Sibutramine

מוצרים ונסיגה מהשוק

Sibutramine אושרה בשנת 1999 והייתה זמינה מסחרית במדינות רבות בצורת כמוסה של 10 ו- 15 מ"ג (Reductil, Abbott AG). ב- 29 במרץ 2010, אבוט AG, בהתייעצות עם Swissmedic, הודיעה לציבור כי אישור השיווק הושעה. מאז, סיבוטרמין כבר לא יכול להינתן או להפיץ במדינות רבות. בעבר מדכאי תיאבון אחרים בעלי מבנה פניל-אתילאמין, כמו אמפטמין, פנילפרופנולמין ו פנטרמין, הוצאו מהשוק עקב סיכונים קרדיווסקולריים. אנטגוניסט הקולטן הקנבינואיד rimonabant יצא מהשוק מאז 2008. באיחוד האירופי, ב- 21 בינואר 2010, המליצה CHMP של סוכנות התרופות האירופית (EMA) לבטל את אישורי השיווק של סיבוטרמין ברחבי אירופה. כבר לא צריך לרשום ולהפיץ את התרופה. ה- CHMP ביסס את החלטתו על תוצאות מחקר הבטיחות הגדול SCOUT (Sibutramine Cardiovascular Outcome Trial) והגיע למסקנה כי יתרונות הטיפול אינם עולים על הסיכונים הלב וכלי הדם. ירידה מתונה במשקל נמצאה בו זמנית מגבירה את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים חמורים שאינם קטלניים כגון אוטם שריר הלב שבץ. עם זאת, זה היה גם על רקע השימוש בתרופה על פי אמצעי הזהירות במידע המומחה (!)

מבנה ותכונות

סיבוטרמין (ג17H26ClN, מr = 279.8 גרם למול) הוא אמין שלישוני והוא קיים בתרופות כמו סיבוטרמין הידרוכלוריד, כמונוהידראט וכגזע. יש לו מבנה פניל-אתילאמין כמו מדכאי התיאבון הישנים, שכולם כבר לא זמינים מסחרית (ראו לעיל). לתרופת ה- ADHD מתילפנידאט יש גם דמיון מבני לסיבוטרמין.

אפקטים

סיבוטרמין (ATC A08AA10) הוא תיאבון מדכא ומגביר את תחושת המלאות. ההשפעות נובעות מעיכוב מחדש של המוליכים העצביים נוראפינפרין ו סרוטונין ובמידה פחותה, דופמין (איור 1). הם מתווכים בעיקר על ידי שני מטבוליטים האמינים שנוצרו באמצעות CYP3A4. האם הגידול בתרמוגנזה מעורב בהשפעה הוא שנוי במחלוקת אך שנוי במחלוקת. סיבוטרמין שייך לסלקטיבי סרוטונין ו נוראפינפרין קבוצת מעכבי ספיגה חוזרת (SSNRI) ופותחה במקור כ- נגד דיכאון אך לא נחקר או אושר ככזה. ה- SSNRI ונלפקסין ו דולוקסטין משווקים כ תרופות נוגדות דיכאון וגם יש תיאבון מדכא אפקטים.

אינדיקציות

טיפול תומך תזונתי ב השמנה בחולים BMI של לפחות 30 ק"ג / מ"ר (השמנת יתר) שקיבלו תגובה לא מספקת לאמצעים המתאימים להפחתת משקל בלבד.

התעללות

סיבוטרמין כלול ב סימום רשימת כממריץ.

מִנוּן

סיבוטרמין נלקח בבוקר עם או בלי אוכל ועם נוזלים מספקים. אלא אם כן הושגה ירידה במשקל של לפחות 5% תוך 3 חודשים, יש להפסיק את הטיפול.

התוויות נגד ואינטראקציות

Sibutramine הוא התווית במספר מצבים ומחלות, למשל, בילדים ובני נוער <18, מחלת נפש, מחלות לב וכלי דם קודמות וקיימות, הפרעות בתפקוד חמור בכליות ובכבד, יתר לחץ דם, זווית צרה ברקית, הֵרָיוֹן, והנקה. סם-סם יחסי גומלין אפשרים עם חומרים פעילים רבים. לפרטים, עיין בעלון המידע על התרופות.

תופעות לוואי

נפוץ אפשרי תופעות לוואי לכלול עצירות, אובדן תיאבון, יבש פה, נדודי שינה, כְּאֵב רֹאשׁ, טכיקרדיהדפיקות לב, עלייה ב דם לחץ, עורק יתר לחץ דם, הרחבת כלי דם, שטיפה, בחילה, תיאבון מוגבר, עלייה בתסמיני הטחורים, בעיות בעיכול, ישנוניות, עצבנות, paresthesias, חרדה, נמנום, מפתחות הפרעות, הזעה ו עור פריחה. אחרים על פי המידע המקצועי.