מחסור בהורמון גדילה: תסמינים, טיפול

סקירה קצרה

• טיפול: הזרקות עם הורמון גדילה מלאכותי מהונדס גנטית עד להשלמת הגדילה, אולי גם בבגרות
• תסמינים: בילדים, בעיקר פגיעה בגדילה, אולי פגיעה בהתפתחות השיניים; במבוגרים, מצב כללי ירוד, הפרעת חלוקת שומן, רגישות למחלות לב וכלי דם
• סיבות וגורמי סיכון: גורם ספציפי ניתן למצוא רק ברבע מהמקרים; מולד או נרכש, למשל עקב תורשה, גידול יותרת המוח, כתוצאה מקרינה, דלקת, פציעה
• אבחון: היסטוריה רפואית, מדידות גוף, בדיקות דם להורמונים ספציפיים, צילום רנטגן יד לקביעת גדילה, הדמיית תהודה מגנטית במידת הצורך
• פרוגנוזה: לא מטופל, בדרך כלל צמיחה מופחתת, סיבוכים אפשריים, בטיפול אפשרי גדילה תקינה, במבוגרים עם טיפול בשיפור באיכות החיים

מהו מחסור בהורמון גדילה?

מחסור בהורמון גדילה הוא מחסור בהורמון סומטוטרופין (STH). זה לא רק פועל כהורמון גדילה, אלא יש לו גם פונקציות רבות אחרות. לדוגמה, הוא משפיע על העצמות, השרירים, השומן, איזון הסוכר ותפקודים קוגניטיביים.

מחסור בהורמון גדילה מתרחש הן מולד והן כמחלה נרכשת.

סומטוטרופין

סומטוטרופין מיוצר בגוף על ידי בלוטת יותרת המוח ומשתחרר לסירוגין, במיוחד במהלך השינה. שחרור זה מווסת על ידי הורמון (GHRH) מאזור מוח ברמה גבוהה יותר, ההיפותלמוס.

שחרור סומטוטרופין לדם מוביל למגוון תגובות בגוף. בין היתר, הכבד משחרר סומטומדינים, בפרט גורם גדילה דמוי אינסולין 1 (IGF-1).

IGF-1 הוא גורם הגדילה בפועל. שחרורו מגביר את ייצור החלבון, שגשוג תאים והתבגרות. IGF-1 משפיע גם על חילוף החומרים של שומן ופחמימות, מניע את פירוק השומן בתאי השומן ומחליש את ההשפעה של הורמון הורמון רמת הסוכר בדם אינסולין על תאי המטרה. זה גורם לעלייה ברמת הסוכר בדם. אם יש רמה גבוהה מספיק של IGF-1 בדם, הדבר מפחית את שחרור הסומטוטרופין.

במקרה של מחסור בהורמון גדילה, תיתכן הפרעה בכל רמות מעגל הבקרה של מאזן הסומטוטרופין. בנוסף להפרעות בייצור של הגורמים וההורמונים הבודדים, מסלולי איתות מופרעים אפשריים, כגון קולטנים ל-IGF-1.

הטיפול במחסור בהורמון גדילה אפשרי מאז 1957 - על ידי החלפת ההורמון החסר. באותו זמן, הורמון הגדילה בו נעשה שימוש הופץ מבלוטת יותרת המוח של אנשים שנפטרו.

כיום (מאז 1985), נעשה שימוש בסומטוטרופין מלאכותי מהונדס גנטית, אותו רופאים נותנים בזריקה.

מה ניתן לעשות עם מחסור בהורמון גדילה?

על מנת לתכנן את הטיפול בחולים עם מחסור בהורמון גדילה, יש צורך בדרך כלל באשפוז. במרפאה מתמחה הרופאים מתאימים את הטיפול באופן פרטני.

רופאים מטפלים במחסור בהורמון גדילה במתן קבוע של הורמון גדילה מלאכותי (אנלוגים של סומטוטרופין). טיפול זה מתחיל בדרך כלל בהקדם האפשרי לאחר האבחנה. יש להזריק את ההורמון מתחת לעור (תת עורי). מכיוון שהכמות חייבת להיות תמיד מדויקת, המטופל ובמידת הצורך ההורים מקבלים הדרכה מיוחדת כיצד לתת את התרופה.

בילדים, המתרגלים מפסיקים לעתים קרובות את הטיפול כאשר הגדילה באורך הושלמה או שאין עוד מחסור בהורמון גדילה. במקרים חמורים יש צורך להזריק את הורמון הגדילה למשך כל חיי המטופל.

אצל מבוגרים יש צורך גם בטיפול ארוך טווח במקרים מסוימים.

הרופאים ממשיכים כעת בטיפול בסומטוטרופין מלאכותי גם לאחר השלמת הגדילה, שכן להורמון יש השפעה על תהליכים מטבוליים רבים. כעת הוכחה השפעה חיובית של טיפול בחולים מבוגרים על תהליכים פיזיים רבים.

תופעות לוואי אפשריות, אך נדירות

במקרים רבים, טיפול באנלוגים של סומטוטרופין מאפשר לילדים עם מחסור בהורמון גדילה להגיע לגובה נורמלי. בחולים מבוגרים, הטיפול משפר תסמינים כמו הצטברות שומן מוגברת על הבטן, ביצועים מופחתים וצפיפות עצם מופחתת.

במקרים מסוימים, לטיפול הורמונלי יש השפעות אחרות, לפעמים לא רצויות. לדוגמה, לעיתים מתרחשות תגובות מקומיות כגון עקצוץ ואדמומיות באתר ההזרקה. תופעות לוואי אפשריות אחרות כוללות את דרכי השתן, הגרון, דלקות מערכת העיכול או האוזניים, כאבי ראש, התקפים, כאב כללי ואסטמה של הסימפונות. לעיתים רחוקות, יש עלייה בלחץ במוח. בחולי סרטן, ייתכן שטיפול בהורמון גדילה עלול לגרום להתפתחות גידול נוסף.

טיפול בסומטוטרופין מגביר את צפיפות העצם. זה עלול להחמיר עקמת קיימת (עמוד שדרה מעוקל לרוחב) ועלולה להתפתח מה שנקרא אפיפיזיוליזה של ראש הירך (נזק לראש עצם הירך).

בסך הכל, תופעות לוואי משמעותיות נדירות במהלך טיפול בהורמון גדילה מלאכותי. עם זאת, על הרופא לעקוב מקרוב אחר הטיפול לפחות כל חודש אחר. פרמטר חשוב הוא ריכוז IGF-1 בדם. הטיפול נחשב כמותאם במידה וריכוז זה נמצא בטווח המיועד. רק אם הטיפול אינו משפיע מספיק לאחר שנה יש להפסיק את הטיפול.

כִּירוּרגִיָה

במקרים מסוימים של מחסור בהורמון גדילה יש צורך בניתוח באזור בלוטת יותרת המוח. זה במיוחד המקרה אם גידולי מוח אחראים למחסור בהורמון הגדילה. המומחים לניתוחים אלו הם נוירוכירורגים.

תסמינים

מחסור בהורמון גדילה בילדים

התסמין המרכזי אך הלא ספציפי בילדים עם מחסור בהורמון גדילה הוא צמיחה מופחתת באורך. מחסור מולד בהורמון גדילה מורגש בדרך כלל בין החודש השישי ל-XNUMX לחיים. עם זאת, עד השנה השנייה, הצמיחה לרוב עדיין תקינה. הפרעת הגדילה הנגרמת על ידי מחסור בהורמון גדילה משפיעה בדרך כלל על כל חלקי הגוף באופן שווה (שיעור קומה פרופורציונלי).

אם מחסור בהורמון גדילה הוא קל בלבד, ילדים שנפגעו הם רזים. מחסור בולט, לעומת זאת, מוביל להיווצרות שכבת שומן עבה יחסית מתחת לעור.

התפתחות השיניים מושפעת גם מפיגור בגדילה.

סימפטום חשוב נוסף, במיוחד אצל תינוקות, הוא ירידה משמעותית ברמת הסוכר בדם (היפוגליקמיה). בניגוד למחלות אחרות הקשורות לרמות נמוכות של סוכר בדם, משקלו וגובהו של הילד בדרך כלל עדיין תקינים בלידה במקרה של מחסור מולד בהורמון גדילה.

אצל ילדים, מחסור בהורמון גדילה משפיע לרוב על מצבם הכללי עד כדי כך שהם מסרבים לאכול או לשתות.

מחסור בהורמון גדילה אצל מבוגרים

אצל מבוגרים עם מחסור בהורמון גדילה, התסמינים העיקריים הם מצב בריאות כללי בינוני ומצב רוח ירוד. הביצועים ואיכות החיים מופחתים לרוב כתוצאה מכך. ישנה גם חלוקה מחדש של השומן לכיוון הבטן והגזע. מסת השריר וצפיפות העצם יורדים. רמות השומנים בדם והרגישות למחלות לב וכלי דם גדלות לעיתים קרובות. עם זאת, מחסור בהורמון גדילה במבוגרים עשוי להיות גם אסימפטומטי במידה רבה.

הפרעות הורמונליות אחרות

הורמון הגדילה מיוצר בבלוטת יותרת המוח. זה מייצר גם הורמונים אחרים. דוגמאות הן

• LH (הורמון luteinizing) ו-FSH (הורמון מגרה זקיקים, חשוב לתפקוד איברי המין)
• ACTH (הורמון אדרנוקורטיקוטרופי, חשוב לתפקוד בלוטת יותרת הכליה)
• ADH (הורמון אנטי-דיורטי, חשוב לתפקוד הכליות)
• TSH (הורמון מגרה בלוטת התריס, חשוב לתפקוד בלוטת התריס)

אם המחסור בהורמון הגדילה נובע ממחלה כללית של בלוטת יותרת המוח, ייצור ההורמונים האחרים הללו נפגע בדרך כלל - עם תסמינים מתאימים.

ישנם מספר תסמינים המספקים במקרים מסוימים אינדיקציה למה הגורם למחסור בהורמון הגדילה. אלה כוללים, למשל, מה שנקרא ניסטגמוס pendular (תנודה לא רצונית של העין קדימה ואחורה) ואיבר מין קטן במיוחד (מיקרופניס). שני התסמינים הללו מעידים על דיספלזיה ספטו-אופטית - הפרעה נוירולוגית מורכבת המשפיעה על בלוטת יותרת המוח ועצב העין.

גורמים וגורמי סיכון

ברוב המקרים, מחסור בהורמון גדילה הוא אידיופתי, כלומר הסיבה לא ידועה. ניתן לקבוע סיבה ספציפית רק בכרבע מהמקרים.

המחלה מולדת או נרכשת מאוחר יותר. סיבות אפשריות כוללות נטייה תורשתית, דלקת (כגון היפופיזיטיס אוטואימונית), נזק לכלי הדם, פציעות, גידולים או השפעות של חשיפה לקרינה (כגון כימותרפיה). התערבויות כירורגיות באזור הרגיש של בלוטת יותרת המוח יכולות גם לעורר מחסור בהורמון גדילה בנסיבות מסוימות.

לחץ פסיכולוגי חמור משפיע לעיתים על התהליך הרגיש של גדילה והתפתחות.

ברוב המקרים, מחסור בהורמון גדילה מתרחש באופן מבודד, כלומר אין הפרעות הורמונליות אחרות.

בחינות ואבחון

עם זאת, הגורמים להפחתת הגדילה מגוונים מאוד - מחסור בהורמון גדילה הוא רק סיבה אפשרית אחת. מומחים למחסור בהורמון גדילה הם בעיקר אנדוקרינולוגים. תחום המומחה באנדוקרינולוגיה עוסק בבלוטות (ההורמונליות) של הגוף.

ראיון היסטוריה רפואית

תפקיד מרכזי באבחון של מחסור בהורמון גדילה הוא לקיחת היסטוריה רפואית (אנמנזה). לשם כך, הרופא מדבר בפירוט עם ההורים של הילד המושפע או עם המטופל המבוגר עצמו. המטרה היא לברר את הרקע האישי, המשפחתי והחברתי של הנפגע. הרופא ישאל בין היתר את השאלות הבאות:

• לאילו תסמינים שמתם לב?
• האם יש שינויים בולטים במצב הרוח, בביצועים או בהתנהגות אכילה ושתייה?
• האם אתה מודע למחלות קודמות?
• כיצד התפתחו בני משפחה אחרים?
• האם יש לחץ פסיכולוגי?

בדיקה גופנית

בהגדרה, צמיחה מסווגת כלא תקינה אם הערכים נמצאים מתחת לאחוזון האורך השלישי. המשמעות היא ש-70 אחוז מהילדים באותו גיל גבוהים יותר.

אפילו יותר ספציפית, ניתן להגדיר את הגדילה של הילד ביחס לגובה ההורים ובכך לגובה יעד צפוי. עבור "גובה היעד", קח את הגובה הממוצע של שני ההורים. עבור בנים, הוסף 6.5 סנטימטרים, עבור בנות תחסר 6.5 סנטימטרים. גובה זה יכול לשמש למדידת עקומת צמיחה צפויה. ההנחה היא שטווח הסטייה המותר הוא 8.5 סנטימטרים כלפי מעלה ומטה.

ניתן להבחין גם בין הפרעות גדילה פרופורציונליות ובלתי פרופורציונליות. במקרה של מחסור בהורמון גדילה, הפרעת הגדילה היא לרוב פרופורציונלית, כלומר כל חלקי הגוף מושפעים מהגדילה המושהית.

בילדים גדולים יותר, הרופא יחפש גם סימני התבגרות כמו התפתחות שדיים ושיער ערווה כחלק מהבדיקה הגופנית.

בדיקת רנטגן

בדיקת דם

הרופא משתמש בבדיקת דם למדידת פרמטרים שגרתיים וריכוז הורמון הגדילה סומטוטרופין (STH), חלבון קושר IGF-3 (IGFBP-3) ו-IGF-I. כמו כן נמדדות רמות הדם של הורמונים אחרים המיוצרים על ידי בלוטת יותרת המוח כמו הורמון גדילה (במיוחד ACTH ו-TSH), כמו גם החומרים שהם משחררים, כגון קורטיזון. אם הסיבה למחסור בהורמון הגדילה נעוצה בבלוטת יותרת המוח, מספר הורמונים מושפעים לעתים קרובות. המדידה של הורמון הבקרה מההיפותלמוס, המוביל לשחרור הורמון הגדילה (GHRH), אינה אמינה.

מבחן גירוי STH

אם רמות הדם של IGF-1 ו-IGFB-3 נמוכות ולא ניתן למצוא סיבה אחרת, ייתכן שיש מחסור בהורמון גדילה. כדי לחקור חשד זה, ניתן לבצע מה שנקרא בדיקת גירוי STH. לשם כך, הרופא מזריק לחולה בצום חומר הממריץ את בלוטת יותרת המוח לשחרר סומטוטרופין (כגון גלוקגון, אינסולין, ארגינין, קלונידין). לאחר מכן נלקחת דגימת דם מספר פעמים במרווחים והרופא מנתח אותה כדי לראות אם וכמה הורמון גדילה שוחרר.

נדרשות שתי בדיקות גירוי בולטות לזיהוי מחסור בהורמון גדילה. עם זאת, יש לזכור שתוצאת הבדיקה מושפעת מגורמים רבים (כגון הורמוני מין והשמנת יתר). המשמעות היא שלא תמיד ניתן להשוות בין שני מבחנים.

במקרים מסוימים, אסור לבצע בדיקות גירוי לילדים עקב תופעות לוואי. אין לבצע גירוי ביילודים ובתינוקות.

דימות תהודה מגנטית (MRI)

הדמיית תהודה מגנטית (MRI) משמשת רק במקרים מיוחדים של חשד למחסור בהורמון גדילה - אם הרופא חושד בגורם למחסור בהורמון הגדילה במוח, למשל בצורת גידול.

בדיקות גנטיות

בדיקות גנטיות עשויות להיות נחוצות אם יש חשד לנזק גנטי כגורם למחסור בהורמון גדילה. עם זאת, ניתן למצוא את המוטציות הספציפיות שהתגלו עד היום רק במקרים בודדים. עם זאת, ניתן לזהות מספר תסמונות מחלה על ידי בדיקה גנטית.

התקדמות המחלה ופרוגנוזה

אם מחסור בהורמון גדילה בילדים מטופל בזמן, גובה תקין אפשרי וניתן למנוע את רוב סיבוכי המחלה.

במבוגרים עם מחסור בהורמון גדילה, הטיפול משפר באופן משמעותי את איכות החיים של הנפגעים ברוב המקרים.

מרבית החולים עם מחסור בהורמון גדילה ובדיקת MRI חסרת ערך מפתחים מאוחר יותר הפרשת הורמון גדילה תקינה. מסיבה זו יש לבדוק את האבחנה של מחסור בהורמון גדילה ולכן גם את הטיפול באופן קבוע.