איך דונפזיל עובד
Donepezil היא תרופה נגד דמנציה. הצורה הנפוצה ביותר של דמנציה היא מחלת אלצהיימר. במחלה זו, תאי עצב (נוירונים) במוח מתים בהדרגה. ברוב המקרים, מספר רב של נוירונים כבר מתו לפני הופעת התסמינים הראשונים והתגלתה המחלה.
כדי לתקשר עם נוירונים אחרים, תא עצב יכול להפריש חומרים שליח (נוירוטרנסמיטורים). אלה מעבירים את האות שלהם על ידי עגינה באתרי עגינה (קולטנים) מיוחדים בממברנה של תאי עצב שכנים.
אחד משליחי העצבים החשובים ביותר המעורבים בזיכרון, שמירה והיזכרות הוא אצטילכולין. כמו הנוירוטרנסמיטורים האחרים, הוא פועל על ידי עגינה לקולטנים שלו בממברנה של תאי עצב אחרים. אז אצטילכולין מבוקע על ידי אנזים (אצטילכולין אסטראז) לאצטט ולכולין, שאינם פועלים עוד בקולטנים, ומפסיקים את האות. שני מוצרי המחשוף נספגים מחדש בתא העצב הראשון, מקושרים, ואז ניתן לשחרר אותם שוב לפי הצורך.
כדי להקל על הסימפטומים של מחלת האלצהיימר ולשפר את ביצועי הזיכרון, דונפזיל משמש כמעכב סלקטיבי של האנזים אצטילכולין אסטראז. במילים אחרות, הוא מעכב את האנזים כך שאצטילכולין נשאר זמן רב יותר על הקולטנים של נוירונים במורד הזרם - האות שלו מתחזק, כביכול.
למרות אובדן תאי המוח, תאי העצב הנותרים עדיין יכולים לתקשר בעוצמה רגילה, מה שמשפר את הזיכרון ואת יכולת השמירה של חולי אלצהיימר. זה מאפשר לדחות את הזמן שבו מטופל זקוק לטיפול.
מחקרים קליניים של שימוש בדונפזיל במחלת אלצהיימר מאשרים התייצבות של ביצועים קוגניטיביים (תפקודים אנושיים הקשורים לתפיסה, למידה, זכירה, חשיבה וידיעה) על פני תקופה של שישה חודשים לפחות.
ספיגה, פירוק והפרשה
לאחר בליעה כטבליה, דונפזיל נכנס לדם דרך המעי ומשם חוצה את מחסום הדם-מוח למערכת העצבים המרכזית. שם זה מפעיל את השפעתו.
מתי משתמשים בדונפזיל?
Donepezil מאושר לטיפול סימפטומטי בדמנציה קלה עד בינונית של אלצהיימר.
מחוץ למותג, הוא משמש גם כתרופה פליאטיבית לדמנציה חמורה של אלצהיימר.
יש לקחת אותו ברציפות כדי לשמור על השפעתו. ההשפעה תלויה במינון, וזו הסיבה למינון הנסבל הגבוה ביותר ממוקד.
אופן השימוש בדונפזיל
החומר הפעיל נלקח כמלח (דונפזיל הידרוכלוריד), בצורה של טבליות או טבליות נמסות (מתמוססים בשניות בפה). הטיפול מתחיל בדרך כלל עם חמישה מיליגרם של דונפזיל פעם ביום.
לאחר חודש, הרופא יעריך אם המינון מספיק או שיש להעלות אותו לעשרה מיליגרם של דונפזיל מדי יום. מינונים גבוהים יותר אינם מומלצים.
יש לתת טיפול רק אם המטופל נמצא במוסד סיעודי או שיש לו מטפל שעוקב אחר השימוש של המטופל בדונפזיל.
מהן תופעות הלוואי של דונפזיל?
יותר מעשרה אחוזים מהמטופלים מתלוננים על שלשולים, בחילות וכאבי ראש. תופעות לוואי אלו מתרחשות בעיקר כאשר המינון גדל מהר מדי.
תופעות לוואי נפוצות אחרות של דונפזיל כוללות אובדן תיאבון, התנהגות אגרסיבית, תסיסה, סחרחורת, נדודי שינה, הקאות, הפרעות עיכול, פריחות בעור, התכווצויות שרירים, בריחת שתן ועייפות.
אחד מכל מאה עד אלף חולים עלולים לחוות גם התקפים, האטה בקצב הלב ודימום במערכת העיכול כתופעות לוואי.
מה יש לקחת בחשבון בעת נטילת דונפזיל?
התוויות נגד
אין ליטול דונפזיל במקרה של רגישות יתר לחומר הפעיל.
תגובות בין תרופתיות
מאחר שדונפזיל מתפרק בעיקר בכבד על ידי שני אנזימים שונים (ציטוכרום P450 2D6 ו-3A4) המפרקים גם חומרים פעילים אחרים, עלולות להתרחש אינטראקציות אם חומרים אלו ניתנים בשילוב.
חלק מהמרכיבים הפעילים גורמים לייצור אנזימים בכבד, אשר לאחר מכן מפרקים את דונפזיל מהר יותר. זה מקטין את יעילותו. זה נגרם, למשל, על ידי תרופות נוגדות פרכוסים וגורמי אפילפסיה (כגון פניטואין, קרבמזפין, אוקסקרבזפין), חומר ההרדמה פנוברביטל, וגם מזונות מסוימים (כגון ג'ינג'ר, שום, ליקריץ).
חולים עם מחלות בדרכי הנשימה כגון אסטמה או COPD צריכים ליטול דונפזיל בזהירות, שכן הסיכון להחמרה חריפה עלול לעלות.
אם נוטלים תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs כגון ASA, איבופרופן, דיקלופנק) באופן קבוע בנוסף לדונפזיל, הסיכון לדימום במערכת העיכול עלול לעלות.
הגבלת גיל
השימוש בדונפזיל אינו מומלץ לילדים ובני נוער מתחת לגיל 18. באופן דומה, מטופלים מבוגרים עם ליקוי חמור בכבד לא צריכים לקחת דונפזיל בגלל חוסר ניסיון.
הריון והנקה
נשים הרות ומניקות לא צריכות לקחת דונפזיל מכיוון שאין מחקרים זמינים על בטיחותו או יעילותו.
לקבל תרופות עם דונפזיל
כמה זמן ידוע על דונפזיל?
הפיתוח של דונפזיל החל ביפן בשנת 1983. החומר הפעיל קיבל את אישורו הראשון בארה"ב בשנת 1996. גנריות המכילות את החומר הפעיל דונפזיל נמצאות בשוק מאז 2010.
