כיצד פועל פלוקונאזול
Fluconazole הוא חומר אנטי פטרייתי (אנטימיקוטיק) מקבוצת האזול. הוא חוסם אנזים החיוני לפטריות.
כולסטרול מוזכר בדרך כלל רק בהקשר שלילי - כשומן בדם שיכול "לסתום" את הכלים. עם זאת, בכמויות מסוימות, הכולסטרול חיוני לגוף האדם. בין היתר, היא מהווה אבן בניין חשובה של קרום התא. ללא כולסטרול ובכך ללא ממברנה מתפקדת, תאי הגוף לא יוכלו לבצע משימות רבות.
הממברנה של תאי פטרייה מכילה אבן בניין הקשורה מבחינה מבנית לכולסטרול אך אינה זהה לו: ארגוסטרול (נקרא גם ארגוסטרול). ללא חומר זה, קרום הפטרייה מאבד את יציבותו, והפטרייה אינה מסוגלת עוד לצמוח.
תרופות אנטי-פטרייתיות של אזול כגון פלוקונאזול מעכבות אנזים פטרייתי ספציפי (לנוסטרול-14-אלפא-דמתילאז) המעורב בייצור ארגוסטרול. זה מאט באופן סלקטיבי את צמיחת הפטרייה. בתהליך זה, ל-fluconazole יש השפעה מעכבת גדילה על פטריות מסוימות (פטריות) ואף השפעה הורגת על אחרות (קוטל פטריות).
ספיגה, פירוק והפרשה
הוא מתפרק על ידי הגוף רק במידה מועטה ומופרש ברובו ללא שינוי בשתן. כ-30 שעות לאחר הבליעה, רמת הפלוקונאזול בדם ירדה שוב בחצי.
מתי משתמשים ב-fluconazole?
החומר הפעיל fluconazole משמש לטיפול בזיהומים פטרייתיים. דוגמאות כוללות נגיעות של רירית הפה, האף והנרתיק עם השמרים קנדידה אלביקנס (למשל, קיכלי פה, קיכלי נרתיק), זיהומים פטרייתיים בעור (דרמטומיקוזה), והדבקה של קרומי המוח עם Coccidioides immitis (coccidioidomycosis, הידוע גם בשם עמק או קדחת המדבר).
טיפול ב- Fluconazole יכול להינתן גם כאמצעי זהירות למניעת זיהום (מחדש) פטרייתי בחולים עם דכאות חיסונית. אלה יהיו, למשל, חולי השתלה, חולי סרטן וחולי HIV.
הטיפול ניתן לרוב לפרק זמן מוגבל, שכן לא ניתן לשלול התפתחות עמידות בפטריות. עם זאת, במקרים בודדים, טיפול קבוע ב-fluconazole עשוי להיות נחוץ.
אופן השימוש ב-fluconazole
בדרך כלל, מינון כפול של פלוקונאזול נלקח ביום הראשון לטיפול כדי להשיג במהירות ריכוז גבוה של חומר פעיל בגוף.
במקרים מסוימים, החומר הפעיל מנוהל ישירות לווריד (תוך ורידי). עבור ילדים ואנשים המתקשים בבליעה, fluconazole זמין בצורת מיץ.
מהן תופעות הלוואי של פלוקונאזול?
אחד מכל עשרה עד מאה אנשים שטופלו חווה תופעות לוואי כמו כאבי ראש, כאבי בטן, בחילות, שלשולים, הקאות, פריחה בעור ועלייה באנזימי כבד בדם.
אחד מכל מאה עד אלף מטופלים עלולים לחוות אנמיה, ירידה בתיאבון, ישנוניות, סחרחורת, התכווצויות, הפרעות תחושתיות, עצירות ובעיות עיכול אחרות, כאבי שרירים, חום, פריחה בעור וגרד.
מה צריך לקחת בחשבון בעת נטילת פלוקונאזול?
התוויות נגד
אין ליטול פלוקונאזול על ידי:
- שימוש במקביל בטרפנדין (תרופה אנטי אלרגית), אם המינון היומי של Fluconazole הוא 400 מיליגרם או יותר
- @ שימוש מקביל בתרופות שמאריכות את מה שנקרא מרווח QT ב-ECG ומתפוררות באמצעות האנזים CYP3A4 (למשל, אריתרומיצין, ציספריד, אסטמיזול, פימוזיד וקינידין)
אינטראקציות
דוגמאות כוללות את התרופה נגד אלרגיה טרפנדין, פימוזיד (תרופה לפסיכוזה), אנטיביוטיקה כמו אריתרומיצין ותרופות מסוימות להפרעות קצב לב. יש להימנע משימוש במקביל או מצריך התאמת מינון.
זהירות מומלצת גם אם ציקלוספורין, סירולימוס או טקרולימוס (תרופות המשמשות למניעת דחיית השתלה) נלקחים בו-זמנית. לתרופות אלו טווח טיפולי צר (מינון יתר מתרחש בקלות).
ייתכן שתידרש התאמת מינון גם בשילוב עם תרופות אחרות.
- תרופות נוגדות דיכאון כגון אמיטריפטילין ונורטריפטילין.
- נוגדי קרישה כגון וורפרין ופנופרוקומון
- תרופות אנטי-אפילפטיות ואנטי-התקפיות כגון קרבמזפין ופניטואין
- אופיואידים כגון מתדון, פנטניל ואלפנטניל
- תרופות לאסתמה כגון תיאופילין
- תרופות להורדת שומנים בדם כמו אטורבסטטין וסימבסטטין
- תרופות נגד כאבים כמו סלקוקסיב
- תרופות מסוימות לסרטן כמו olaparib
הגבלת גיל
אם יש לציין, ניתן לתת פלוקונאזול מלידה.
הריון והנקה
החומר הפעיל פלוקונאזול עובר לחלב אם. אם נדרש טיפול באמהות, לעומת זאת, הנקה עדיין אפשרית.
הן בהריון והן בהנקה, טיפול מקומי עם clotrimazole, miconazole או ניסטטין עדיף לטיפול במיקוזיס בנרתיק (פטרת נרתיק).
כיצד להשיג תרופות עם פלוקונאזול
בגרמניה, אוסטריה ושוויץ, תרופות עם החומר הפעיל פלוקונאזול זמינות במרשם רופא בכל צורת מינון.
כמה זמן ידוע על פלוקונאזול?
התכשירים האנטי-פטרייתיים החדשים יותר של קבוצת אזול פותחו החל מ-1969 בערך. חסרון מרכזי של התכשירים הראשונים בקבוצה זו, כגון clotrimazole, היה שניתן היה לתת אותם דרך הפה בלבד ולא בהזרקה.
מסיבה זו, קטוקונזול פותח בשנת 1978, שניתן היה להזריק אך היה רעיל מאוד לכבד. על סמך המבנה שלו פותחה אז תרופה אנטי-פטרייתית חדשה - היא קיבלה את השם fluconazole. זה היה מאוד יעיל ונסבל היטב הן דרך הפה והן בהזרקה. בשנת 1990, סופסוף קיבל פלוקונאזול אישור רגולטורי.
