מתוטרקסט: השפעות, תחומי יישום, תופעות לוואי

איך מתוטרקסט עובד

Methotrexate (MTX) היא תרופה המשמשת במינונים גבוהים עבור סוגי סרטן רבים ובמינונים נמוכים עבור מחלות ראומטיות, בין היתר. בהתאם למינון המשמש, יש לו השפעה מעכבת על חלוקת התאים (ציטוסטטית) או השפעה מרככת על מערכת החיסון (מדכאת חיסונית) והשפעה אנטי דלקתית (אנטיפלוגיסטית).

בפסוריאזיס, דלקת מפרקים שגרונית ומחלות מעי דלקתיות (מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית), מערכת החיסון מופעלת יתר על המידה ותוקפת את תאי הגוף עצמו. כתוצאה מכך נוצרת תגובה דלקתית מתמדת בגוף, שעלולה להשאיר בעקבותיו נזקים גדולים. לכן, מערכת החיסון חייבת להיות "מודוסת" - למשל עם מתוטרקסט כנציג של מה שנקרא מאפננים חיסוניים:

בריכוזים נמוכים היא מעכבת את ההפעלה של חומצה פולית, שתאי מערכת החיסון זקוקים לה בדחיפות לצורך חלוקת התאים. זה מדכא את התגובה הדלקתית החריפה. עם זאת, השפעת הטיפול מופיעה רק לאחר חודש עד חודשיים מתחילת הטיפול.

MTX מתאים גם לטיפול בסרטן. עם זאת, המינון של החומר הפעיל חייב להיות גבוה משמעותית מאשר בפסוריאזיס, למשל.

ללא קשר למינון שלו, מתוטרקסט גם מעכב את הפעלת החומצה הפולית ובכך את חלוקת התאים בתאי גוף בריאים. כדי למתן את תופעת הלוואי הזו, חומצה פולנית ניתנת בנוסף באופן משוחרר בזמן.

קליטה, פירוק והפרשה

ספיגה מהמעי כאשר החומר הפעיל נלקח בצורת טבליות משתנה מאוד (20 עד 100 אחוז). ההפרשה איטית יחסית דרך הכליות.

במקרה של תופעות לוואי במערכת העיכול או בעיות בליעה, ניתן להזריק MTX מתחת לעור (תת עורית). בדרך זו, החומר הפעיל נכנס לזרם הדם במהירות ובשלמות. עם זאת, הפירוק וההפרשה נשארים זהים.

מתי משתמשים במתוטרקסט?

האינדיקציות לשימוש (אינדיקציות) של מתוטרקסט כוללות:

• סרטן (כולל לוקמיה לימפובלסטית חריפה, לימפומה שאינה הודג'קין, סרטן שד וסרטן ריאות)
• דלקת מפרקים שגרונית (דלקת של המפרקים הנגרמת על ידי שיגרון)
• דלקת מפרקים אידיופטית קשה לנוער (דלקת מפרקים שגרונית בילדות ובגיל ההתבגרות)
• פסוריאזיס חמור (פסוריאזיס)
• מחלת קרוהן קלה עד בינונית (לבד או בשילוב עם קורטיקוסטרואידים)

אופן השימוש במתוטרקסט

בטיפול בסרטן, המינון גבוה משמעותית. זה תלוי בסוג הגידול ובמשטר הטיפול. מינונים של בין 40 ל-80 מיליגרם מתוטרקסט למ"ר משטח גוף, שניתן להזריק או לבלוע, שכיחות. משך הטיפול כאן הוא בין שבעה ל-14 ימים.

אפשריים גם מה שנקרא "משטרי מינון גבוה" שבהם ניתנים בין 20 ל-XNUMX גרם של MTX פעם אחת.

מכיוון שהחומר הפעיל מופרש דרך הכליות, יש להפחית את המינון בחולים עם הפרעה בתפקוד הכליות.

מהן תופעות הלוואי של מתוטרקסט?

לעתים קרובות (כלומר, באחד עד עשרה אחוז מהמטופלים) מתוטרקסט גורם לתופעות לוואי כמו דלקת בריריות הפה והמעיים, פגיעה בריריות במערכת העיכול ועיכוב מח עצם (דיכאון מח עצם) . המשמעות האחרונה היא שהיווצרות תאי דם, המתרחשת בדרך כלל במח העצם, מופרעת.

לעיתים (בפחות מאחוז אחד מהמטופלים), מתרחשים כאבי ראש, רגישות מוגברת לזיהומים (למשל, דלקת ריאות), פריחות אלרגיות בעור ואוסטיאופורוזיס. לעתים רחוקות יותר, גברים עלולים לחוות ירידה בפוריות.

מובן שתופעות לוואי מתרחשות בתדירות גבוהה הרבה יותר עם "טיפול במינון גבוה" מאשר עם MTX במינון נמוך.

התוויות נגד

נשים בהריון, נשים מניקות, חולים עם מערכת חיסונית מוחלשת ואלה עם ליקוי חמור בכליות או בכבד אינם צריכים לקבל תרופות המכילות מתוטרקסט.

תגובות בין תרופתיות

אסור לשלב תרופות אחרות לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית או פסוריאזיס (מה שנקרא תרופות בסיסיות כגון הידרוקסיכלורוקין) עם מתוטרקסט.

במהלך טיפול ב-MTX, אין לחסן את המטופלים בחיסון חי, שכן אחרת עלולים להופיע סיבוכי חיסון חמורים עקב דיכוי מערכת החיסון.

יש לבדוק את קרישת הדם באופן קבוע אם משתמשים בו זמנית בחומרים לדילול דם.

תרופות שבדומה ל-methotraxate, יש להן השפעה על חילוף החומרים של חומצה פולית (למשל, אנטיביוטיקה סולפונאמיד, trimethoprim) עשויות להגביר את תופעות הלוואי של MTX בשימוש בו-זמני.

תרופות אחרות כגון פנילבוטזון (משכך כאבים), פניטואין (נוגד אפילפסיה) וסולפונילאוריאה (תרופות לסוכרת) מסוגלות גם הן להגביר את ההשפעות של MTX.

אנטיביוטיקה דרך הפה וכולסטיראמין (תרופות לכולסטרול גבוה), לעומת זאת, עלולים להחליש את השפעת ה-MTX.

יכולת תנועה ותפעול מכונות

התגובתיות אינה מושפעת לצמיתות על ידי נטילת מתוטרקסט.

הגבלת גיל

MTX מאושר לשימוש מגיל שלוש שנים.

החומר הפעיל מתוטרקסט פוגע הן בילד שטרם נולד והן בתינוק ולכן אסור לתת אותו במהלך הריון או הנקה.

יש לשלול הריון על ידי רופא לפני תחילת הטיפול. יש להבטיח אמצעי מניעה יעילים במהלך הטיפול.

אם אישה המטופלת ב-methotrexate עבור דלקת מפרקים שגרונית או מחלת מעי דלקתית מעוניינת להיכנס להריון, עליה לעבור מ-MTX לתרופה שנבדקה טוב יותר כמו פרדניזון/פרדניזולון, סולפסאלזין, הידרוקסיכלורוקין או אזתיופרין.

יש להפסיק את הטיפול ב-MTX שלושה חודשים לפני הריון מתוכנן. לאחר הפסקת הטיפול, מומלצת צריכת חומצה פולית מוגברת כדי להחזיר את חילוף החומרים של חומצה פולית לנורמה.

כיצד להשיג תרופות עם מתוטרקסט

כל התרופות המכילות מתוטרקסט דורשות מרשם בגרמניה, אוסטריה ושוויץ. לכן אתה יכול להשיג MTX רק מבית מרקחת עם מרשם מהרופא שלך.

כמה זמן ידוע על מתוטרקסט?

החומר הפעיל methotrexate פותח בארה"ב כבר בשנת 1955. באותה תקופה, ההשפעה שלו הייתה רק כטיפול בסרטן.

עובדות מעניינות נוספות על מתוטרקסט

במקרה של הרעלה עם מתוטרקסט, למשל אם המינון גבוה מדי בחולים עם הפרעה בתפקוד הכלייתי, ניתן מה שנקרא carboxypeptidase G2 כתרופה נגד. זה מפרק מתוטרקסט כך שריכוזו בדם יורד במהירות לרמות לא רעילות.

דרך נוספת להפוך במהירות את ההשפעה של MTX היא מה שמכונה "הצלה של לאוקובורין", כלומר מתן מינון גבוה של לאוקובורין.