פלסמין הוא אנזים המבקיע חלבונים של האדם דם סרום שנוצר מקדם הפלסמינוגן. תפקידה העיקרי הוא פיברינוליזה ובכך התמוטטות אנדוגנית דם קרישי דם. פעילות יתר של פלסמין יכולה עוֹפֶרֶת ל נטיית דימום ותת-פעילות לנטיית פקקת.
מהו פלסמין?
בן אנוש דם סרום מכיל שונים חלבונים ו אנזימים. אנזימים מורכב מביולוגי ענק מולקולות ולפעול כזרזים להאצת תגובות כימיות. כמעט כולם אנזימים בדם אנושי הם חלבונים נוצר על ידי ביוסינתזה של חלבון של ריבוזומים. לאנזימים יש מגוון רחב של משימות באורגניזם. בהתאם לתפקידם, הם מסווגים עוד יותר. פפטידזים, למשל, הם קבוצת אנזימים המפלחים פפטידים או חלבונים. באופן זה הם מזרזים את ההידרוליזה של תרכובות פפטיד. פפטידות נקראות גם אנזימים פרוטאוליטיים. אנזים פרוטאוליטי כזה הוא פלסמין. הוא נמצא בסרום הדם ומבקע שם חלבונים שונים. זה גם אחראי על פירוק חלבונים מהסרום. פלסמין נוצר מבשר הפלמינוגן.
פונקציה, פעולה ומשימות
התפקיד העיקרי של פלסמין הוא מחשוף פיברין. תהליך זה, המכונה פיברינוליזה, ממלא תפקיד בעיקר בקרישי דם. בתהליך זה, פלסמין ממיס קרישי דם אנדוגניים על ידי פירוק פולימרי הפיברין של הפקיק למוצרי פירוק פיברין. פיברינוליזה היא ויסות על ידי התנגדות לתהליכים ביוכימיים. ההפעלה מתרחשת באמצעות המרה של פלסמינוגן לא פעיל לפלסמין פעיל. פיברינוליזה הופך פעיל יחד עם קרישת הדם, אך מתקדם לאט יותר באופן משמעותי. שני מפעילים אנדוגניים מעורבים בהפעלה של פיברינוליזה: פעיל פלסמינוגן ספציפי לרקמות ו- אורוקינאז. פעילים שאינם פיזיולוגיים המעורבים בהפעלת פלסמין הם סטפילוקינאז ו סטרפטוקינאז. המפעילים האקסוגניים יוצרים קומפלקס גדול יותר עם פלסמינוגן ופלסמין המפעיל פלסמינוגן לא פעיל. PAI-1 ל- PAI-4 מופיעים כמעכבים להפעלת פיברינוליזה. פלסמין משסע פולימרי פיברין לאחר ההפעלה. הוא נקשר לפיברין ומפריד בין פולימרי הפיברין המסועפים למוצרי פירוק מסיסים בעלי מבנה שונה מסה. דָם תפוצה מסיר את החומרים המסיסים עד שהם נשטפים מזרם הדם. כדי להשבית את הפיברינוליזה, הגוף פונה למעכב פלסמין מעכב אלפא 2 פלסמין. לפלסמין הקשור לפיברין יש מחצית חיים יחסית ארוכה בהשוואה לאנטי פלזמין זה. עם זאת, פלסמין חופשי הופך את המעכב לסרום על ידי המעכב תוך זמן קצר מאוד. לפיכך פלזמין לוקח על עצמו משימות חשובות במערכת הקרישה ומשמש כנוגד לתרומבין. בנוסף לפיברין, המבשר פיברינוגן מתפרק גם לפי פלסמין ומבשרו. לפרוטאזות של סרין כמו פלסמין יש השפעה בלתי הפיכה ואינן מזרזות תגובות ביוכימיות בשני הכיוונים. לפלזמין יש פעילות אוטוקליטית וממירה אחר מולקולות לפלסמין פעיל. בהתאם לכך, הפרואנזים שלו הוא מצע לזה המופעל. מלבד הפעילות הפיברינוליטית שלו, פלסמין גם חותך חלבונים כמו קולגנאזות מופעלות. בנוסף, הוא מפעיל מתווכים שונים במערכת המשלים ומדלל את דופן זקיקי הגראפים במהלך בִּיוּץ.
גיבוש, התרחשות, תכונות ורמות אופטימליות
פלסמין נוצר מבשר הפלמינוגן. זה מסונתז ב כבד ובהמשך שוחרר לזרם הדם, שם הוא מדיד. לפלסמין יש מחצית חיים של יותר מיומיים. פלסמין חופשי כמעט ולא ניתן לזהות אותו בדם. ניתן לקבוע רק פלסמינוגן. הקביעה מתרחשת בדרך כלל בדם ציטרט. הערכים הסטנדרטיים לפעילות פלסמינוגן הם בין 85 ל -110 אחוזים. לפלסמינוגן ריכוזהערך הסטנדרטי הוא 0.2 גרם לליטר. פלסמינוגן הופך לפלסמין, שבדומה לאלסטאז ו טריפסין, מתאים לאנדופפטידאז. הפעלת פלסמינוגן לפלסמין מתרחשת על ידי חומרים שונים. החשובים ביותר הם tPA, טרומבין, גורם XII ופיברין. כחלק מתת-קבוצה של פפטידאז סרין פרוטאז, לפלסמין יש אתר פעיל. באתר פעיל זה, פרוטאזות סרין נושאות שלישייה קטליטית הכוללת את חומצת האמינו סרין. חומצה אספרטית, היסטידין וסרין מכיל שאריות של חומצות אמיניות המקושרות על ידי הידרוגנציה קשרים.
מחלות והפרעות
הפרעה אחת הקשורה לפלזמין היא מעכב מפעיל פלסמינוגן-1 מחסור. מחסור מולד זה מוביל להתמוססות מוקדמת של קרישי דם, וכתוצאה מכך א נטיית דימום. PAI-1 מופיע בגוף הבריא כמעכב מפעיל פלסמינוגן מסוג רקמות, מכיוון שהוא ממלא תפקיד בפיברינוליזה תוך-וסקולרית. דימום ספונטני הוא לעיתים נדירות סימפטום של המחלה. עם זאת, טראומה קלה עלולה לגרום לדימום מהברכיים, המרפקים, אף, או חניכים. דימום הווסת מוגבר לעיתים קרובות. תקופות דימום ארוכות לאחר הניתוח נצפות לעיתים קרובות בחולים. אם קיים מחסור מעכב חלקי בלבד, הדימום שכיח פחות. דימום עשוי שלא להתרחש כלל או להיות קל. אצל חלק מהחולים החלבון המעכב קיים אך אינו מתפקד. הסיבה היא מוטציה של האללים הקשורים. מחלת המצב ההומוזיגוזי מבוססת על תורשה אוטוזומלית רצסיבית. בדיקת נוגדנים ELISA או ניתוח פונקציית PAI-1 מאפשרת אבחון. כאמצעי נגד ל נטיית דימום, חולים מקבלים מעכבי פיברינוליזה כגון חומצה אפסילונית-אמינית או חומצה tranexamic. פעילות מופחתת של פלסמין מוטציה הינה ההפך מהמחלה המתוארת ועשויה לקדם נטייה לפקקת. הרפואה המודרנית מניחה גם שהשפלה של רקמת חיבור על ידי האנזים פלסמין ממלא תפקיד חשוב בהתפשטות מחלות שונות. מחלות נלוות כוללות כעת סרטן, מחלות לב וכלי דם, ו דלקת.
