פורפיריה: תסמינים, סוגים וטיפול

סקירה קצרה: פורפיריה

• תסמינים: בהתאם לצורה, כאבי בטן עזים, בעיות במערכת העיכול, חולשת שרירים ושיתוק, בעיות קרדיווסקולריות, רגישות גבוהה לאור של העור, שתן אדמדם
• צורות: יש שבע צורות שונות, ארבע מהן חריפות, כלומר מובילות לתסמינים פתאומיים מאוד.
• גורמים: פורפיריה נגרמת משינויים בחומר הגנטי; טריגרים כוללים אלכוהול, תרופות מסוימות וזיהומים.
• טיפול: הדבר החשוב ביותר הוא להימנע באופן עקבי מהטריגרים (למשל אלכוהול, תרופות); בהתאם לצורה, גם תרופות שונות והגנה עקבית על העור יכולים לעזור.
• התקדמות: משתנה בהתאם לצורה, אך חיים נורמליים ברובם אפשריים בדרך כלל אם הנפגעים מקפידים על אמצעי זהירות מסוימים ונמנעים מהטריגרים
• מניעה: מכיוון שהמחלה היא גנטית, לא ניתן למנוע אותה. עם זאת, לעתים קרובות ניתן למנוע התלקחויות באמצעים פשוטים.

מהי פורפיריה?

המונח מטבוליזם מתאר את סך כל התהליכים הביוכימיים בגוף שבהם חומרים נבנים, מתפרקים ומומרים. אנזימים מעורבים בתהליכים אלה. אלו חלבונים מיוחדים שכל אחד מעבד שלב אחד בשרשרת התגובה.

מסלולים מטבוליים רבים ושונים מתרחשים בגוף האדם - אחד מהם הוא היווצרות של מה שמכונה heme. זוהי תרכובת כימית שהגוף זקוק לה, בין היתר, לתאי הדם האדומים ולפיגמנט הדם האדום שהם מכילים.

בשל המבנה הכימי שלהם, מבשרים אלה הם גם פורפירינים והעניקו לפורפיריות את שמם. פורפירינים מצטברים במיוחד בעור ובכבד.

מדוע הפורפירין heme חשוב?

Hem הוא מרכיב חשוב בהמוגלובין - פיגמנט הדם האדום בתאי הדם האדומים. המוגלובין מורכב מקומפלקס חלבוני עם קבוצת heme מרכזית. יון הברזל הכלול בהאם קושר חמצן מולקולרי. זה מאפשר לתאי הדם האדומים לספק לגוף חמצן דרך הדם.

פורפיריה: תדירות

ישנן בסך הכל שבע צורות שונות של פורפיריה, אך רק שתיים, porphyria cutanea tarda (PCT) ו-acute intermittent porphyria (AIP), מתרחשות בכל תדירות משמעותית במבוגרים. בערך שניים מתוך 100,000 אנשים סובלים מ- PCT וכאחד מכל 1,000,000 אנשים סובלים מ- AIP.

פרוטופורפיריה אריתרופואטית היא הפורפיריה השלישית בשכיחותה בסך הכל: כאחד מכל 200,000 אנשים נפגעים. כל שאר הצורות נדירות מאוד.

מהם התסמינים של פורפיריה?

תסמינים של פורפיריה לסירוגין חריפה (AIP)

פורפיריה חריפה לסירוגין היא הפורפיריה החריפה השכיחה ביותר. נשים נפגעות בתדירות גבוהה פי 20 מגברים. ככלל, צורה זו של פורפיריה הופכת בולטת רק בין הגילאים 40 ל-XNUMX. פורפיריה חריפה לסירוגין מאופיינת במגוון תסמינים, ולכן לעיתים קרובות קשה לרופאים לבצע את האבחנה הנכונה.

המחלה גורמת בעיקר לכאבי בטן חריפים וכן לתסמינים נוירולוגיים ופסיכיאטרים. כפי שהמונח לסירוגין מרמז, אלה מתרחשים לעתים קרובות בפרקים. התקפים חריפים כאלה מופעלים בדרך כלל על ידי אלכוהול, תרופות, שינויים הורמונליים כמו הריון ומחזור, מתח או מחסור בפחמימות עקב דיאטה או צום.

התקף חריף נמשך בדרך כלל שבוע עד שבועיים. אם מופיעים תסמינים של שיתוק, תקופה זו עשויה להיות ארוכה משמעותית.

תסמינים אופייניים להתקף חריף הם

• קַדַחַת
• הקאות ועצירות כרונית שקשה לטפל בה
• שתן אדמדם שהופך כהה יותר לאחר זמן מה (כתמים כהים בתחתונים!)
• תסמינים נוירולוגיים כגון שיתוק לא שלם או מלא, חולשת שרירים והפרעות באיברי החישה ותחושת שיווי המשקל (הפרעות תחושתיות)
• שינויים במצב הרוח, אשליות, תרדמת ומצבי בלבול (דליריום)
• בעיות קרדיווסקולריות כגון דופק מהיר (טכיקרדיה) ולחץ דם גבוה (יתר לחץ דם)

תסמינים של porphyria cutanea tarda (PCT)

עם זאת, בעיות בדרך כלל מתרחשות רק כאשר הכבד נמצא בלחץ כבד. מבשר ההם (פורפירינים) אז מצטברים בכבד, נכנסים לזרם הדם ובכך מגיעים לעור. התוצאה היא רגישות קשה לאור: קרני ה-UV באור השמש גורמות להיווצרות שלפוחיות באזורים לא מוגנים בעור, למשל על הידיים, הפנים והצוואר.

בנוסף, חלק מהסובלים משעיר יתר על המידה על המצח, הלחיים ומסביב לעיניים (היפרטריקוזיס). השתן עשוי להיות בצבע חום-אדום עקב הפורפירינים המופרשים מעליו.

תסמינים של פרוטופורפיריה אריתרופואטית (EPP)

EPP מתחיל בילדות. בצורת פורפיריה זו, העור רגיש ביותר לאור, שכן הפורפירינים המצטברים יוצרים רדיקלי חמצן בעור בהשפעת אור השמש. אלו הן תרכובות כימיות אגרסיביות המובילות לתסמינים דמויי כוויות עם גירוד וכאב.

אילו צורות של פורפיריה קיימות?

היווצרות של heme מתרחשת בשמונה שלבי תגובה שונים. יש צורך באנזים ספציפי לכל אחד. פגם באנזים בשבעה מתוך שמונת האנזימים הללו מוביל לפורפיריה.

לכן מומחים מבחינים בין סך של שבע צורות שונות של פורפיריה. ארבעה מהם הם חריפים, בעוד שלושת האחרים הם וריאנטים לא חריפים. אקוטי פירושו שהתסמינים האופייניים למחלה מתרחשים בפתאומיות רבה.

ארבע הצורות החריפות של פורפיריה הן

• פורפיריה חריפה לסירוגין,
• porphyria variegata,
• ה-Doss porphyria הנדיר מאוד.

שלושת סוגי הפורפיריה הלא חריפים, לעומת זאת, אינם גורמים לכאבי בטן חריפים ומשפיעים בעיקר על העור. הם כוללים:

• Porphyria cutanea tarda,
• פרוטופורפיריה אריתרופואטית ו
• הפורפיריה האריתרופואטית המולדת הנדירה (מחלת גינטר).

היווצרות ההם מתרחשת בעיקר במח העצם ובמידה פחותה בכבד. לכן, ניתן לסווג את שבע צורות הפורפיריה גם לפי היכן מצטברים בעיקר מבשרי ההמה עקב פגם באנזים:

• פורפיריות כבדיות (כבד): פורפיריה חריפה לסירוגין, פורפיריה variegata, קופרופורפיריה תורשתית, דוס פורפיריה, porphyria cutanea tarda

גורמים וגורמי סיכון

כל צורות הפורפיריה נגרמות משינוי (מוטציה) בחלק של החומר הגנטי המכיל את הוראות הבנייה של אחד האנזימים המעורבים ביצירת heme. ברוב המקרים, אחד ההורים מעביר את המוטציה לצאצאיו. תורשה היא בדרך כלל אוטוזומלית דומיננטית.

עם זאת, פורפיריה מתבטאת בדרך כלל רק כאשר מתווספות השפעות חיצוניות מסוימות, כגון צריכת אלכוהול, צריכת ניקוטין, תרופות מסוימות, אמצעי מניעה הורמונליים, מתח או זיהומים. זיהומים בנגיף הפטיטיס C ובנגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV) ממלאים תפקיד ב-porphyria cutanea tarda.

במקרים מסוימים, הרעלה (כגון הרעלת עופרת) יכולה להוביל גם לפורפיריה.

בחינות ואבחון

בשל מורכבות המחלה ומגוון התסמינים הרחב, לעיתים קשה אפילו לרופא מנוסה לבצע את האבחנה הנכונה. תסמיני הפורפיריה האופייניים ומידע על תמונות קליניות דומות בקרב קרובי משפחה חשובים במיוחד.

שלבי אבחון חשובים אחרים בבירור הפורפיריה תלויים בצורה המתאימה של הפורפיריה.

פורפיריה לסירוגין חריפה

בפורפיריה חריפה לסירוגין, השתן הופך לאדום לאדום כהה אם הוא עומד לאורך זמן. עם זאת, בדיקה זו מצליחה רק בשני שלישים מהמקרים.

בדיקה נוספת היא בדיקת אלדהיד ארליך הפוכה. הרופא מוסיף טיפת שתן למיליליטר אחד של תמיסה מיוחדת, מה שנקרא ריאגנט ארליך. אם קיימת פורפיריה חריפה לסירוגין, התוצאה היא צבע אדום דובדבן.

הוא מאופיין בכבד מוגדל, שבדרך כלל ניתן למישוש. בדיקת אולטרסאונד מגלה בדרך כלל כבד שומני או שחמת כבד. לפעמים ביופסיית כבד היא אינפורמטיבית. הרופא לוקח דגימת רקמה קטנה עם מחט חלולה בהרדמה מקומית.

פרוטופורפיריה אריתרופויטית

התסמינים המתוארים מעוררים לעתים קרובות חשד לפרוטופוריה אריתרופואטית. ניתן לאשר חשד זה על ידי ניתוח דם. הרופא בודק את הדם עבור פרוטופורפירין חופשי, מבשר של heme. ניתן לזהות פרוטופורפירין גם באמצעות דגימת צואה.

יַחַס

פורפיריה לסירוגין חריפה

עם אבחנה מאושרת והתקפים חמורים, לעתים קרובות יש צורך במעקב אחר חולים בטיפול נמרץ, שכן קיים סיכון לשיתוק נשימתי. חשוב במיוחד לחסל גורמים להתקף חריף, למשל על ידי הפסקת נטילת תרופות מסוימות.

טיפול סיבתי זמין גם הוא לראשונה מאז 2020. החומר הפעיל מעכב את האנזים המאפשר את השלב הראשון של ייצור ההם. זה מונע מתוצרי הביניים המזיקים האחראים לתסמיני פורפיריה להיווצר ולהצטבר.

פורפיריה קוטניאה טרדה

במקרה של porphyria cutanea tarda, לעתים קרובות זה עוזר להימנע באופן עקבי מגורמים מעוררים כגון אלכוהול ואסטרוגן (כמו בגלולה). בנוסף, על הנפגעים להגן על עצמם מפני השמש באמצעות משחות ובגדים להגנה מפני השמש.

טיפול בכלורוקין מומלץ במקרים חמורים. כלורוקין, במקור תרופה המשמשת לטיפול במלריה, קושרת את הפורפירין. בצורה זו, הגוף מסוגל להפריש אותו דרך הכליות.

מכיוון שהנפגעים צריכים להימנע מאור השמש, הם מפתחים לעתים קרובות מחסור בוויטמין D, שכן ויטמין D נוצר בעיקר בעור בעת חשיפה לאור השמש. במקרה זה, הרופא ירשום גם תכשיר ויטמין D.

פרוטופורפיריה אריתרופויטית

במקרים נדירים, ניתן להקל על הסימפטומים של פרוטופוריה אריתרופואטית על ידי נטילת בטא-קרוטן, פיגמנט טבעי בצבע כתום. זה עוזר להפוך את החמצן התגובתי המיוצר על ידי האור בעור ללא מזיק ולשפר את הסימפטומים. כאשר נלקח, העור הופך בדרך כלל לצבע כתום בהיר.

חלק מהאנשים עם EPP סובלים מתפקוד כבד לקוי. לאחר מכן נותנים לנפגעים תרופות לתמיכה בכבד. בסביבות שניים עד חמישה אחוז מהמקרים, שחמת, מחלה כרונית של הכבד, מתפתחת. במקרה זה, ייתכן שיהיה צורך בהשתלת כבד.

EPP גם מוביל לעיתים קרובות למחסור בויטמין D, אשר ניתן לפצות עליו באמצעות תכשיר ויטמין D.

מהלך המחלה ופרוגנוזה

פורפיריה לסירוגין חריפה

רוב החולים הסובלים מהתקף אחד או יותר מחלימים לחלוטין וצריכים לנקוט רק כמה אמצעי זהירות. בפחות מעשרה אחוז מהמקרים מתרחשות הישנות חוזרות בתדירות גבוהה. אם מופיעים תסמינים של שיתוק, לרוב לוקח מספר שבועות עד חודשים רבים עד שהם נעלמים.

פרוטופורפיריה אריתרופויטית

פורפיריה קוטניאה טרדה

מהלך צורה זו של פורפיריה הוא בדרך כלל חיובי, אך תלוי במידת הפגיעה הכבדה של הכבד והאם הנפגעים נמנעים בעקביות מתרופות מסוימות כטריגרים.

מניעה

לא ניתן למנוע פורפיריה מכיוון שהמחלה היא גנטית. עם זאת, אלה שנפגעו יכולים לעשות הרבה בעצמם כדי להימנע או להקל על תסמיני פורפיריה.

פורפיריה לסירוגין חריפה

ניתן למנוע את רוב ההתקפות החריפות על ידי נקיטת אמצעי זהירות עקביים.

אלכוהול: מומלץ לנפגעים להימנע ככל האפשר מאלכוהול.

דיאטה: דיאטות או צום מובילים לפעמים להתלקחות חריפה. לכן חשוב מאוד לשמור על תזונה סדירה ולשמור על משקל נמוך. חולים עם פורפיריה חמורה שכבר סבלו מכמה התקפים צריכים לפנות לתמיכה מהרופא שלהם ותזונאי.

Porphyria cutanea tarda ופרוטופורפיריה אריתרופואטית

עם שתי צורות הפורפיריה, חשוב להימנע ככל האפשר מהשמש:

קרם הגנה: קרם הגנה רגיל אינם מתאימים כיוון שהם סופגים אור בטווח UV, אך לא המרכיב הכחול של האור הנראה, הפוגע גם בעור. הנפגעים צריכים אפוא להשתמש רק בקרם הגנה מיוחד המבוסס על טיטניום דו חמצני ותחמוצת אבץ, שכן אלו מגנים מפני UVA, UVB ואור נראה.