Xeroderma pigmentosum היא מחלה תורשתית הנגרמת על ידי מנגנוני תיקון פגומים של תיקון DNA במהלך חלוקת התאים. פגמים אלו מובילים לרגישות מוגברת לאור (רגישות לאור) של העור לקרני UV, בטרם עת הזדקנות העור וסיכון מוגבר לעור סרטן בגיל צעיר. בנוסף, מחלות של מערכת העצבים והעיניים יכולות להתרחש.
אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה
Xeroderma pigmentosum הוא נדיר מאוד. ברחבי העולם התדירות היא בערך 1: 1. 000.
000, אבל באירופה זה 1: 125. 000, ביפן אפילו 1:40. 000. רוב החולים מגיעים מיפן, גרמניה, צפון אפריקה, צפון אמריקה וטורקיה. גברים ונשים מושפעים באותה מידה.
הִיסטוֹרִיָה
Xeroderma pigmentosum תואר לראשונה בשנת 1870 על ידי פרדיננד פון חברא (1816-1880), רופא עור אוסטרי מווינה, ומוריץ קאפוסי (1837-1902), רופא עור הונגרי גם הוא מווינה. הם התייחסו ל- XP ב"ספר הלימוד למחלות עור "שפורסם בשנת 1870 כ- Xeroderma או עור קלף והגדירו אותו כאובדן רקמות (ניוון) של העור. בשנת 1882 התייחס קפוסי לחריגות הפיגמנט כסימפטום חשוב בפרסום ולכן העניק למחלה זו את השם Xeroderma pigmentosum.
אלברט נייסר (1855-1916), רופא עור גרמני, היה הראשון שגילה בשנת 1883 כי מחלות נוירולוגיות קשורות גם ל Xeroderma pigmentosum. כמה שנים לאחר גילויו של נייסר, צ 'ארלס לואי קסבייר ארנוזן (1852-1928), רופא צרפתי, זיהה את ההשפעה המזיקה של אור ואוויר על מהלך זירודרמה פיגמנטוזום. בשנת 1969 גילה JE Cleaver את הגורם ל- Xeroderma pigmentosum וכך עשה את הצעד הראשון לקראת הבנת התפקיד המרכזי של מוטציות DNA ב- סרטן. כתוצאה מכך המחלה קיבלה מקום מיוחד בהיסטוריה של הרפואה.
גורמים ל- Xeroderma pigmentosum
Xeroderma pigmentosum היא מחלה תורשתית שעוברת בתורשה באופן אוטוזומלי באופן רצסיבי, כלומר שני גנים פגומים חייבים להתאחד, כלומר שני ההורים חייבים לשאת את הגן הפגום על מנת שהמחלה תתפרץ. חשיפה לאור השמש, קרינת UVB יותר מקרינת UVA, מובילה לשינויים ב- DNA הנמצא בתאים החשופים לשמש.
לעיתים קרובות, מתרחשת שכפול של אבן בניין של DNA, בסיס התימין, כך שגדיל ה- DNA החדש יושבת מבחינה פונקציונאלית. בדרך כלל, לתא יש מנגנוני תיקון המתקנים את השגיאה. ב- Xeroderma pigmentosum, לעומת זאת, מנגנונים אלה מצטמצמים או פגומים.
ישנם שבעה סוגים שונים של XP, המחולקים לפי מיקום הפגם הגנטי (AG), וריאציה אחת עם פגמים גנטיים שונים: בקבוצות ה- XP AG, מנגנון מצטמצם או פגום החותך את בסיס התימין השני מ- את גדיל ה- DNA ומחליף אותו בבסיס הנכון (מנגנון כריתה). לכן, בסיסי התימין הכפולים נשמרים (דימרים של תימין) ואז נכרתים לחלוטין על ידי מנגנון חירום פגום, המוביל למוטציה של גדיל ה- DNA ובכך למוטציה של הגוף. זה מוביל להצטברות של נזק ל- DNA ומוטציות הנגרמות על ידי קרני UV, תרופות או אפילו רדיקלים חופשיים.
