מוטציות של וירוס קורונה

מוטציות הן נורמליות

הופעתן של גרסאות ויראליות חדשות אינה יוצאת דופן: וירוסים - כולל הפתוגן Sars-CoV-2 - משנים שוב ושוב את החומר הגנטי שלהם באקראי במהלך השכפול. רוב המוטציות הללו חסרות משמעות. עם זאת, חלקם מועילים לנגיף ומתבססים.

בדרך זו, וירוסים מסוגלים להסתגל במהירות לסביבה ולמארח שלהם. זה חלק מהאסטרטגיה האבולוציונית שלהם.

ארגון הבריאות העולמי מסווג גרסאות חדשות לפי הקטגוריות הבאות:

• וריאנטים תחת ניטור (VBM) - וריאנטים עם שינויים גנטיים שיכולים להיות סיכון גבוה יותר, אך עם השפעות שעדיין לא ברורות.
• וריאנט של עניין (VOI): גרסאות בעלות מאפיינים גנטיים המנבאים יכולת העברה גבוהה יותר, עקיפת חסינות או בדיקות אבחון, או מחלה חמורה יותר בהשוואה לצורות קודמות.
• וריאנט של תוצאה גבוהה (VOHC) - וריאנט עם תוצאה גבוהה: וריאנט שנגדה החיסונים הנוכחיים אינם מציעים הגנה. עד כה, לא היו גרסאות SARS-CoV-2 בקטגוריה זו.

וריאציות של וירוסים מקובצות למה שנקרא קלידים או שושלות - כך חוקרים מתעדים ומתעדים באופן שיטתי את "עץ המשפחה של נגיף הקורונה". כל וריאציה מאופיינת על פי המאפיינים התורשתיים שלה ומוקצה לו צירוף אותיות ומספרים. עם זאת, ייעוד זה אינו מציין אם זן מסוים של הנגיף מסוכן יותר מאחר.

כיצד משתנה הקורונה?

ישנן שתי דרכים לנגיף הקורונה להתפתח "בהצלחה": הוא משתנה בצורה כזו שהוא יכול להיכנס טוב יותר לתא האנושי, ובכך להפוך למדבק יותר, או שהוא מנסה "לברוח" ממערכת החיסון שלנו על ידי הסתגלות:

מוטציית בריחה: אלו הם שינויים המאפשרים לנגיף הקורונה "לברוח" ממערכת החיסון. לאחר מכן, הנגיף משנה את צורתו החיצונית באופן שהנוגדנים (שכבר נוצרו) של זיהום או חיסון ראשוני פחות מסוגלים "לזהות" ולנטרל אותו. זה מכונה גם "מוטציות בריחה" או "בריחה חיסונית". זיהומים שניים עלולים להיות סבירים יותר.

כיצד מתפתחות גרסאות הנגיף?

ככל שהמגיפה נמשכת זמן רב יותר, כך יותר זיהומים, יותר וריאציות ומוטציות של נגיף הקורונה.

מגיפת הקורונה נמשכת כעת כבר שנתיים טובות: נכון ל-05 בינואר 2022, מרכז המשאבים לקורונה של ג'ונס הופקינס (CRC) מדווח כעת על כ-296 מיליון מקרים של זיהום ברחבי העולם.

הזדמנות מספקת לנגיף הקורונה לצבור שינויים מרובים (וריאציות) בחומר הגנטי.

המספר העצום הזה של מקרים - והשינויים הגנטיים הנלווים ב- Sars-CoV-2 - באים לידי ביטוי בהתפשטות הנרחבת כעת של מספר רב של גרסאות חדשות של וירוסים:

דלתא: שושלת B.1.617.2

גם וריאנט הדלתא (B.1.617.2) של Sars-CoV-2 התפשט במהירות בגרמניה בחודשים האחרונים (סתיו 2021). הוא התגלה לראשונה בהודו ומחולק לשלוש תת-וריאנטים המשלבים כמה שינויים אופייניים.

מצד אחד, מדובר בשינויים בחלבון הספייק, הנחשב ל"מפתח" לתא האנושי. מצד שני, B.1.617 מציג גם שינויים הנידונים כמוטציית בריחה (אפשרית).

באופן ספציפי, B.1.617 משלב בין היתר את המוטציות הרלוונטיות הבאות:

מוטציה D614G: זה יכול להפוך את נגיף הקורונה למדבק יותר. מודלים ראשוניים מצביעים על כך שהדבר הופך את B.1.617 למועבר לפחות באותה קלות כמו וריאנט האלפא המדבק מאוד (B.1.1.7).

מוטציה P681R: קשורה גם על ידי חוקרים עם אולי ארסיות מוגברת.

מוטציה E484K: נמצאה גם בוריאנט בטא (B.1.351) ובווריאציה גמא (P.1). על פי החשד, זה הופך את הנגיף לפחות רגיש לנוגדנים מנטרלים שכבר נוצרו.

מוטציה L452R: היא נידונה גם כמוטציית בריחה אפשרית. זני קורונה עם המוטציה L452R היו עמידים חלקית לנוגדנים מסוימים בניסויי מעבדה.

נראה שגם וריאנט הדלתא, שהייתה דומיננטית באירופה עד כה, נעקר בצעדים גדולים על ידי וריאנט האומיקרון המדבק מאוד.

אומיקרון: שושלת B.1.1.529

וריאנט אומיקרון הוא המוטציה האחרונה בנגיף הקורונה, שהתגלתה לראשונה בבוצואנה בנובמבר 2021. כעת היא מסווגת רשמית כגרסה חדשה של דאגה על ידי ארגון הבריאות העולמי (WHO).

אריס: שושלת EG.5

גרסת EG.5 של נגיף הקורונה היא משושלת Omikron. הוא זוהה לראשונה בפברואר 2023. מאז הוא מתפשט במדינות שונות ברחבי העולם ושולט בזירת ההדבקה במקומות רבים. הוא נקרא גם אריס, על שם אלת המחלוקת והריב היוונית.

EG.5 יורד מגרסאות האומיקרון XBB.1.9.2. ו-XBB.1.5, אבל יש גם מוטציה חדשה בחלבון הספייק (F456L). תת-השורה EG.5.1 נושאת גם מוטציה נוספת של Q52H.

האם EG.5 מסוכן יותר מהגרסאות הקודמות?

עם הופעתו של EG.5, מספר מקרי ההדבקה בקורונה עולה שוב, ואיתו גם האשפוזים. עד כה לא דווח על שינויים בחומרת המחלה, על פי ארגון הבריאות העולמי. לפיכך, ארגון הבריאות העולמי סיווג את EG.5 כגרסה של עניין (VOI), אך לא כגרסה של דאגה (VOC).

חיסוני המאיץ התואמים לסתיו אינם ממוקדים במדויק ל-EG.5, אלא לשושלת נגיפית הקשורה קרובה (XBB.1.5). מחקרים קליניים מוקדמים מצביעים על כך שחיסון מאיץ יעיל גם נגד EG.5.

פירולה: שושלת BA.2.86

וריאנט הנגיף BA.2.86 הוא גם נגזרת של אומיקרון. הוא שונה מגרסה קודמת המשוערת שלו BA.2 על ידי 34 מוטציות חדשות בחלבון הספייק, מה שהופך אותו לסטות דומה מצורות קודמות כמו אומיקרון לאחרונה.

עד כמה נפוץ BA.2.86?

עד כה, הגרסה נמצאה רק אצל אנשים בודדים. עם זאת, בדיקות מועטות נעשות כעת בסך הכל. בפרט, בדיקות משוכללות הקובעות את הווריאציה הוויראלית המסוימת הן נדירות. העובדה שהמקרים הידועים מגיעים משלוש יבשות (צפון אמריקה, אסיה ואירופה) ואינם קשורים בקשר ישיר, מעידה על כך שפירולה כבר התפשטה בלי לשים לב.

האם BA.2.86 מסוכן יותר מהגרסאות הקודמות?

האם החיסונים המותאמים יעילים נגד BA.2.86?

החיסונים הזמינים מספטמבר מותאמים לגרסה XBB.1.5. חלבון הספייק שלו שונה מזה של פירולה ב-36 חלקים. לכן ההגנה מפני זיהום צפויה להיות מופחתת. עם זאת, מומחים מאמינים כי עדיין נותרה הגנה מפני קורסים חמורים.

גרסאות ידועות אחרות של וירוסים

התפתחו גם גרסאות נוספות של וירוס Sars-CoV-2 השונות מהסוג הבר - אך מומחים אינם מסווגים אותם כיום כ-VOC. זני וירוס אלה מכונים "וריאנטים של עניין" (VOI).

עדיין לא ברור איזו השפעה עשויה להיות ל-VOI המתעוררים הללו על המגיפה. אם הם יעמדו בתוקף ויתגברו נגד זני וירוס שכבר מסתובבים, גם הם יכולים להשתדרג ל-VOC תואמים.

גרסאות בעלות עניין מיוחד

• BA.4: תת-סוג Omicron, התגלה לראשונה בדרום אפריקה.
• BA.5: תת-סוג Omicron, התגלה לראשונה בדרום אפריקה.

גרסאות במעקב

מה שנקרא "וריאנטים תחת ניטור" (VUM) נמצאים במוקד המורחב - עם זאת, עדיין קיים חוסר בנתונים אמינים ושיטתיים על אלה. ברוב המקרים, רק עדויות לעצם קיומם זמינות. הם כוללים גרסאות המתרחשות באופן ספורדי, כמו גם צאצאים "משונים" של מוטציות ידועות כבר.

לפי ה-ECDC, VUMs נדירים אלה כוללים כיום:

• XD - גרסה זוהתה לראשונה בצרפת.
• BA.3 – תת סוג של וריאנט אומיקרון, זוהה לראשונה בדרום אפריקה.
• BA.2 + L245X - תת-סוג של וריאנט האומיקרון ממקור לא ידוע.

גרסאות וירוסים משודרגות לאחור

באותה דינמיות שאירועי ההדבקה במגיפת הקורונה המתמשכת מתפתחים, כך גם ההבנה וההערכה המדעית של גרסאות הנגיף נפוצות בשלבים שונים של המגיפה.

אלפא: שושלת B.1.1.7

גרסת הקורונה אלפא (B.1.1.7) כבר בקושי מסתובבת באירופה, על פי גורמים רשמיים. אלפא זוהתה לראשונה בבריטניה, והחל מדרום מזרח אנגליה, היא מתפשטת יותר ויותר ברחבי יבשת אירופה מאז הסתיו 2020.

לשושלת B 1.1.7 היה מספר גבוה להפליא של שינויים בגנים, עם 17 מוטציות. כמה מהמוטציות הללו השפיעו על חלבון הספייק - כולל מאוד את המוטציה N501Y.

על פי הערכות, B.1.1.7 היה מדבק יותר בכ-35% מ-Sars-CoV-2 מסוג בר, ושיעור התמותה שנצפה מזיהום (ללא חיסון קודם) עלה אף הוא. עם זאת, חיסונים זמינים העניקו הגנה חזקה.

אלפא יורדת מאוד בהסכמה עם סוכנויות רשמיות (ECDC, CDC וכן WHO).

בטא: שושלת B.1.351

המוטנט התפתח ככל הנראה כתוצאה מהידבקות גבוהה של אוכלוסיית דרום אפריקה בנגיף. דרום אפריקה כבר רשמה התפרצויות קורונה בקנה מידה גדול בחודשי הקיץ של 2020. ביישובים במיוחד, הנגיף כנראה מצא תנאים אידיאליים להתפשטות בצעדי ענק.

זה אומר שהרבה מאוד אנשים כבר היו חסינים מהצורה המקורית של Sars-CoV-2 - הנגיף היה צריך להשתנות. חוקרים מתייחסים למצב כזה כלחץ אבולוציוני. כתוצאה מכך, שררה וריאנט וירוס חדש שהיה עדין על הצורה המקורית, בין היתר מכיוון שהוא מדבק יותר.

נתונים ראשוניים מצביעים על כך שלחיסון Comirnaty יש גם יעילות גבוהה נגד שושלת B.1351. לעומת זאת, ל-VaxZevria עשויה להיות יעילות מופחתת, על פי הצהרה ראשונית של המחברים Madhi et al.

בטא נמצאת בירידה חזקה בהסכמה עם סוכנויות רשמיות (ECDC, CDC וכן WHO).

גמא: קו P.1

VOC אחר בשם P.1 - הידוע בעבר בשם B.1.1.28.1, שנקרא כיום Gamma - התגלה לראשונה בברזיל בדצמבר 2020. ל-P.1 יש גם את המוטציה החשובה N501Y בגנום שלו. לפיכך, זן הנגיף P.1 נחשב למדבק מאוד.

גמא במקור התפתח והתפשט באזור האמזונס. התפשטות הגרסה עולה בקנה אחד עם העלייה באשפוזים הקשורים ל-Covid-19 באזור זה באמצע דצמבר 2020.

גמא יורדת בחדות בהסכמה עם מומחים מ-ECDC, CDC ו-WHO.

גרסאות מופחתות נוספות

למרות שמספר רב של גרסאות וירוסים חדשות נודעו כעת, זה לא אומר אוטומטית איום גדול יותר. ההשפעה של וריאנטים כאלה על שכיחות הזיהום (הגלובלית) הייתה קטנה, או שהם דוכאו. אלו כוללים:

• אפסילון: B.1.427 וכן B.1.429 - התגלה לראשונה בקליפורניה.
• Eta: זוהה במדינות רבות (B.1.525).
• תטא: סומן בעבר P.3, כעת שודרג לאחור, התגלה לראשונה בפיליפינים.
• קאפה: זוהה לראשונה בהודו (B.1.617.1).
• למבדה: התגלה לראשונה בפרו בדצמבר 2020 (C.37).
• Mu: התגלה לראשונה בקולומביה בינואר 2021 (B.1.621).
• Iota: התגלה לראשונה בארה"ב באזור המטרופולין של ניו יורק (B.1.526).
• Zeta: בעבר מיועד ל-P.2, כעת בדירוג לאחור, התגלה לראשונה בברזיל.

באיזו מהירות עוברת Sars-CoV-2 מוטציה?

בעתיד, Sars-CoV-2 ימשיך להסתגל למערכת החיסון האנושית ולאוכלוסיה מחוסנת (חלקית) באמצעות מוטציות. כמה מהר זה קורה תלוי במידה רבה בגודל האוכלוסייה הנגועה באופן פעיל.

ככל שיש יותר מקרי הידבקות - אזורית, לאומית ובינלאומית - כך נגיף הקורונה מתרבה יותר - ומופיעות מוטציות בתדירות גבוהה יותר.

לעומת זאת, בהשוואה לנגיפים אחרים, נגיף הקורונה עובר מוטציה אטית יחסית. עם אורך כולל של גנום Sars-CoV-2 של כ-30,000 זוגות בסיסים, מומחים מניחים מוטציה אחת עד שתיים בחודש. לשם השוואה, נגיפי שפעת (שפעת) עוברים מוטציה פי שניים עד ארבע באותה תקופה.

כיצד אוכל להגן על עצמי מפני מוטציות בקורונה?

אינך יכול להגן על עצמך באופן ספציפי ממוטציות נגיף קורונה בודדות - האפשרות היחידה היא לא להידבק.

כיצד מגלים מוטציות בקורונה?

לגרמניה יש מערכת דיווח צמודה לניטור נגיפי Sars-CoV-2 במחזור - היא נקראת "מערכת מעקב מולקולרית משולבת". לשם כך, רשויות הבריאות הרלוונטיות, מכון רוברט קוך (RKI) ומעבדות אבחון מיוחדות פועלות בשיתוף פעולה הדוק.

כיצד פועלת מערכת הדיווח במקרה של חשד למוטציות?

ראשית כל, כל בדיקת קורונה חיובית המבוצעת באופן מקצועי כפופה לדיווח חובה למחלקת בריאות הציבור הרלוונטית. זה כולל בדיקות קורונה המבוצעות במרכז בדיקות, במשרד הרופא שלך, בבית המרקחת שלך, או אפילו במתקנים ממשלתיים - כגון בתי ספר. עם זאת, בדיקות עצמיות פרטיות אינן נכללות בכך.

למידע נוסף על בדיקות נגיף קורונה מהירות לבדיקה עצמית, עיין בנושא המיוחד שלנו לבדיקה עצמית של קורונה.

לאחר מכן, ה-RKI משווה את הנתונים המדווחים ואת התוצאה של ניתוח הרצף בצורה בדוי. בדוי פירושו שלא ניתן להסיק מסקנות על אדם בודד. עם זאת, מידע זה מהווה את בסיס הנתונים עבור מדענים ושחקנים במערכת הבריאות כדי לקבל סקירה מדויקת של מצב המגיפה הקיים. זה מאפשר להעריך את המצב בצורה הטובה ביותר כדי לגזור צעדי מדיניות (במידת הצורך).

מהו ניתוח גנום רצף?

ניתוח גנום רצף הוא ניתוח גנטי מפורט. הוא בוחן את הרצף המדויק של אבני הבניין של ה-RNA הבודדות בתוך הגנום הנגיפי. המשמעות היא שהגנום Sars-CoV-2, הכולל כ-30,000 זוגות בסיסים, מפוענח ואז ניתן להשוות אותו לזה של נגיף הקורונה הפראי.

רק כך ניתן לזהות את המוטציות האינדיבידואליות ברמה המולקולרית - ומתאפשרת הקצאה בתוך "עץ המשפחה הקורונה".

זה גם מבהיר שלא כל מדינה בעולם מסוגלת לעקוב בפירוט אחר ההתפשטות המדויקת של גרסאות נגיף קורונה ספציפיות. אי ודאות מסוימת בנתוני הדיווח הזמינים צפויה אפוא.