מתוטרקסט וחומצה פולית
מתוטרקסט הוא חומר פעיל הפועל כאנטגוניסט של חומצה פולית בגוף (מה שנקרא אנטגוניסט של חומצה פולית). חומצה פולית או שויטמין B9 חשוב לחלוקת תאים, בפרט הוא ממלא תפקיד בייצור אבני הבניין של החומר הגנטי (DNA). אז אם ההשפעה של חומצה פולית מעוכב, התא כבר לא יכול להתרבות.
מחלת הסרטן ניתן למנוע תאים או תאים של מערכת ההגנה של הגוף שהם פעילים מדי ובכך גורמים למחלה ראומטית דלקתית כרונית לגדול ולהתרבות על ידי ההשפעה של מטוטרקסט. מאז מטוטרקסט הוא אנטגוניסט של חומצה פולית, מתן של חומצה פולית יכול להיפך לבטל את ההשפעה של מתוטרקסט ולשמש כנוגד במקרים של הרעלה. עם זאת, לא רצוי תופעות לוואי של Methotrexate ניתן גם להפחית או להימנע לחלוטין על ידי מתן הגיוני של חומצה פולית, כגון בחילה, דלקת של הפה רירית, כבד העלאת אנזים, אובדן שיער ו שלשול.
האגודה הגרמנית לראומטולוגיה ממליצה על תוספי חומצה פולית (מתן נוסף של חומצה פולית בנוסף ל דיאטה) עם לפחות 5 מיליגרם של חומצה פולית בשבוע. לשם השוואה: המינון היומי של חומצה פולית המומלצת על ידי האגודה הגרמנית לתזונה הוא 400 מיקרוגרם. עם זאת, יש ליטול חומצה פולית לא לפני 24-48 שעות לאחר בליעה או הזרקה של מתוטרקסט.
הכמות הגדולה ביותר של מתוטרקסט מופרשת ביום הראשון לאחר נטילת או הזרקת הזריקה. כמות קטנה יותר של מתוטרקסט מומרת לראשונה בגוף למוצר מטבולי הדומה למתטרקסט ואינה מופרשת עד היום השני לאחר נטילת המתוטרקסט. לכן מומלץ להוסיף תוסף חומצה פולית לאחר 48 שעות, מאחר שלאחר זמן זה לא נותרות בגוף כמויות משמעותיות של מתוטרקסט או תוצר חילוף החומרים שלו ולכן השפעתו של מתוטרקסט אינה מוחלשת באופן משמעותי.
עם זאת מושגת הגנה טובה מפני תופעות לוואי בלתי רצויות. יש להתאים את המינון של תוספי חומצה פולית במהלך הטיפול במידת הצורך. ניתן להעלות על הדעת מינונים של עד 15 מיליגרם מדי יום, 5 ימים בשבוע, החל מ 48 שעות לאחר מתן מתוטרקסט. יש לקחת בחשבון עלייה זו במינון החומצה הפולית, למשל אם מתרחשות תופעות לא רצויות, במיוחד אם כבד הערכים עולים.
לחלופין, אפשרי גם שימוש בחומצה פולית במינון של 2.5 מיליגרם לשבוע; נראה כי אין הבדלים רלוונטיים בין חומצה פולית או תוספי חומצה פולנית. בעבר נדונה שנוי במחלוקת על צריכת חומצה פולית במהלך הטיפול במתוטרקסט. קיים חשש כי חומצה פולית עלולה להחליש או אפילו לבטל את השפעת המתוטרקסט כנגד מחלות ראומטיות.
אם מוסיפים חומצה פולית לטיפול במתטרקסט, ניתן להפחית את שיעור תופעות הלוואי האפשריות. אם מוסיפים חומצה פולית מוקדם מדי או יותר מדי, יעילותו של מתוטרקסט עשויה להיות מופחתת. עם זאת, מנגנון הפעולה של מתוטרקסט במחלות ראומטיות עדיין לא מוסבר במידה רבה, כך שקשר זה לא בהכרח קיים.
עם זאת, ראומטולוגים רבים בגרמניה ובאירופה נמנעים מניהול כללי של חומצה פולית. במדינה זו, הטיפול במתוטרקסט מתבצע בעיקר בתחילה ללא תוספי חומצה פולית. מתן נוסף של חומצה פולית מתבצע רק אם המתוטרקסט אינו נסבל היטב או אם דם ספירה מראה אינדיקציות למחסור בחומצה פולית (מקרוציטוזיס = תאי דם גדולים מדי והיפרכרומזיה = עומס גבוה מדי של כדוריות הדם האדומות עם המוגלובין פיגמנט הדם).
מחסור בחומצה פולית מתבטא גם באמצעות דלקת בריריות, במיוחד בפה רירית. אם מופיעים תסמינים כאלה, הטיפול במתוטרקסט מופרע לזמן קצר וחומצה פולית ניתנת במינונים גבוהים עד שהדלקת בריריות פגה. המשך הטיפול במתוטרקסט ואחריו תוסף נוסף של חומצה פולית.
