טריזומיה 13: סיבות, תסמינים, פרוגנוזה

טריזומיה 13: תיאור

טריזומיה 13, הידועה גם כתסמונת (ברתולין) פטאו, תוארה לראשונה על ידי ארסמוס ברתולין בשנת 1657. בשנת 1960, קלאוס פטאו גילה את הסיבה לטריזומיה 13 באמצעות הכנסת שיטות טכניות חדשות: בטריזומיה 13, כרומוזום 13 מופיע שלוש פעמים במקום זאת. מהשניים הרגילים. הכרומוזום הנוסף גורם למומים ולהפרעה התפתחותית חמורה אצל הילד שטרם נולד בשלב מוקדם מאוד של ההריון.

מהם כרומוזומים?

הגנום האנושי מורכב מכרומוזומים, אשר בתורם מורכבים מ-DNA וחלבונים ונמצאים בגרעינים של כמעט כל תאי הגוף. כרומוזומים הם נשאים של גנים ובכך קובעים את התוכנית של אורגניזם חי.

לאדם בריא יש 46 כרומוזומים, 44 מהם הם זוגות של כרומוזומים זהים (כרומוזומים אוטוזומליים) ושניים אחרים מגדירים את המין הגנטי (כרומוזומים גונוזומליים). שני אלה מכונים כרומוזום X או Y.

בכל הטריזומיות, מספר הכרומוזומים הוא 47 במקום 46.

אילו סוגי טריזומיה 13 קיימים?

ישנן גרסאות שונות של טריזומיה 13:

• טריזומיה 13 חופשית: ב-75 אחוז מהמקרים מדובר בטריזומיה חופשית. המשמעות היא שיש כרומוזום 13 נוסף לא קשור בכל תאי הגוף.
• טריזומיה 13 של פסיפס: בצורה זו של טריזומיה 13, הכרומוזום הנוסף קיים רק בחלק מסוים מהתאים. התאים האחרים מצוידים בקבוצה רגילה של כרומוזומים. בהתאם לסוג ומספר התאים המושפעים, התסמינים של טריזומיה פסיפס 13 יכולים להיות קלים יותר באופן משמעותי.
• טריזומיה 13 חלקית: בצורה זו של טריזומיה 13, רק חלק אחד של כרומוזום 13 קיים בשלושה עותקים. בהתאם לקטע המשולש, יש יותר או פחות תסמינים.
• טרנסלוקציה טריזומיה 13: למען האמת, זו לא טריזומיה אמיתית, אלא סידור מחדש של קטע כרומוזום. רק חתיכה של כרומוזום 13 מחוברת לכרומוזום אחר (למשל 14 או 21). בנסיבות מסוימות, טרנסלוקציה כזו אינה מובילה לתסמינים כלשהם. אז הוא מכונה טרנסלוקציה מאוזנת.

התרחשות

טריזומיה 13: תסמינים

רשימת התסמינים האפשריים של טריזומיה 13 ארוכה. התסמינים שחווים ילדים מושפעים תלויים במקרה הפרטני. סוג וחומרת התסמינים של טריזומיה 13 יכולים להשתנות בהתאם לצורת המחלה. ככל שיותר תאים מושפעים, כך ההשלכות חמורות יותר. במקרה של טריזומיות פסיפס וטרנסלוקציה, חומרת התסמינים עשויה להיות כל כך נמוכה עד שכמעט ולא ניתן להבחין בפגיעה כלשהי.

טריזומיה 13 חופשית, לעומת זאת, קשורה למומים והפרעות חמורות.

תסביך הסימפטומים הקלאסי הוא התרחשות סימולטנית של הסימנים הבאים:

• ראש קטן (מיקרוצפליה) ועיניים קטנות (מיקרופטלמיה)
• שפתיים וחיך שסועים
• אצבעות או בהונות נוספות (פולידקטיליה)

מומים אלו אופייניים לטריזומיה 13, אך לא תמיד חייבים להיות נוכחים. גם מערכות איברים רבות אחרות יכולות להיות מושפעות.

פנים וראש

בנוסף למיקרופתלמיה, העיניים עשויות להיות קרובות מאוד זו לזו (היפוטלוריזם) ומכוסות בקפלי עור. שתי העיניים עשויות להתמזג לאחת (ציקלופיה), שלעתים קרובות מלווה במומים באף (ייתכן שאף חסר). האף יכול גם להיראות שטוח ורחב מאוד עם טריזומיה 13.

בנוסף, לעתים קרובות האוזניים מעוצבות בצורה בולטת בשל מיקומן הנמוך יחסית, וכך גם הסנטר.

מערכת עצבים מרכזית

הראש הקטן וחוסר ההפרדה של ההמיספרות המוחיות עלולים גם הם להוביל להידרוצפלוס. בנוסף, המגבלות הנוירולוגיות גורמות לעיתים קרובות לילדים הפגועים לשרירים רפויים במיוחד (היפוטוניה). כל זה מקשה על יצירת הקשר עם הילד.

איברים פנימיים

האיברים הפנימיים בחזה ובחלל הבטן מושפעים אף הם מטריזומיה 13. מספר מומים שונים (למשל סידור סיבובי של האיברים בחלל הבטן) עלולים להוביל להגבלות ניכרות בחיי היומיום.

לֵב

ל-80 אחוז מהחולים עם טריזומיה 13 יש מומי לב. מדובר בעיקר בפגמים בדפנות המפרידות בין ארבעת חדרי הלב (פגמי מחיצה). מה שנקרא ductus arteriosus מתמשך הוא גם נפוץ. זהו סוג של קצר חשמלי בין כלי הדם (עורק הריאה) המוביל מהלב אל הריאות לבין העורק הראשי (אבי העורקים).

קצר חשמלי זה הגיוני בעובר, שכן הילד שטרם נולד אינו נושם דרך הריאות, אלא מקבל דם עשיר בחמצן מהאם. עם זאת, לאחר הלידה, הצינורית העורקית נסגרת בדרך כלל עם הנשימות הראשונות. אם זה לא קורה, זה יכול לשבש בצורה מסוכנת את זרימת הדם של היילוד.

כליות ודרכי השתן

איברי המין

ביילוד זכר, האשכים עלולים להיכשל לרדת באופן טבעי מהבטן אל שק האשכים. זה מתרחש בדרך כלל כחלק מההתפתחות הטבעית ברחם האם. אם לא מטופל, זה יכול לגרום להפרעות בהתפתחות הזרע או אפילו אי פוריות. גם שק האשכים יכול להשתנות בצורה חריגה. לנשים שזה עתה נולדו עשויות להיות שחלות לא מפותחות (שחלות) ורחם פגום (רחם דו-קרני).

בקע

בקע הוא עקירה של רקמת הבטן דרך רווח טבעי או מלאכותי בדופן הבטן. במקרה של טריזומיה 13, הבקעים מתרחשים בעיקר סביב הטבור, במפשעה ובבסיס הטבור (אומפלוצלה).

שֶׁלֶד

השלד גם אינו פטור מההשלכות של טריזומיה 13. יתכנו מומים רבים בעצמות. בנוסף לאצבע שישית נוספת (או בוהן), הידיים והציפורניים לרוב מעוותות בצורה חמורה. זה לפעמים מוביל לכך שהאצבעות החיצוניות מצביעות לכיוון האמצע ושוכבות על גבי האצבעות הפנימיות, כביכול. כף הרגל יכולה להיות מעוותת גם בצורת כף רגל.

כלי דם

טריזומיה 13: סיבות וגורמי סיכון

רוב מקרי הטריזומיה 13 הם תוצאה של טעות ביצירת הגמטות, כלומר תאי הזרע והביצית. לשני סוגי תאים אלה יש בדרך כלל רק קבוצה אחת (חצי) של כרומוזומים עם 23 כרומוזומים. במהלך ההפריה, תא זרע מתמזג עם תא ביצית כך שהתא המתקבל מכיל סט כפול של 46 כרומוזומים.

כדי להבטיח שלגמטות יש רק קבוצה אחת של כרומוזומים לפני ההפריה, על התאים המבשרים שלהם להתחלק לשני גמטים, המפרידים בין כל זוג כרומוזומים. שגיאות יכולות להתרחש במהלך תהליך מסובך זה, לדוגמה, ייתכן שזוג כרומוזומים לא ייפרד (אי-דיסונגציה) או שחלק מכרומוזום אחד יועבר לאחר (טרנסלוקציה).

לאחר אי-דיסונגציה, אחד הגמטות המתקבלות מכיל שני כרומוזומים במספר מסוים, במקרה זה מספר 13. בתא השני אין כרומוזום 13 כלל. בהתאם לכך, אחד נושא 24 כרומוזומים והשני רק 22.

במקרה של טריזומיה 13 של פסיפס, השגיאה אינה מתרחשת במהלך חלוקת תאי קודמי המין, אלא בשלב מסוים במהלך המשך התפתחות העובר. תאים רבים ושונים כבר קיימים, שאחד מהם לפתע לא מצליח להתחלק בצורה נכונה. רק לתא הזה ולתאי הבת שלו יש מספר לא נכון של כרומוזומים, שאר התאים בריאים.

אין תשובה ברורה מדוע חלק מהתאים אינם מתחלקים כראוי. גורמי הסיכון כוללים גיל מבוגר יותר של האם במהלך הפריה או הריון וחומרים מסוימים שעלולים לשבש את חלוקת התאים (אנוגנס).

האם טריזומיה 13 תורשתית?

למרות שטריזומיה 13 חופשית היא תורשתית תיאורטית, אלו שנפגעו בדרך כלל מתים לפני שהגיעו לבגרות מינית. טריזומיה 13 של טרנסלוקציה, לעומת זאת, יכולה להיות אסימפטומטית. נשא של טרנסלוקציה מאוזנת כזו אינו מודע לפגם הגנטי, אך סביר שיעביר אותו לצאצאיהם. אז קיים סיכון מוגבר לטריזומיה 13 בולטת. ניתן לבצע בדיקה גנטית מיוחדת כדי לקבוע אם קיימת טרנסלוקציה טריזומיה 13.

טריזומיה 13: בדיקות ואבחון

מומחים לטריזומיה 13 הם רופאי ילדים מומחים, גינקולוגים וגנטיקאים אנושיים. טריזומיה 13 מאובחנת לעיתים קרובות במהלך ההיריון כחלק מבדיקות מניעתיות. עד לזמן הלידה לכל המאוחר, בדרך כלל מורגשים שינויים חיצוניים ותקלות במערכת הלב וכלי הדם. עם זאת, טריזומיה פסיפס 13 יכולה להיות גם לא בולטת יחסית.

בדיקות טרום לידתיות

במקרים רבים, כבר קיים חשד לטריזומיה 13 במהלך בדיקות טרום לידתיות. עובי קפל גרופת העובר נמדד באופן שגרתי במהלך בדיקות אולטרסאונד של נשים הרות. אם זה עבה מהרגיל, זה כבר מצביע על מחלה. ערכי דם שונים עשויים לספק מידע נוסף ולבסוף שינויים באיברים פתולוגיים מסוימים מאשרים את החשד לטריזומיה 13.

בדיקות גנטיות

אם יש אינדיקציות לטריזומיה 13, מומלץ ייעוץ גנטי טרום לידתי כולל בדיקות טרום לידתיות. זה כרוך בשימוש בטכניקות מיוחדות כדי לקחת תאים ממי השפיר (דיקור מי השפיר) או השליה (דגימת כוויות כוריוניות) והשגתם לניתוח DNA. בדיקות טרום לידתיות פולשניות כאלה מספקות תוצאות אמינות מאוד, אך יכולות לעורר הפלה.

דוגמאות לבדיקות דם כאלה הן בדיקת הרמוניה, בדיקת פראנה ובדיקת פנורמה. אם קיים חשד סביר לטריזומיה 13 ולאחר ייעוץ רפואי, ניתן לכסות את העלויות הכרוכות בבדיקה טרום לידתית כזו בביטוח בריאות סטטוטורי.

בדיקות לאחר לידה

לאחר הלידה, חשוב בתחילה לאתר מומים מסכני חיים והפרעות התפתחותיות הדורשות טיפול מיידי. מסיבה זו מתבצעת בדיקה יסודית של מערכות האיברים של היילוד. הבדיקות הטרום לידתיות גם עוזרות להעריך את חומרת הטריזומיה 13. לאחר הלידה, הילד הפגוע דורש בדרך כלל ניטור וטיפול רפואי אינטנסיבי.

אם טריזומיה 13 טרם התגלתה במהלך הבדיקות הטרום לידתיות, הבדיקה הגנטית מתבצעת לאחר הלידה. מספיקה לכך דגימת דם מהיילוד, אותה ניתן לקחת מוריד טבור למשל.

לֵב

יש לבדוק את הלב בהקדם האפשרי לאחר הלידה. ניתן להשתמש באולטרסאונד לבבי (אקו-לב) כדי להעריך את המומים של הלב. בפרט יש לבחון מקרוב את המחיצות בלב. מחלות לב חמורות מתבטאות לרוב בהפרעות מסוכנות במחזור הדם הדורשות טיפול רפואי אינטנסיבי.

מערכת עיכול

מערכת עצבים

כמו כן, יש לבדוק את מערכת העצבים באמצעות הדמיית תהודה מגנטית (MRI) או טומוגרפיה ממוחשבת (CT). בדרך כלל ניתן לזהות מבנה מוחי לא תקין, כמו שקיים בהולופרו-צנפליה.

מערכת השלד

מומים בשלד לרוב נבדקים ביתר פירוט רק בשלב האחרון, שכן ברוב המקרים הם אינם מהווים איום חריף על החיים. ניתן לדמיין עצמות בקלות בצילומי רנטגן.

טריזומיה 13: טיפול

אין כיום טיפול מרפא לטריזומיה 13. מטרת כל המאמצים היא להשיג את איכות החיים הטובה ביותר עבור התינוק הפגוע. כל טיפול בטריזומיה 13 צריך להתבצע על ידי צוות רב תחומי מנוסה. צוות זה כולל גינקולוגים, רופאי ילדים, מנתחים ונוירולוגים. גם רופאי טיפול פליאטיבי יכולים לתרום תרומה חשובה ביותר לרווחתו ולנוחותו של הילד.

בעוד שמומים של האיברים בחזה ובבטן ניתנים לרוב לטיפול וניתנים לניתוח, מומים במערכת העצבים המרכזית (בעיקר במוח) מהווים אתגר גדול. בדרך כלל לא ניתן לטפל בהם.

מכיוון ששיעור התמותה מהמחלה גבוה מאוד, גבולות הטיפול מוסכם לרוב עם ההורים. עם זאת, באופן אידיאלי, זה צריך להיעשות צעד אחר צעד. לדוגמה, נדון האם ואיזה ניתוח (למשל בלב) צריך להתבצע כרגע לטיפול או ממי יש להימנע לטובת הילד.

תמיכה להורים

חשוב מאוד גם לתמוך בהורים. יש להציע להם עזרה ותמיכה בצורה אחראית וישרה, למשל על ידי עובדים סוציאליים או בצורה של תמיכה פסיכולוגית. אם ההורים מרגישים בתחילה מוצפים וחסרי אונים, שירות ההתערבות במשבר יכול לספק תקווה והכוונה.

טריזומיה 13: מהלך המחלה ופרוגנוזה

לא ניתן לרפא את תסמונת פאטאו. רבים מהמקרים שאובחנו לפני הלידה של טריזומיה 13 מתים לפני הלידה, רבים יותר בחודש הראשון לחיים. רק חמישה אחוזים מהתינוקות חיים מעבר לגיל 6 חודשים. יותר מ-90 אחוז מהנפגעים מתים בשנה הראשונה לחיים. עם זאת, כמעט בלתי אפשרי לחזות כמה זמן ישרוד תינוק טריזומיה 13.

הישרדות ארוכה יותר אפשרית, במיוחד אם אין מומים מוחיים גדולים. עם זאת, אפילו ילדי טריזומיה 13 ששורדים את שנת החיים הראשונה מראים לעתים קרובות ליקוי אינטלקטואלי גדול, כלומר בדרך כלל הם אינם מסוגלים לנהל חיים עצמאיים.

למרות שעדיין אין תרופה, מתבצעים מספר רב של מחקרים לחקור תרופות אפשריות במטרה למצוא יום אחד טיפול לטריזומיה 13.