גליובלסטומה: פרוגנוזה, תסמינים, טיפול

סקירה קצרה

• פרוגנוזה: גליובלסטומה אינה ניתנת לריפוי. הפרוגנוזה תלויה, למשל, בבריאות המטופל ובשלב הגידול. זמן ההישרדות משתנה בין מספר חודשים למספר שנים.
• תסמינים: כאבי ראש במיוחד בלילה ובבוקר, בחילות והקאות, הפרעות דיבור או התקפים אפילפטיים, תרדמת
• אבחון: בדיקות גופניות, נוירולוגיות ונוירופסיכולוגיות, הדמיית תהודה מגנטית (MRI), טומוגרפיה ממוחשבת (CT), טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים (PET).
• טיפול: ניתוח, כימותרפיה והקרנות.

מהו גליובלסטומה?

לרוב, הגידול נוצר בהמיספרה מוחית אחת וגדל במהירות על פני המוט לתוך ההמיספרה המוחית השנייה. צורתו מזכירה אז פרפר, וזו הסיבה שהוא מכונה לעתים באופן תיאורי "גליומה של פרפר".

גליובלסטומה ראשונית ומשנית

תאי הגידול של גליובלסטומה מקורם בתאים מיוחדים של מערכת העצבים המרכזית הנקראים תאי גליה. הם מבצעים פונקציות חשובות רבות. לדוגמה, הם מחזיקים את תאי העצב במקומם ומספקים להם חומרים מזינים. בהתאם למקור המדויק, מתבצעת הבחנה בין צורה ראשונית ומשנית של גידול:

• גליובלסטומה משנית: היא מתפתחת מגידול מוחי בדרגת WHO נמוכה יותר. במקרה זה, הגליובלסטומה היא השלב הסופי של מחלת גידול עם מהלך ארוך יותר. גיל השיא של הנפגעים הוא בין הגילאים 40 ל-60.

"IDH-mutated", אגב, מייצג שינוי דייקן בגן ספציפי, ליתר דיוק של האנזים isocitrate dehydrogenase-1 או -2. אנזים זה מעורב בחילוף החומרים של התא. רופאים מחפשים באופן ספציפי מוטציית IDH בכל גידולי המוח על מנת לסווג אותם בהתאם.

תדירות גליובלסטומה

נכון להיום, אין אמצעי מניעה או גילוי מוקדם מוכרים.

גליובלסטומה: גרסאות מיוחדות

במקרים נדירים, וריאנטים מיוחדים של גליובלסטומה מובחנים: גליוסרקומה, גליובלסטומה של תאי ענק וגליובלסטומה אפיתליואידית. יש להם תכונות רקמות אופייניות שהשתנו - אבל האבחנה, הטיפול והפרוגנוזה זהים עבור כל הגרסאות. כך גם לגבי גליובלסטומות בילדים.

תוחלת החיים ואיכות החיים כפופים גם הם לגורמים אינדיבידואליים. לתאי הגידול אין את אותם מאפיינים אצל כל אדם שנפגע. בחלקם ניתן לטפל טוב יותר מאחרים. אם הגידול מתכווץ במהירות בטיפול, הפרוגנוזה לגליובלסטומה טובה יותר מאשר במקרים אחרים.

כתוצאה מכך, אנשים מושפעים משפיעים על מהלך הגליובלסטומה בעצמם במידה מסוימת: הם מקבלים תוחלת חיים קצרה יותר אם זה משפר את איכות חייהם עם הגליובלסטומה.

כיצד מתבטאת גליובלסטומה?

כמו כמעט בכל מחלות המוח, הסימפטומים של גליובלסטומה תלויים בעיקר במיקום המדויק של הרקמה המתרבה. לפיכך, בהתאם לאזור המוח, מופיעים תסמינים שונים לחלוטין.

כאב הראש מתרחש בדרך כלל במהלך הלילה או בשעות הבוקר המוקדמות ומשתפר במהלך היום. בניגוד לכאבי ראש רגילים, הם חוזרים בחומרה גוברת עם הזמן. לעתים קרובות תרופות נשארות לא יעילות.

אם הגליובלסטומה גדלה, הלחץ התוך גולגולתי עולה. לכן אנשים מושפעים חשים לעתים קרובות בחילה, במיוחד בבוקר. יש כאלה שצריכים להקיא. אם הלחץ ממשיך לעלות, הנפגעים נראים לעתים קרובות עייפים או ישנוניים. במקרים קיצוניים, גליובלסטומה גורמת למצבי תרדמת.

כיצד מתפתחת גליובלסטומה?

בדיוק כמו תאים אחרים בגוף, הם מתחדשים באופן קבוע. בתהליך מתרחשות טעויות בגליובלסטומה שמובילות לצמיחת תאים בלתי מבוקרת ובסופו של דבר לגידול.

גורמי סיכון לגליובלסטומה

מדוע מתפתחת גליובלסטומה עדיין לא מובן. עם זאת, ישנם מספר גורמים המגבירים את הסיכון לפתח גליובלסטומה:

דפוסי מחלות תורשתיות: גליובלסטומות מתרחשות בדרך כלל באופן ספורדי, כלומר הן אינן תורשתיות ברוב המקרים. עם זאת, ישנן מספר הפרעות גנטיות שבהן גידולי מוח מתפתחים בדרך כלל בתדירות גבוהה יותר:

• נוירופיברומטוזיס (NF): מחלה תורשתית נדירה הקשורה לגידולים שפירים במערכת העצבים.
• תסמונת טורקוט: מחלה תורשתית הקשורה למספר רב של פוליפים במעי
• תסמונת לינץ': מובילה להצטברות תורשתית של סרטן של איברי העיכול
• תסמונת Li-Fraumeni: מחלה נדירה מאוד הנגרמת על ידי מוטציה בקו הנבט של גן מדכא גידול; מתרחשת בשלב מוקדם בחיים וקשורה למספר גידולים שונים

עם זאת, IARC – הסוכנות הבינלאומית לחקר הסרטן של ארגון הבריאות העולמי – רשמה שדות תדרי רדיו כמסרטן אפשרי מאז 2011. הערכה חדשה מתוכננת, במיוחד מאחר שמחקרים שנערכו לאחר 2011 עד כה לא אישרו את האינדיקציות הראשוניות.

אילו בדיקות מתבצעות לגליובלסטומה?

מטרת הרופאים היא לסווג את הגידול במוח בצורה מדויקת ככל האפשר – כלומר לקבוע באיזה שלב הוא נמצא, היכן בדיוק הוא ממוקם ואילו מאפיינים אינדיבידואליים יש לרקמת הגידול. זהו תנאי מוקדם לתכנון הטיפול האופטימלי.

היסטוריה רפואית

כדי לקחת את ההיסטוריה הרפואית של החולה, הרופא שואל תחילה בפירוט על התסמינים ומהלך המחלה לאורך זמן, וכן על כל מחלות בסיסיות או קודמות.

ה-KPS הוא הערכה סובייקטיבית במידה רבה, אם כי גם תוצאות של בדיקות גופניות וערכי מעבדה כלולים בשיקול.

ה-KPS נע בין אפס למאה אחוז, כאשר 30 אחוז מצביעים על מצב נכות חמור ו-90 אחוז משקפים תסמינים מינימליים בפעילות תקינה. בהתאם ל-KPS, הצוות הרפואי המטפל מתכנן את דרך הפעולה הבאה בהתאם למצבו הגופני של הפרט.

בדיקה נוירולוגית

מומחים מתייחסים לזה כאל מה שנקרא סוללת מבחן סטנדרטית, שנועדה לשפוך אור על יכולות קוגניטיביות רבות, קרוב ככל האפשר לחיים האמיתיים. הרופא משתמש בבדיקות הבאות, למשל:

הערכה קוגניטיבית של מונטריאול (MoCa): ה-MoCa הוא גם מבחן מתאים להערכת ליקויים עקב מחלת גידול במוח. זה לוקח כעשר דקות ומאפשר לזהות ליקוי קוגניטיבי קל.

נהלי הדמיה

לעתים קרובות, הסימפטומים מופיעים פתאום ומצביעים די ברור על אירוע פתולוגי במוח. כתוצאה מכך, הרופא מארגן באופן מיידי בדיקת הדמיה.

• טומוגרפיה ממוחשבת (CT): אם בדיקת MRI אינה אפשרית מסיבות מסוימות (לדוגמה, במקרה של חובשי קוצב לב), הרופאים מבצעים סריקת CT כהליך הדמיה חלופי (גם עם חומר ניגוד).

ביופסיה

אם גידול מוחי נגיש בקלות, הרופאים מסירים אותו בניתוח (כריתה). בנסיבות מסוימות, זה לא אפשרי, למשל אם האדם שנפגע ממילא נחלש מאוד. במקרה זה, הרופאים מסירים באופן סלקטיבי דגימת רקמה (ביופסיה סטריאוקטית).

לאחר מכן נבדקת רקמת הגידול במעבדה על ידי מומחים הנקראים פתולוגים. רק אז ניתן לקבוע במדויק את מאפייני הרקמה ולסווג לבסוף גליובלסטומה.

O-6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) הוא אנזים חשוב לתיקון DNA. המשמעות היא שהוא מתקן נזקים לחומר הגנטי. מקדם ה-MGMT הוא החלק המקביל של הגנום המאחסן את המידע הזה (שרטוט) של אנזים תיקון MGMT.

כיצד מטפלים בגליובלסטומה?

טיפול הבחירה בגליובלסטומה הוא ניתוח רדיקלי (כריתה). לאחר מכן, בדרך כלל, הקרנות וכימותרפיה. בנסיבות מסוימות, רופאים עשויים להשתמש במה שנקרא שדות טיפול בגידולים (TTF).

הטיפול המדויק תלוי בגיל המטופל ובמצבו הגופני. בנוסף, מאפייני הרקמה המדויקים של הגידול משחקים תפקיד.

ניתוח גליובלסטומה

הרופאים מנסים להסיר את רקמת הגידול בצורה מלאה ככל האפשר ולחסוך רקמה בריאה. לצורך כך, למשל, מתבצעות במהלך הפעולה הקלטות תמונות שונות. זה מאפשר למנתחים להתמצא ביתר קלות במוח (ניווט עצבי). אם כריתה אינה אפשרית, הרופאים לפחות לוקחים דגימת רקמה.

הקרנות וכימותרפיה

ברוב המקרים, הנפגעים מקבלים כימותרפיה עם החומר הפעיל טמוזולומיד במקביל. מדובר ברדיוכימותרפיה, הנמשכת בדרך כלל שישה שבועות. הקרינה ניתנת במספר פגישות. Temozolomide נלקח מדי יום. רדיוכימותרפיה מלווה בדרך כלל בכימותרפיה בלבד למשך מספר חודשים.

טיפול גליובלסטומה מותאם

אצל קשישים, מפגשי הקרנות עשויים להיות מופחתים (הקרנות בהיפופרקציה). אם האדם אינו במצב גופני טוב, סביר יותר שרופאים יבצעו כימותרפיה לבד (MGMT מתילated) או קרינה לבד (MGMT unmethylated).

תחומי טיפול בגידולים

לטיפול ב-TTFields, הרופא מדביק כריות ג'ל קרמיות מיוחדות על הקרקפת המגולחת, ויוצרות מעין ברדס. לאחר מכן מצטברים שדות חשמליים מתחלפים על פני הרפידות הללו. זה מונע מתאי הגידול להתחלק עוד יותר ובמקום, במקרה הטוב, למות.

בנוסף לטיפול ב-TTFields, אנשים עם המחלה ממשיכים ליטול את התרופה טמוזולומיד.

כיסוי עלות TTFields

מאז מאי 2020, מבטחי בריאות סטטוטוריים מכסים טיפול באמצעות TTFields עבור אנשים עם גליובלסטומה חדשה שאובחנה. התנאי המוקדם הוא שהגידול לא יגדל שוב (מוקדם) לאחר השלמת טיפול רדיוכימותרפי. כדי לשלול זאת, הרופאים מארגנים צילום תהודה מגנטית (MRI) של הראש מראש.

(עדיין) אין טיפול סטנדרטי

על פי ההנחיות הרפואיות העדכניות, טיפול בתחומים של טיפול בגידול אינו נחשב (עדיין) לטיפול סטנדרטי בגליובלסטומה. לשם כך יש צורך תחילה במחקרים עצמאיים נוספים. אלה אמורים, בין היתר, לאשש את התוצאות המבטיחות של המחקר המרכזי.

בהצהרה, מומחים מהמכון לאיכות ויעילות בטיפולי בריאות (IQWiG) העריכו באופן חיובי את התועלת הנוספת של הטיפול המשולב. הוועדה המשותפת הפדרלית (G-BA) עקבה אחר הערכה זו וכללה את אפשרות הטיפול בקטלוג ההטבות של מבטחי הבריאות הסטטוטוריים.

תופעות לוואי אפשריים

בסך הכל, הטיפול ב-TTFields נחשב לנסבל היטב. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שתועדו במחקר המרכזי היו גירויים בעור שנגרמו על ידי הרפידות (אדמומיות, לעיתים רחוקות גירוד או שלפוחיות).

בהצהרה, מומחי IQWiG מציינים גם כי ייתכן שחלק מהמטופלים עשויים להרגיש מוגבלים בחיי היומיום שלהם על ידי השימוש היומיומי הממושך ברפידות החוטיות.

אם גידול חוזר לאחר טיפול שהושלם או אם הגליובלסטומה גדלה בטיפול מתמשך, הצוות הרפואי מחליט באופן פרטני על ניתוח מחודש, הקרנות או כימותרפיה. במקרה האחרון משתמשים בחומרים נוספים בנוסף לטמוזולומיד, למשל התרופה הציטוסטטית לומוסטין (CCNU) או הנוגדן bevacizumab.

הקלה על תסמיני המחלה

מכיוון שלגליובלסטומה יש פרוגנוזה גרועה מאוד, קשה להתמודד עם המחלה עבור אנשים רבים שנפגעו וקרוביהם. פסיכותרפיה, טיפול פסטורלי או קבוצות עזרה עצמית עשויות לספק תמיכה כאן.

הטיפול התומך הטוב ביותר עבור גליובלסטומה