מהו מולנופיראוויר?
Molnupiravir היא תרופה המשמשת לטיפול בזיהום Sars CoV-2. התרופה מיועדת לחולים בגילאי 18 ומעלה בסיכון גבוה, שאולי חיסון נגד נגיף הקורונה אינו יעיל עבורם. קבוצת סיכון זו כוללת, במיוחד, חולים בעבר, חולי חיסון או קשישים.
החומר הפעיל מפריע ישירות לתהליך השכפול של Sars-CoV-2. בנוכחותו, שגיאות גנטיות מצטברות בגנום הקורונה במהלך כל שלב הכפל. מומחים מתייחסים לזה כ"מוטציות שטויות".
ככל ששיעור המוטציות הגבוה יותר שמעוררת התרופה הוא קטלני לנגיף הקורונה: ככל שיש יותר טעויות גנטיות בגנום הנגיפי החדש שהועתק, כך הסבירות ש-Sars-CoV-2 בסופו של דבר לא יהיה יותר "תפקודי". אם המידע הגנטי הנגיפי פגום מדי, הנגיף כבר לא יכול להתרבות ומחלת קוביד-19 תדעך מהר יותר.
מתי יאושר מולנופיראוויר?
התרופה Molnupiravir מבית Merck, Sharp and Dohme (MSD) ו-Ridgeback Biotherapeutics טרם אושרה לאיחוד האירופי. החומר הפעיל, המכונה גם MK-4482 או EIDD-2801 בשלב הפיתוח, נמצא כעת בבדיקה.
כיצד משתמשים במולנופיראוויר?
יש להתחיל בטיפול מולנופיראוויר מוקדם ככל האפשר - בדרך כלל תוך שלושה עד חמישה ימים לאחר אישור אבחנה של קוביד 19. המינון היומי המומלץ הוא 800 מיליגרם המחולקים לארבע טבליות בודדות, כל אחת מהן תילקח למשך חמישה ימים ללא הפרעה.
מכיוון שהמחקר המרכזי ("MOVE-out") כלל מבוגרים בלבד, נתונים על השימוש בילדים ובני נוער אינם זמינים.
כמה יעיל מולנופיראוויר?
החומר הפעיל מפחית את שיעור החולים בסיכון גבוה הזקוקים לטיפול בבית חולים עבור קוביד-19 - ללא קשר לגרסה הוויראלית.
נתוני היעילות הראשוניים סופקו על ידי הניסוי המרכזי של MOVE-out. הוא התקיים ב-82 מרכזים ב-12 מדינות. זה כלל מטופלים שאינם מאושפזים עם זיהום מאושר ב-Sars-CoV-2 שהיו בסיכון מוגבר למהלך חמור.
אלה כללו חולים עם:
- עודף משקל חמור (השמנת יתר עם BMI גבוה מ-30).
- אנשים מעל גיל 60
- אנשים עם מחלת ריאות כרונית (למשל: COPD)
- חולי סרטן
- כמו גם אנשים טרום מחלות אחרים (למשל: סוכרת, מחלת לב כלילית, אי ספיקת לב, קרדיומיופתיה, אי ספיקת כליות וכו').
הערכות עדכניות יותר בקבוצות מטופלים גדולות יותר מצביעות על הפחתה בסיכון נמוכה יותר (יחסית) לאשפוז של כ-30 אחוז.
מהן תופעות הלוואי של מולנופיראוויר?
מסמכים רגולטוריים ונתוני תצפית ראשוניים בבריטניה מצביעים על כך שנראה ש-molnupiravir היא תרופה נסבלת היטב. עם זאת, הערכה סופית של פרופיל תופעות הלוואי אינה אפשרית בשלב זה.
לרוב, המשתתפים דיווחו על תופעות לוואי קלות חולפות כגון:
- שלשול (שלשול)
- מבוכה כללית
- סְחַרחוֹרֶת
- @כאב ראש
תופעות לוואי חמורות לא התרחשו במחקרים המרכזיים. גם אינטראקציות אפשריות עם תרופות אחרות אינן ידועות.
הריון והנקה
אין ליטול מולנופיראוויר במהלך ההריון. למרות שלא הוכח באופן חד משמעי, מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך ש-molnupiravir הוא כנראה רעיל לעובר ולכן עלול להזיק לילד שטרם נולד.
זוגות לא צריכים להרות ילד במהלך טיפול מולנופיראוויר, כולל תקופה של שלושה חודשים לאחר הטיפול. האם molnupiravir יכול לעבור לחלב אם לא נחקר באופן שיטתי. על פי הערכת מומחה, יש לחדש את ההנקה לא לפני ארבעה ימים לאחר הפסקת התרופה.
נתונים על בטיחות לטווח ארוך אינם זמינים. חלק מהמומחים מביעים חששות: לפחות בבדיקות מעבדה עם סדרות תאים, נצפתה השפעה מוטגנית - כלומר מוטגנית -. זה כנראה יכול גם להצביע על סיכון מוגבר לסרטן.
עם זאת, לא ניתן להסיק מסקנות לגבי ההשפעה בבני אדם מבדיקת תא בודד במעבדה. עם זאת, מחקרים נוספים צריכים להפיג את החששות הללו על מנת לאשר את הבטיחות ארוכת הטווח של החומר הפעיל.
מהן הסיבות לחששות הבטיחות?
החומר הפעיל molnupiravir הוא מה שנקרא "פרו-תרופה". המשמעות היא שהחומר הראשוני עדיין לא יעיל. זה הופך לחומר פעיל רק על ידי תהליכים מטבוליים הבאים בגוף המטופל. זה מוכנס לגנום הנגיפי במקום אבן בניין RNA שמיועד למעשה, וכך מייצרים עותקים ויראליים פגומים.
החשש של חלק מהמדענים הוא שבמקום שאבן בניין תחדיר את עצמה ל-RNA הנגיפי, עלולה להיווצר בטעות מולקולה הדומה ל-DNA האנושי. ניתן לשלב מולקולה מזויפת כזו בגנום של החולה במהלך חלוקת התא. זה יביא - על פי ההשערה - למוטציות בגנום האנושי.
אילו שאלות נוספות פתוחות כרגע?
חלק מהמומחים חוששים ששימוש נרחב במולנופיראוויר עלול להגביר את לחץ הבחירה ב-Sars-CoV-2. זה בתורו יעדיף את הופעתן של גרסאות וירוסים חדשות.
עם זאת, היישום המעשי עד כה אינו מספק כיום ראיה קונקרטית גם להנחה זו.
