ניוון שרירים בעמוד השדרה: טיפול תרופתי

מטרות הטיפול

  • הפגת סימפטומטולוגיה ואי נוחות
  • האטה בהתקדמות
  • מרפא

המלצות טיפול

  • נוסינרסן (Spinraza; תרופה ממעמד האוליגונוקליאוטידי אנטיסנס; זמינה בגרמניה מאז יולי 2017): זוהי חומצת גרעין חד-גדילית הנקשרת לאינטרון המשלים (אזור שאינו מקודד של תעתיק לפני RNA) 7 של SMN2 pre-mRNA (mRNA כפוף לעיבוד), מניעת הסרת אקסון 7 על ידי הספליסוזום (מבנה בגרעין האאוקריוטי המעורב ב גֵן ביטוי). התוצאה היא ויסות up (כלומר, סינתזה מוגברת) של חלבון SMN2. ניתן להשיג אבני דרך מוטוריות בקרב 51% מהילדים עד גיל 12 כתוצאה מכך. הוא מנוהל בצורה intrathecally * דרך המותניים לנקב כדי לאפשר מעבר של דם-מוֹחַ מחסום וכך כניסה לתאי עצב מוטוריים. הטיפול מאושר לכל הגילאים ולכל סוגי ה- SMA. * הזרקה למרחב מלא הנוזלים בין ארכנואיד (קורי עכביש) לפיא מאטר (קשה) קרום), המרחב התת-עכבישי.
  • זולגנסמה (גֵן תרפיה; אושרה רק בארצות הברית, מאז מאי 2019): זה כולל החדרת גן SMN1 שלם לגרעין של אלפא-מוטונאורונים בעזרת וקטור (פלסמיד (מולקולת DNA בצורת טבעת) המופק מווירוס אדנווירוס). הדנ"א הנגיפי בפועל שונה כך שלא מתרחש שכפול ולא תעתיק (סינתזה של רנ"א באמצעות דנ"א כתבנית) של הגנים הנגיפיים. תחליף זה גֵן נשאר במצב יציב לאורך זמן. בילדים מגיל שנתיים ומטה, זולגנסמה חוצה את דם-מוֹחַ מחסום לאחר ורידי מנהל ובסופו של דבר מגיע לאלפא-מוטונאורונים של חוט השדרה ו גזע המוח. לפיכך הוא מתאים בעיקר לטיפול ב- SMA מסוג 1. לאחר תרפיה, ישיבה והליכה עצמאיים, כמו גם התפתחות שפה תקינה, נצפים ביותר מ -90% מהאנשים שנפגעו.
  • ראה תחת "טיפול נוסף"

רכיבים פעילים

  • אופן הפעולה של נוסינרסן (ספינראזה; תרופת מחלקת אוליגנוקליאוטידים אנטיסנס, ASO): שינוי אופן הפיצול לפני ה- mRNA על ידי SMN2 → היווצרות חלבון SMN מלא ופונקציונאלי בכמויות גדולות יותר.
  • מינון: 4 ממשלות תוך חודשיים (= שלב הרוויה), כל אחת מהן דרך המותניים לנקב; שלב תחזוקה: מחדשמנהל כל 4 חודשים.
  • תופעות לוואי: הפרעות קרישה, טרומבוציטופניה (חוסר טסיות טסיות ב דם) ו כבד ו כליה חוסר תפקוד.
  • אופן הפעולה של זולגנסמה: החלפת גנים תרפיה (ראה תיאור לעיל); הכנסת גן SMN1 שלם למערכת העצבית α באמצעות וקטור ויראלי הקשור לאדנו. ה- α-motoneurons מעצבנים את תאי השריר האחראים על ביצוע התנועה.
  • אינדיקציה: טיפול בתינוקות וילדים עם ניוון שרירים בעמוד השדרה (SMA) במשקל של עד 21 קילוגרם.
  • תופעות לוואי: חריפות כבד פגיעה או עלייה חולפת (זמנית) בטרנסמינאזות (מיוחד ערכי כבד).

אלטרנטיבה טיפולית אחרת

  • ריסדיפלם: זהו אוליגונוקלאוטיד חד-גדילי, עם אותה השפעה כמו נוסינרסן. עם זאת, הוא מסוגל לחצות את מחסום דם מוח, המאפשר בעל פה קליטה. במהלך תקופת טיפול של 12 חודשים נצפתה הכפלה של רמות החלבון SMN2 בסרום. שלב III SUNFISH חלק 2 מחקר: 180 ילדים ומבוגרים צעירים (שנתיים עד 25 שנים) עם SMA סוג 2 וסוג 3 במשך 12 חודשים קיבלו או ריסדיפלם ( 1 x יומי דרך הפה) או תרופת סרק. זה הביא לעלייה במיומנויות המוטוריות [חלק 1: 3] אינדיקציה: טיפול ב ניוון שרירים בעמוד השדרה בילדים מבוגרים בגיל חודשיים לפחות. זו הפעם הראשונה שהמזון והתרופות האמריקני מִנהָל אישרה תרופה דרך הפה לטיפול ב ניוון שרירים בעמוד השדרה ב 2020.