סרטן הכבד לחלוטין, זה יכול לפחות להאט אותו.

בניגוד למבוגרים, ילדים ומתבגרים עם סרטן הכבד מגיבים היטב לכימותרפיה מערכתית בכמעט מחצית מהמקרים. זו הסיבה שזהו טיפול סטנדרטי עבור קבוצת חולים זו.

סרטן הכבד: מהלך המחלה ופרוגנוזה

עם זאת, הגידול הממאיר מתגלה לרוב רק בשלב מתקדם. האפשרויות הטיפוליות מוגבלות אז. כמו ברוב מחלות הגידול, תוחלת החיים וסיכויי ההחלמה גרועים במקרה של סרטן הכבד אם הוא מאובחן באיחור. בשלב זה, התאים הסרטניים כבר התפשטו לאיברים אחרים ויצרו גרורות (גרורות לסרטן הכבד). בצורת סרטן הכבד השכיחה ביותר - קרצינומה הפטוצלולרית (סרטן תאי כבד) - ממוצע של 15 אחוז מהגברים והנשים הפגועים עדיין בחיים חמש שנים לאחר האבחנה (שיעור הישרדות של חמש שנים).

סרטן הכבד: מניעה

אם ברצונך למנוע סרטן כבד, עליך להימנע ככל האפשר מגורמי הסיכון הידועים (ראה לעיל):

• שתו אלכוהול באופן מתון בלבד, או במקרה של מחלת כבד כרונית (שחמת כבד, דלקת כבד כרונית וכו'), הימנעו לחלוטין מאלכוהול. ממריץ זה עלול לגרום לנזק מסיבי לכבד ולהוביל לשחמת כבד תוך שנים - גורם סיכון משמעותי להתפתחות סרטן הכבד.
• אין לאכול מזון עובש (כגון דגנים, תירס, בוטנים או פיסטוקים). יש לזרוק אותם - רק הסרה של חלקים שנפגעו בעליל אינה מספיקה. העובש כבר יצר חוטים ארוכים ובלתי נראים שעוברים דרך האוכל.
• כמו כן, רצוי להימנע מטבק. צריכת סיגריות וכו' קשורה גם לסיכון מוגבר לסרטן הכבד.
• אנשים עם מחלת כבד כרונית צריכים לשתות קפה מכיוון שהוא יכול לנטרל את התקדמות ההצטלקות (פיברוזיס) של הכבד בחולים אלו ולהפחית את הסיכון לסרטן הכבד (ליתר דיוק: סרטן תאי הכבד). נראה שהאפקט בולט ביותר עם שלוש או יותר כוסות קפה ביום.
• בנוסף, טיפול נכון במחלות כבד כרוניות (כגון שחמת, הפטיטיס B או C) חשוב להפחתת הסיכון לסרטן הכבד.
• כיום אין חיסון למניעת הפטיטיס C. עם זאת, אמצעים אחרים (למשל אי שיתוף בציוד תרופתי כגון מזרקים) יכולים להפחית את הסיכון לזיהום בהפטיטיס C ובכך לסרטן הכבד.
• במידת האפשר, יש לטפל בחולים עם סוכרת שאינה תלויה באינסולין בתרופה להורדת רמת הסוכר בדם מטפורמין. זה מפחית את הסיכון לסרטן הכבד (ליתר דיוק: סרטן תאי הכבד) אצל הנפגעים.