השתלת תאי גזע: סיבות ותהליך

מהי השתלת תאי גזע?

השתלה מתייחסת בעצם להעברת רקמה בין שני אורגניזמים, התורם והמקבל. התורם והמקבל יכולים להיות אותו אדם (השתלה עצמית) או שני אנשים שונים (השתלה אלוגנית). כך גם בהשתלות תאי גזע - צורת טיפול המשמשת לסוגי סרטן שונים ולמחלות קשות של הדם ומערכת החיסון.

תאי גזע הם תאים לא מובחנים שיכולים להתחלק ללא הגבלה. כאשר הם מתחלקים, נוצר תא גזע חדש ותא המסוגלים להתמיין – כלומר תא שיכול להתפתח לסוג תא מסוים (למשל תא עור, תא דם).

  • תאי הדם האדומים להובלת חמצן (אריתרוציטים)
  • תאי דם לבנים להגנה חיסונית (לויקוציטים)
  • טסיות דם לקרישת דם (תרומבוציטים)

תאי גזע המטופואטיים נמצאים במח העצם של עצמות שונות - במיוחד במח העצם של העצמות הצינוריות הארוכות, האגן ועצם החזה. היווצרות תאי דם (המטופואזה) מתואמת במח העצם על ידי מספר הורמונים שונים. לאחר מכן נשטפים התאים המוגמרים אל הדם.

טיפול בסוגים אחרים של תאי גזע בוצע עד כה ברובו רק במחקרים ניסיוניים.

השתלת תאי גזע המטופואטיים

אם תאי הגזע של החולה עצמו, שהוסרו לפני הטיפול בסרטן, מושתלים (מחדש), הדבר מכונה השתלת תאי גזע עצמית. עם זאת, אם התורם והמקבל הם שני אנשים שונים, מדובר בהשתלת תאי גזע אלוגניים.

רופאים ברחבי העולם מבצעים יותר מ-40,000 השתלות תאי גזע המטופואטיים מדי שנה. הטיפול נחוץ לחולים עם מחלות של המערכת ההמטופואטית, כמו לוקמיה.

השתלת תאי גזע אוטולוגיים

בהשתלת תאי גזע עצמית, החולה הוא התורם שלו. ההליך מתאים אפוא רק למטופלים עם מח עצם בריא.

ראשית, הרופא מוציא מהמטופל תאי גזע בריאים על מנת להקפיא אותם עד להעברתם חזרה.

השתלת תאי גזע אלוגניים

בהשתלת תאי גזע אלוגניים, תאי גזע המטופואטיים מתורם בריא מועברים למטופל. כמו בהשתלת תאי גזע עצמית, החולה עובר מיאלואבלציה כדי להסיר את רקמת תאי הגזע שלו מהמחזור. בנוסף, נותנים לחולה טיפול תרופתי לדיכוי מערכת החיסון שלו (אימונודיכוי) כך שלא תוכל להילחם חזק מדי בתאי הגזע הזרים שמועברים מאוחר יותר.

לאחר הכנה זו, תאי גזע הדם שהוצאו בעבר מהתורם מועברים למטופל.

בשל המספר הגדול של תורמים פוטנציאליים (כבר היו כחמישה מיליון בגרמניה ב-2012), החיפוש מצליח כעת ביותר מ-80 אחוז מהמקרים.

מיני השתלה

פיתוח חדש הוא השתלת תאי גזע ללא טיפול במינון גבוה ("מיני השתלה"). הדבר כרוך במיאלואבלציה חלשה משמעותית (כלומר כימותרפיה והקרנות פחות אינטנסיביות), שאינה הורסת לחלוטין את מח העצם של המטופל. הליך זה משמש, למשל, לחולים הסובלים ממצב כללי ירוד ולכן בקושי ישרדו כימותרפיה במינון גבוה והקרנות לכל הגוף. עם זאת, הליך זה עדיין אינו סטנדרטי והוא שמור ללימודים.

ישנם תחומי יישום שונים (אינדיקציות) להשתלת תאי גזע אוטולוגיים ואלוגניים. במקרים מסוימים, ההתוויות חופפות - באיזה סוג של השתלת תאי גזע משתמשים אז תלוי בגורמים שונים, למשל שלב המחלה, גיל, מצב כללי או זמינות תורמים מתאימים תואמי HLA.

באופן כללי, ישנם תחומי היישום הבאים להשתלת תאי גזע עצמיים ואלוגניים:

השתלת תאי גזע עצמית – יישום

  • לימפומות הודג'קין ולא הודג'קין
  • מיאלומה נפוצה (plasmacytoma)
  • נוירובלסטומה
  • לוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL)
  • לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML)

לימפומה ומיאלומה נפוצה הם תחומי היישום העיקריים להשתלת תאי גזע עצמיים.

  • לוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL)
  • לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML)
  • לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL)
  • לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML)
  • אוסטאומיאלופיברוזיס (OMF)
  • לימפומה שאינה הודג'קין
  • מחלות מולדות קשות של מערכת החיסון (ליקויים חיסוניים כגון כשל חיסוני משולב חמור, SCID)
  • הפרעות מולדות או נרכשות של היווצרות דם כגון אנמיה אפלסטית, תלסמיה והמוגלובינריה לילית התקפית (PNH)

מה כוללת השתלת תאי גזע?

השגת תאי גזע

ניתן להשיג תאי גזע המטופואטיים משלושה מקורות:

מח עצם

תאי הגזע נלקחים ישירות ממח העצם (ומכאן המונח המקורי "תרומת מח עצם" או "השתלת מח עצם"). עצם האגן נבחרת בדרך כלל כדי לשאוב מעט דם ממח העצם באמצעות מחט חלולה (דקירה). בהשוואה לדם היקפי (המסתובב בעורקים ובוורידים), יש לו שיעור גבוה יותר של תאי דם לבנים (לויקוציטים) ושל תאי קודמים שלהם - כולל תאי הגזע הרצויים. ניתן להפריד את תאי הדם האדומים שהוא מכיל ולהחזיר אותם לגופו של התורם - זה ממזער את איבוד הדם.

דם

תאי גזע מתקבלים מדם היקפי, כלומר דם שאינו נמצא במח העצם. מכיוון שהוא מכיל פחות תאי גזע מדם מח עצם, המטופל מוזרק עם גורם גדילה מתחת לעור למשך מספר ימים לפני כן. זה מגרה את תאי הגזע בדם לנדוד יותר ויותר ממח העצם לתוך הדם. לאחר מכן מתבצעת סוג של שטיפת דם (אפרזיס תאי גזע) - תאי הגזע ההיקפיים מסוננים מהדם הוורידי באמצעות מכשיר צנטריפוגה מיוחד.

חסרונות: מתן גורם הגדילה יכול להגדיל משמעותית את מספר תאי הדם הלבנים, העלולים להיות קשורים לכאבי עצמות. בנוסף, יש לבצע שתי כניסות לוריד גדולות מספיק כדי לאסוף את תאי הגזע ההיקפיים - חלק מהתורמים מגיבים לכך בתופעות לוואי כמו בעיות במחזור הדם וכאבי ראש.

בנוסף, השתלת תאי גזע היקפית נוטה יותר לגרום לסוג של תגובת דחייה (מחלת שתל מול מארח, ראה להלן) אצל המקבל מאשר השתלה של תאי גזע ממקורות אחרים.

חבל הטבור

זה לא הגיוני לשמור על דם טבורי של ילדך למקרה שהם יזדקקו להשתלת תאי גזע מאוחר יותר. על פי הידע הנוכחי, הוא אינו מתאים להשתלה עצמית. בנוסף, ההסתברות שילד יזדקק לתאי גזע משלו בשלב מסוים בעתיד נמוכה מאוד.

הליך השתלת תאי גזע

תהליך השתלת תאי גזע מחולק באופן גס לשלושה שלבים:

  1. שלב ההתניה ראשית, מח העצם עם תאי הגידול נהרס על ידי חומרים כימותרפיים או הקרנת הגוף הכוללת, ובכך "מתנים" את האורגניזם לתאי הגזע החדשים. שלב זה נמשך בין 2 ל-10 ימים.

מהם הסיכונים בהשתלת תאי גזע?

סיבוכים אופייניים ולעיתים חמורים יכולים להתרחש בכל שלבי השתלת תאי גזע.

תופעות לוואי של התניה

כימותרפיה ו/או הקרנת גוף מלאה במהלך שלב ההתניה עלולים להוביל לתופעות לוואי ניכרות. אלה יכולים להשפיע על הלב, הריאות, הכליות והכבד. גם נשירת שיער ודלקת בריריות נפוצות.

זיהומים

זיהומים אפשריים גם לאחר השחרור מבית החולים. לפיכך נותנים לחולים לעתים קרובות טיפול תרופתי מונע נגד חיידקים (אנטיביוטיקה), וירוסים (אנטי-ויראליים) ופטריות (אנטי פטרייתיות).

דחיית השתלות

תגובה של מערכת החיסון של הנמען נגד תאי הגזע המושתלים עלולה להוביל לתגובת דחייה. צורה קלאסית זו של דחיית איברים ידועה גם כתגובת תורם-מול-מקבל (מחלת מארח-מול-שתל). בהתאם לתאימות HLA, זה מתרחש ב-2 עד 20 אחוזים מכל ההשתלות של תאי גזע אלוגניים. אם ערכי מעבדה מצביעים על דחיית השתל, החולה מקבל תרופות המדכאות מאוד את מערכת החיסון (דיכוי חיסוני אינטנסיבי).

  • GvHD חריף (aGvHD): זה מתרחש תוך 100 ימים מהשתלת תאי גזע אלוגניים ומוביל לפריחה בעור (אקסנטמה) ולשלפוחיות, שלשולים ורמות בילירובין מוגברות כסימן לנזק לכבד. בסביבות 30 עד 60 אחוזים מכלל ההשתלות של תאי גזע אלוגניות גורמות ל-aGvHD. הסיכון גבוה יותר עבור תורמים לא קשורים מאשר עבור תורמים קשורים.

GvHD כרוני יכול להתפתח מ-GvHD חריף - ישירות או לאחר שלב ביניים נטול סימפטומים. עם זאת, זה יכול להתרחש גם ללא כל aGvHD קודם.

כדי להימנע מ-GvHD, תאי הגזע עוברים סינון לאחר האיסוף כדי להסיר את לימפוציטים T ככל האפשר (דלדול לויקוציטים). תרופות שונות לדיכוי המערכת החיסונית (כולל סטרואידים, ציקלוספורין A או טקרולימוס עם מתוטרקסט) משמשות למניעה ולטיפול בשתי הצורות של GvHD.

מה אני צריך לקחת בחשבון לאחר השתלת תאי גזע?

חשוב שתשימו לב לתופעות לוואי אפשריות: טיפול מדכא חיסון גורם לרוב לדלקות בריריות, לבחילות, הקאות ושלשולים למשל. תופעות הלוואי הללו עלולות להוביל לכך שתאכל פחות (למשל רירית פה דלקתית, בחילות) או שגופך לא יוכל לספוג מספיק חומרים מזינים (במקרה של הקאות ושלשולים). לכן יש לטפל בהם. במקרים קיצוניים, תזונה מלאכותית עשויה להיות נחוצה כדי להבטיח אספקה ​​נאותה של חומרים מזינים.

לאחר שהשתחררת מבית החולים, יש כמה דברים שאתה צריך לזכור כדי להגן על עצמך מפני זיהום או דחיית השתלה. עד שהמערכת החיסונית שלך תתאושש:

  • קח את התרופות שלך באופן קבוע.
  • במידת האפשר, הימנע מהמונים (קולנוע, תיאטרון, תחבורה ציבורית) ומקשר עם אנשים חולים סביבך.
  • התרחק מאתרי בנייה והימנע מגינון, שכן נבגים מאדמה או הריסות בניין עלולים להוביל לזיהומים מסוכנים. מאותה סיבה, הסר צמחי בית עם אדמה והימנע ממגע עם חיות מחמד.
  • אין לך חיסונים עם חיסונים חיים.
  • אינך חייב להקפיד על דיאטה מיוחדת, אך מזונות מסוימים אינם טובים עבורך בגלל הסיכון המוגבר שלהם לחיידקים. זה חל במיוחד על מוצרים גולמיים כגון גבינת חלב גולמי, בשר חזיר נא, סלמי, סלטי עלים, ביצים גולמיות, מיונז, בשר נא ודגים נאים.

כדאי להגיע גם לפגישות המעקב הקבועות המוצעות: הרופא המטפל שלך יבדוק אותך וייקח דגימות דם כדי לבדוק את ערכי הדם וריכוזי התרופות שלך.

ברוב המקרים ניתן לחזור לעבודה שלושה עד שנים עשר חודשים לאחר השתלת תאי הגזע.