תסמונת קון: הגדרה, סימפטומים, אבחנה

סקירה קצרה

• תסמינים: בעיקר תסמינים של לחץ דם גבוה כמו כאבי ראש, צלצולים באוזניים, הפרעות ראייה, קוצר נשימה וביצועים מופחתים
• אבחון: מדידת לחץ דם, מדידת אשלגן ונתרן בדם, קביעת רמות אלדוסטרון ורנין, בדיקות שונות לתפקוד קליפת האדרנל, הליכי הדמיה
• גורמים: הסיבה היא לרוב הגדלה של קליפת יותרת הכליה, גידול שפיר או ממאיר של קליפת יותרת הכליה, לעיתים רחוקות מאוד המחלה היא תורשתית
• טיפול: הטיפול תלוי בסיבות. לעתים קרובות נעשה שימוש באנטגוניסטים להורמון אלדוסטרון ובתרופות להורדת לחץ דם, ולעתים קרובות יש צורך בניתוח במקרה של גידול.
• מהלך המחלה: המהלך והפרוגנוזה תלויים בגורם ובעיקר במידת השליטה בלחץ הדם ולהימנע ממחלות משניות.
• מניעה: לא ניתן למנוע את תסמונת קון, מכיוון שהגורמים לשינויים הבסיסיים בכליות אינם ידועים בדרך כלל.

מהי תסמונת קון?

תסמונת קון (היפראלדוסטרוניזם ראשוני) היא מחלה של בלוטות יותרת הכליה שבה לחץ הדם גבוה מדי לצמיתות (יתר לחץ דם). אלדוסטרון - אחד ההורמונים המווסתים את ריכוז המלחים כמו נתרן ואשלגן בדם - משחק כאן תפקיד חשוב. בתסמונת קון, קליפת האדרנל מייצרת יותר מדי אלדוסטרון.

היפראלדוסטרוניזם ראשוני - ייצור עצמי של יותר מדי אלדוסטרון - תואר לראשונה בשנת 1955 על ידי הרופא האמריקאי ג'רום קון. במשך זמן רב, מומחים ראו בתסמונת קון מחלה נדירה מאוד. עם זאת, נחשב כיום כגורם לעד עשרה אחוזים מכלל המקרים של לחץ דם גבוה. האבחנה אינה קלה, עם זאת, מכיוון שלרבים מהנפגעים אין רמות נמוכות בולטות של אשלגן.

תסמונת קון היא הגורם השכיח ביותר ליתר לחץ דם שניוני - כלומר מקרים של לחץ דם גבוה הקשורים למחלה בסיסית ספציפית - מהווים עשרה אחוזים מכלל המקרים. עם זאת, יתר לחץ דם ראשוני, הנגרם מאורח חיים לא חיובי ומגורמים תורשתיים, הוא עדיין הנפוץ ביותר.

מהם התסמינים של תסמונת קון?

התסמין העיקרי של תסמונת קון הוא לחץ דם גבוה למדידה. היפראלדוסטרוניזם ראשוני אינו גורם בהכרח לתסמינים בולטים. רק חלק מהנפגעים מתלוננים על תסמינים ספציפיים של לחץ דם גבוה כגון

• כאבי ראש
• פנים אדומות וחמות
• צלצולים באוזניים
• דימום מהאף
• הפרעות ראייה
• קוצר נשימה
• ביצועים מופחתים

מטופלים רבים מדווחים על חולשת שרירים, התכווצויות, הפרעות קצב לב, עצירות, צמא מוגבר (פולידיפסיה) והטלת שתן תכופה (פוליאוריה).

עלייה במשקל אינה אחד התסמינים האופייניים לתסמונת קון, אם כי לעתים קרובות מניחים זאת על ידי אלה שנפגעו.

כיצד מאבחנים תסמונת קון?

תסמונת קון מתחילה בדרך כלל עם אבחנה של לחץ דם גבוה. אין זה נדיר שסובלים מטיפול במשך חודשים או שנים לפני שרופא מאבחן את תסמונת קון. לעיתים ניתן לזהות זאת על ידי העובדה שקשה לשלוט על לחץ הדם הגבוה באמצעות תרופות שונות.

רופאים מאבחנים בדרך כלל היפראלדוסטרוניזם ראשוני כאשר הם מבחינים ברמת אשלגן נמוכה עקב תסמינים אופייניים או במקרה במהלך בדיקת דם. בסביבות אחד מכל עשרה אנשים עם תסמונת קון יש מחסור באשלגן (היפוקלמיה). אשלגן הוא מינרל הממלא משימות חשובות רבות בגוף, לרבות בשרירים, בעיכול ובוויסות קצב הלב.

ערכי דם אחרים משתנים גם בתסמונת קון: רמת הנתרן עולה, רמת המגנזיום יורדת וערך ה-pH של הדם עובר מעט לטווח האלקליני (אלקלוזיס).

הרופא משתמש במה שנקרא מנת אלדוסטרון/רנין כדי להשוות בין שני הערכים. ערך מעל 50 מצביע על תסמונת קון אפשרית. עם זאת, הערכים משתנים ומושפעים מתרופות - כולל תרופות ללחץ דם גבוה כמו משתנים, חוסמי בטא ומעכבי ACE - כך שלעתים קרובות יש צורך במספר בדיקות הורמונים בעת אבחון תסמונת קון.

כדי לאשר את האבחנה של תסמונת קון, בדיקת עומס מלוחים עשויה להיות שימושית. זה כולל את החולה שוכב בשקט במשך כארבע שעות ומקבל עירוי של תמיסת מלח במהלך הזמן הזה. אצל אנשים עם בלוטת יותרת הכליה בריאה, זה מבטיח שהגוף מפחית את ייצור האלדוסטרון ורמת ההורמונים יורדת בחצי, בעוד שבתסמונת קון, ייצור האלדוסטרון כמעט ולא מושפע.

לעיתים הרופא בודק את ההשפעה של חומרים פעילים אחרים על רמת האלדוסטרון, למשל בבדיקת דיכוי פלודרוקורטיזון ובדיקת קפטופריל.

בדיקת אורתוסטזיס מועילה גם בחיפוש אחר הטריגר לתסמונת קון. בבדיקה זו, הרופא מודד כיצד רמות הרנין והאלדוסטרון משתנות כאשר המטופל נח במיטה או מבלה מספר שעות ברציפות במצב זקוף (הליכה ועמידה). במקרה של הגדלה של יותרת הכליה, הגוף מסוגל לווסת טוב יותר את ייצור ההורמונים מאשר במקרה של אדנומה מייצרת אלדוסטרון.

גורמים וגורמי סיכון

תסמונת קון נגרמת על ידי הפרעה בקליפת האדרנל. זהו החלק החיצוני של בלוטות האדרנל, שני איברים קטנים היושבים על הקצוות העליונים של שתי הכליות. קליפת האדרנל היא אחד מאתרי הייצור החשובים ביותר של הורמונים שונים, כלומר חומרי איתות חשובים בגוף. בין היתר, הוא מייצר את הקורטיזול האנטי דלקתי והפעיל מטבולית וכן הורמוני מין שונים - ואלדוסטרון.

אלדוסטרון אחראי על ויסות לחץ הדם ומאזן המים בגוף בשילוב עם הורמונים אחרים - רנין ואנגיוטנסין. לכן הרופאים מתייחסים גם למערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, או בקיצור RAAS.

איך ה-RAAS עובד

אנגיוטנסין I הופך לאנגיוטנסין II על ידי אנזים אחר, האנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE). זה בתורו גורם לכלי הדם להתכווץ, מה שמגביר את לחץ הדם. במקביל, אנגיוטנסין II מגרה את קליפת האדרנל לייצר אלדוסטרון. אלדוסטרון מבטיח שיותר מים ונתרן יישארו בגוף. זה גם מגביר את לחץ הדם, שכן נפח הדם בכלי הדם גדל. כתוצאה מכך, הכליות מסופקות טוב יותר בדם ומשחררות פחות רנין.

הפרעות בקליפת האדרנל

בתסמונת קון, ה-RAAS הופך לא מאוזן מכיוון שבלוטת יותרת הכליה מייצרת יותר מדי אלדוסטרון. ישנן סיבות שונות לכך:

• גידול שפיר (אדנומה) של קליפת האדרנל, המייצר אלדוסטרון
• הגדלה דו-צדדית קלה של בלוטות יותרת הכליה (היפרפלזיה דו-צדדית של יותרת הכליה)
• הגדלה חד צדדית של בלוטת יותרת הכליה (היפרפלזיה חד צדדית)
• גידול ממאיר (קרצינומה) של קליפת האדרנל המייצר אלדוסטרון

עם זאת, היפרפלזיה חד צדדית וקרצינומה של יותרת הכליה הם גורמים נדירים מאוד לתסמונת קון. הסיבות העיקריות הן היפרפלזיה דו-צדדית של יותרת הכליה ואדנומה שפירה, כל אחת מהן מהווה קצת פחות מ-50 אחוז.

היפראלדוסטרוניזם משפחתי

יַחַס

הטיפול בתסמונת קון תלוי בגורם בכל מקרה לגופו:

במקרה של היפרפלזיה דו צדדית של יותרת הכליה, כלומר קליפת יותרת הכליה מוגדלת משני הצדדים, תרופות שונות מועילות. אלה כוללים מעל הכל את אנטגוניסט האלדוסטרון ספירונולקטון. הוא חוסם את "אתרי העגינה" (קולטנים) לאלדוסטרון ובכך מונע מהכליות להפריש יותר אשלגן ולשמור נתרן.

זה גם מפחית את נפח הנוזלים בכלי הדם, רמת האשלגן נשארת קבועה ולחץ הדם יורד. תרופות אחרות להורדת לחץ דם עשויות לשמש גם כדי להשתלט על יתר לחץ הדם.

אם תסמונת קון נגרמת על ידי אדנומה מייצרת אלדוסטרון, הרופאים מסירים את הגידול בניתוח - בדרך כלל יחד עם כל בלוטת יותרת הכליה הפגועה. הליך זה עשוי לרפא את תסמונת קון, אך לפחות משפר את לחץ הדם הגבוה. ניתוח עשוי להיות מומלץ גם במקרים של היפרפלזיה חד צדדית של קליפת האדרנל. בשני המקרים, בלוטת יותרת הכליה הבריאה משתלטת על תפקודי בלוטת יותרת הכליה שהוסרה.

במקרים נדירים, היפראלדוסטרוניזם משפחתי מסוג I הוא הטריגר לתסמונת קון. במקרה זה, ההורמון ACTH מבטיח שקליפת האדרנל מייצרת יותר אלדוסטרון. תרופות דמויות קורטיזון (גלוקוקורטיקואידים) מדכאות את אפקט ACTH בסוג I; בסוג II, לעומת זאת, הם אינם יעילים.

מהלך המחלה ופרוגנוזה

המהלך והפרוגנוזה של תסמונת קון תלויים בגורם הבסיסי, עד כמה ניתן לטפל בה והאם ניתן להפחית את לחץ הדם לטווח בריא בטווח הארוך. הבעיה היא שתסמונת קון נשארת לעתים קרובות לא מזוהה אם רמת האשלגן עדיין בטווח הנורמלי. זה קורה לעתים קרובות עם היפרפלזיה דו צדדית של יותרת הכליה. אבחון וטיפול נכונים משפרים משמעותית את המהלך ואת הפרוגנוזה. בנסיבות מסוימות, ניתן אפילו לרפא את תסמונת קון בניתוח.

הבעיה הגדולה ביותר בתסמונת קון אינה המחלה של קליפת יותרת הכליה עצמה, אלא הנזק הנובע ממהלך המחלה: הסיכון למחלות לב וכלי דם כמו טרשת עורקים, התקפי לב ושבץ, וכן נזק לעיניים ולכליות, עולה. לכן הטיפול חשוב לתסמונת קון.

מניעה

לא ניתן למנוע את תסמונת קון, מכיוון שהגורמים לשינויים הבסיסיים בכליות אינם ידועים בדרך כלל.