מחלת עצם שבירה: תסמינים ועוד

סקירה קצרה

• תיאור: הפרעה גנטית נדירה הקשורה לשבריריות עצם בולטת פחות או יותר
• סוגים: ארבעה סוגים עיקריים, הנבדלים ביניהם בעיקר בחומרתם. לסוג 2 יש את הקורס החמור ביותר.
• תוחלת חיים: תלוי בסוג המחלה. חלק מהאנשים שנפגעו מתים ברחם, לאחרים יש תוחלת חיים תקינה.
• תסמינים: שברים תכופים בעצמות, דפורמציה של עצמות, לעתים קרובות גלגלי עיניים כחולים, אובדן שמיעה, קומה נמוכה.
• סיבה: פגמים גנטיים המשפיעים בדרך כלל על יצירת קולגן (מרכיב של עצם ורקמת חיבור).
• אבחון: לקיחת היסטוריה רפואית, בדיקות רדיולוגיות (כגון צילומי רנטגן), בדיקות גנטיות
• טיפול: טיפול מותאם אישית עם פיזיותרפיה, אמצעים אורטופדיים, ניתוח, תרופות

מהי מחלת עצם שבירה?

מחלת עצם שבירה (אוסטאוגנזה אימפרפקטה, או בקיצור OI) היא מחלה מולדת גנטית. ברוב המוחלט של הנפגעים, ייצור הקולגן מופרע. זהו חלבון מבני חשוב של עצמות ורקמות חיבור (כגון גידים, רצועות, סקלרה = ה"לבן" בעין).

בכל המקרים, לעומת זאת, העצמות נשברות בקלות רבה יותר מהרגיל. בנוסף, לנפגעים יש בדרך כלל גלגלי עיניים כחולים ולעתים קרובות הם כבדי שמיעה.

במקרים בודדים, התסמינים המדויקים תלויים בסוג וחומרת המחלה. כך גם לגבי תוחלת החיים: חלק מהילדים הסובלים ממחלת עצם שבירות מתים בסביבות הלידה, בעוד שלאחרים יש תוחלת חיים תקינה.

אין עדיין תרופה למחלת עצם שבירות. עם זאת, בעזרת טיפול נכון ניתן להקל על התסמינים ולשפר את איכות החיים של הנפגעים.

מחלת עצם שבירות: סוגים

באופן קלאסי, מומחים מבחינים בארבעה סוגים עיקריים של osteogenesis imperfecta. סיווג זה (לפי Silence, 1979) מבוסס על מראה קליני וממצאים רדיולוגיים (כגון קומת גוף, עיוותים בעצמות וכו'). מאוחר יותר נמצא כי ארבעת הסוגים העיקריים הללו נובעים משינויים (מוטציות) באחד משני גנים המכילים את השרטוט לקולגן מסוג I.

Osteogenesis imperfecta סוג 1

מחלת עצם שבירות מסוג 1 היא קלה. לאנשים שנפגעו יש לעתים קרובות רק סקלרה כחולה (ה"לבנים" בעיניים).

בכמחצית מהמקרים קיים גם ירידה בשמיעה. לעתים נדירות, היווצרות השיניים מופרעת בצורה זו של מחלת עצם הזגוגית. אנשים שנפגעו מראים גם עיוותים מועטים או קלים בעצמות (עיוותים). גזרת הגוף תקינה.

Osteogenesis imperfecta סוג 2

מחלת עצם שבירות מסוג 2 לוקחת את המהלך החמור ביותר. ילדים שנפגעו מתים זמן קצר לפני, במהלך או זמן קצר לאחר הלידה (סביב הלידה).

שברים בעצמות כבר ברחם, עצמות מעוותות כמו גם עצמות מקוצרות (וכך קומה נמוכה) אופייניים לצורה זו של המחלה. בנוסף, לאנשים שנפגעו יש סקלרה כחלחלה.

Osteogenesis imperfecta סוג 3

מחלת עצם שבירות מסוג 3 עוברת מהלך חמור. העצמות של אנשים שנפגעו כבר מעוותות בלידה, והעיוותים ממשיכים להתקדם. בדרך כלל, עקמת חמורה וקומה נמוכה נצפים, כמו גם מספר גדול מאוד של שברים בעצמות.

Osteogenesis imperfecta סוג 4

מחלת עצם שבירות מסוג 4 היא קלה עד בינונית. לאנשים שנפגעו יש עיוותים קלים עד בינוניים ושיעור גבוה של שברים. הם בדרך כלל נמוכי קומה, אם כי חומרת הקומה הנמוכה משתנה. הסקלרה עשויה להיות מעט כחלחלה בלידה אך מתבהרת עם הגיל. לפעמים המחלה קשורה לאובדן שמיעה.

מחלת עצם הזגוגית: תוחלת חיים ומהלך המחלה

תוחלת החיים של אנשים עם מחלת עצם שבירות תלויה בסוג המחלה ובחומרתה. סוגים מסוימים של osteogenesis imperfecta אינם מגבילים את תוחלת החיים. מצד שני, יש גם צורות שבהן תינוקות שנפגעו מתים ברחם או זמן קצר לאחר הלידה.

כיצד תתקדם מחלת העצם השבירה אצל אנשים שנפגעו בודדים ניתן לחזות רק במידה מוגבלת מאוד. ביטויי הסימפטומים החמורים ביותר מופיעים בדרך כלל במהלך ההתבגרות ובשלבי הגדילה. בבגרות, חולים עם צורות מסוימות של המחלה יכולים לנהל חיים "נורמליים" במידה רבה.

מחלת עצמות שבירות והריון

הפוריות כשלעצמה אינה מושפעת מאוסטאוגנזה אימפרפקטה. עם זאת, יש לענות באופן פרטני על שאלת הריון אפשרי בנשים עם מחלת עצם שבירות. חשוב שמבנה העצם, במיוחד באגן, יהיה יציב מספיק כדי לשאת ילד עד תום.

מחלת עצם שבירות: תסמינים

התסמינים במחלת עצם שבירות שונים בהתאם לסוג המחלה ולחומרתה.

שברים בעצמות: באופן כללי, שברים (שברים) בעצמות מתרחשים כמעט תמיד באשכולות, במיוחד בילדות. מכיוון שבדרך כלל עצמות נשברות הרבה יותר בקלות מאשר אצל אנשים ללא osteogenesis imperfecta, אפילו כמויות קטנות של כוח מספיקות לעתים קרובות כדי לגרום לשבר.

עיוותים בעצמות: עצמות ארוכות ארוכות עלולות להתעוות במחלת עצם שבירה. זה משפיע בעיקר על הגפיים, כלומר הרגליים והידיים. גם אלה עשויים להתקצר. לכן, אנשים עם מחלת עצם שבירות הם לרוב נמוכים או אפילו קטנים בקומה.

אובדן שמיעה: לעתים קרובות, מחלת עצם שבירות מלווה גם באובדן שמיעה.

בקע וכאבי שרירים: בגלל רקמת חיבור חלשה יותר, אנשים עם מחלת עצם שבירות נוטים לעתים קרובות לבקע.

לעתים קרובות המפרקים נמתחים יתר על המידה וניידים יותר מהרגיל, מה שמעודד כאבי שרירים.

השפעות על איברים פנימיים: לפעמים מחלת עצם הזגוגית משפיעה גם על רקמת החיבור של הריאות או הלב. במקרה האחרון, זה יכול להיות שסתמי הלב אינם נסגרים כראוי. זה משפיע על אספקת הדם לגוף. אנשים מושפעים אז מרגישים חסרי אדישות ועייפים. הביצועים שלהם יורדים.

מחלת עצם שבירות: סיבה

מחלת עצם שבירות היא הפרעה גנטית. היא נובעת משינויים פתולוגיים (מוטציות) בגנים החשובים לחילוף החומרים של העצם (היווצרות ופירוק).

ברוב המוחלט של המקרים של osteogenesis imperfecta, הגנים COL1A1 ו-COL1A2 מושפעים. אלה מכילים את התוכנית לקולגן מסוג 1. כתוצאה מהשינויים בגנים, הגוף מייצר את החלבון המבני, החשוב לעצמות ולרקמת החיבור, בצורה פגומה או בכמות לא מספקת.

במקרים אחרים, המחלה נגרמת על ידי פגמים בגנים המעורבים בהתפתחות (התמיינות) של תאים בוני עצם - מה שנקרא אוסטאובלסטים - או במינרליזציה של העצם.

כיצד תורשת מחלת עצם שבירות

אלה שיש להם מחלת עצם שבירות יכולים לרשת את הפגם הגנטי הבסיסי לצאצאיהם.

ירושה אוטוזומלית דומיננטית

ברוב המקרים מדובר בתורשה אוטוזומלית דומיננטית. אוטוזומלי פירושו שהפגם הגנטי הבסיסי ממוקם על אחד מהאוטוסומים. זה השם שניתן לכל הכרומוזומים שאינם כרומוזומי מין.

אמצעי דומיננטי: מספיק אם אחד ההורים נושא את הפגם הגנטי האחראי ומעביר אותו לילד (סיכון זה הוא 50 אחוז), כדי שגם הילד ייוולד עם מחלת עצם שבירה. זה המצב בסוגים העיקריים של המחלה (עם מוטציות בשני הגנים של קולגן מסוג 1).

פגם גנטי דומיננטי אוטוזומלי כזה יכול לעבור בתורשה גם מהורה אחד עם פסיפס גנטי. מונח זה משמש כאשר לא לכל תאי הנבט ו/או התאים הסומטיים של אדם יש את אותו המבנה הגנטי.

עם זאת, אם אחד מהזרעונים או הביציות עם הפגם הגנטי מוביל להריון, הילד עלול לפתח את המחלה המלאה - לפעמים אפילו עם תוצאה קטלנית.

ירושה אוטוזומלית רצסיבית

הצורות הפחות נפוצות של מחלת עצם שבירות עוברות בדרך כלל בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. לאחר מכן ילד חייב לרשת את הגן שעבר מוטציה - הממוקם על אוטוזום - משני ההורים כדי להיוולד עם מחלת עצם שבירה. יש סיכוי של 25 אחוז שזה יקרה.

אם רק הורה אחד מעביר את המוטציה, אבל ההורה השני מעביר וריאנט בריא של הגן הזה, המחלה לא מתפרצת אצל הילד.

ירושה צמודת X

לפני כמה שנים, מדענים גילו לראשונה גם צורה (נדירה) של מחלת עצם שבירות שעוברת בתורשה X-linked:

הפגם הסיבתי בגן כאן נמצא בכרומוזום המין הנשי (כרומוזום X). זה עובר בתורשה באופן רצסיבי. המשמעות היא שבנים בדרך כלל נפגעים בצורה חמורה יותר מצורה זו של מחלת עצם שבירות מכיוון שיש להם רק כרומוזום X אחד.

הופעה חדשה של מחלת עצם שבירות

אפילו הורים שאינם סובלים ממחלת עצם שבירות בעצמם יכולים להביא ילד לעולם עם הפרעה גנטית זו. המוטציה הבסיסית של הגן הופיעה לאחרונה (באופן ספונטני) בזמן ההתעברות או סביב ההתעברות.

זה קורה לעתים קרובות עם הסוגים העיקריים של מחלות עצם שבירות, הנגרמות על ידי מוטציות בגנים של קולגן מסוג 1.

מחלת עצם שבירות: בדיקות ואבחון

רופאים מאבחנים מחלת עצם שבירה בעיקר על בסיס התמונה הקלינית. משמעות הדבר היא כי מקבץ הסימפטומים הטיפוסי בחולה הוא מכריע לאבחון של אוסטאוגנזה איפרפקטה.

היסטוריה רפואית

לקיחת ההיסטוריה הרפואית של המטופל (אנמנזה) במהלך הראיון הראשון עם מטופל או הורים חשובה אפוא מאוד לרופאים. הרופא שואל במיוחד לגבי שברים תכופים בעצמות ואירועים דומים בתוך המשפחה.

נהלי הדמיה

בהתאם לסוג המחלה, הרופאים יכולים לזהות מחלת עצמות שבירות אצל תינוקות שטרם נולדו ברחם באמצעות בדיקות אולטרסאונד.

בדיקה גנטית

בנוסף, רופאים מבצעים לעיתים קרובות בדיקות גנטיות כדי לאשר את האבחנה. דגימות דם בפרט משמשות לניתוח החומר הגנטי של אנשים שנפגעו. לא רק את מחלת העצם השבירה עצמה ניתן לקבוע בצורה מהימנה, אלא גם את סוג האוסטאוגנזה איפרפקטה. יחד עם זאת, ניתן לשלול מחלות אפשריות אחרות כגורם לתסמינים.

לדעת באיזו צורה של המחלה מדובר חשוב במיוחד בהריונות הבאים. הסיבה לכך היא שרופאים יכולים להעריך את הסיכון להישנות ותורשה נוספת.

עם זאת, בדיקה גנטית אינה מאפשרת הצהרה מהימנה לגבי כדאיות ואיכות החיים של אדם שנפגע.

מחלת עצם שבירות: טיפול

ניתן להשיג זאת על ידי שילוב של אמצעים שונים. תכנית הטיפול מורכבת אפוא מאבני בניין שונות ומותאמת באופן אישי לאדם שנפגע.

באופן אידיאלי, הטיפול במחלת עצם שבירות מתבצע על ידי צוות רב תחומי (אורטופדים, מנתחים, פיזיותרפיסטים וכו') במרכז מתמחה.

פיסיותרפיה

מרכיב חשוב מאוד בטיפול במחלת עצם שבירות הוא פיזיותרפיה רגילה. מטרתו לחזק שרירים, גידים, רצועות ועצמות, כמו גם לתקן כל עיוותי עצם. מצד אחד, זה נועד למנוע שברים בעצמות ומצד שני לשפר את הניידות – הנפגעים צריכים להיות מסוגלים לנהל את חיי היומיום שלהם בצורה עצמאית ככל האפשר.

פיזיותרפיה חיונית גם לאחר ניתוחים (ראה להלן) כחלק מתהליך השיקום. מדובר בהפחתת הפחד מתנועה (ולפיכך שברים נוספים בעצמות) וניסיון של דפוסי תנועה חדשים. בנוסף לשיפור הניידות, הדבר יכול גם לשפר את איכות החיים של הנפגעים.

טיפול כירורגי-אורטופדי

אולם לעיתים יש צורך בניתוח, למשל במקרה של שבר עקורה. כמו כן, עיוותים בולטים בעצמות (למשל עקמת חמורה) דורשים בדרך כלל טיפול כירורגי.

לדוגמה, ניתן להחדיר מסמר טלסקופי לתוך עצמות צינוריות ארוכות (למשל, עצם הירך) - בין אם כדי לייצב את העצם לאחר שבר או ליישר עיוות חמור. הציפורן הטלסקופית יכולה לצמוח עם העצם, ולכן היא אינה מעכבת את צמיחת עצמות הילד.

תרופות

במקרה של מחלת עצם שבירה בינונית או חמורה, לרוב ניתנים לנפגעים מה שנקרא ביספוספונטים. תרופות אלו מגדילות את מסת העצם וחוזק העצם. זה אמור להפחית את סיכויי העצמות להישבר.

מלבד ביספוספונטים, תרופות אחרות משמשות לעתים קרובות ב- osteogenesis imperfecta. אלה כוללים תכשירים המכילים סידן וויטמין D. חומרים אלו חיוניים למינרליזציה של העצמות. מחסור יכול אפוא להחמיר את צפיפות העצם המופחתת (אוסטאופניה) במחלת עצם שבירה.

לכן, מתן תוספי סידן וויטמין D מומלץ כאשר למטופלים יש או נמצאים בסיכון למחסור כזה (למשל, בגלל שהם מוגבלים בניידות ומבלים מעט מדי זמן בחוץ כדי לייצר מספיק ויטמין D באמצעות אור השמש).

יש להימנע ממנת יתר של ויטמין D בכל מחיר! הסיבה לכך היא שהסידן מומס יותר ויותר מתוך העצמות. בנוסף, מנת יתר של ויטמין D עלולה לפגוע בין היתר בכליות.

מחקר על טיפולים נוספים

מדענים חוקרים אפשרויות טיפול נוספות עבור אנשים עם osteogenesis imperfecta.