חילוף חומרים | אַספִּירִין

חילוף חומרים

מה קורה אספירין® בגוף? אספירין® נלקח דרך הפה, כלומר כטאבלט. הקליטה לתוך דם מתחיל ב בטן, המסביר את תחילת הפעולה המוקדמת בהשוואה למשככי כאבים אחרים: לריכוז הגבוה ביותר בדם מגיעים לאחר 25 דקות בלבד.

הסיבה לכך היא המבנה הכימי של אספירין® כחומצה האחראית להצטברות בתאי הממברנה הרירית של בטן. בשל האופי החומצי שלו, אספירין® קיים בסביבה החומצית של הקיבה רירית בדרגה גבוהה יותר בצורתו הלא טעונה (כלומר כימית: היא פחות מנותקת), המסוגלת לחצות את קרום תא ולהצטבר בקיבה רירית תָא. לעומת זאת, בפנים התא, שהוא באופן טבעי לא חומצי אך בעל ערך pH נייטרלי יותר של 7, אספירין® קיים בצורה חזקה יותר כחלקיק טעון (כלומר כיון) שאינו יכול לחדור ל קרום תא.

עיקרון זה של לכידת חלקיקים טעונים בתוך התאים נקרא גם "מלכודת יונים" ומסביר לא רק את תחילת הפעולה המוקדמת אלא גם את ההשפעות הבלתי רצויות החזקות של אספירין® במינונים גבוהים. לאחר שנקלטו מה בטן ומעיים, אספירין® מעובד לתוצרי הפירוק שלו על ידי אנזימים של חילוף החומרים בתאים. חלק לא מבוטל של 30% כבר נמצא בחילוף חומרים לפני שאספירין® יכול לפתח את השפעתו כמעכב COX, כך שרק 70% הנותרים אחראים להשפעה המשככת כאבים, האנטי-דלקתית והדלקת.

יש לקחת בחשבון את ה"זמינות הביולוגית "הזו לא 100% בעת מינון אספירין. במסגרת חילוף החומרים נוצרת תחילה חומצה סליצילית, הפועלת גם כמעכבת COX. הוא לא מתפרק במהירות כמו אספירין®, שכבר מסולק למחצה לאחר 15 דקות, ובכך מבטיח שההשפעה של אספירין® תימשך זמן רב יותר מהצפוי לאחר הימצאותו ב דם. החומצה הסליצילית עצמה נשארת ב דם במשך זמן רב (מחציתו עדיין ניתנת לגילוי לאחר 30 שעות), במיוחד כאשר ניתנו מינונים גבוהים של אספירין®, עד שהוא מופרש ישירות דרך הכליות בשתן, ומומר בחלקו על ידי כבד למוצרי קצה שקל יותר להפריש אותם.

תופעות לוואי

תופעות הלוואי החשובות ביותר של אספירין® הן תלונות במערכת העיכול: זה יכול להוביל ל ריפלוקס, צרבת ו בחילה, במקרים חמורים יותר לשחיקות (פציעות שטחיות של רירית הקיבה) וכיבים (פגמים עמוקים יותר באפיתל המגיעים לשרירים ואף יכולים לפרוץ (קרע) כלפי חוץ. תוצאה נוספת היא עלייה בזמן הדימום עקב העיכוב התרחשות מוגברת של תלונות אסתמטיות לאחר נטילת אספירין® הובילה למונח "אסתמה נגד משככי כאבים".

צורה זו של אסתמה מהווה כ -10% מכלל החולים הסובלים מאסטמה, אך מתרחשת רק כאשר הנטייה (נטייה) נכונה, כלומר כאשר קיימת רגישות מוגברת לחומרי המסנג'ר המכונים לויקוטריאנים, הקשורים ל פרוסטגלנדינים (ראה לעיל). (הליקוטריאנים הם חומרים מסנג'רים שנוצרים מאותו חומר בסיסי כמו פרוסטגלנדינים - חומצה ארכידונית המורכבת מעשרים אטומי פחמן. חומרי השליח הנוצרים מחומצה ארכידונית מכונים לכן "אייקוסאנואידים", מאיקוס יוונית = עשרים).

חומר אב זה של פרוסטגלנדינים זמין בכמויות גדולות בעיכוב ציקלואוקסינאז. לכן, כאשר לוקחים אספירין® נוצרים בו זמנית יותר לויקוטריאנים (מתרחשת תזוזה של לויקוטרין). אסטמה, מחלה בדרכי הנשימה המאופיינת בהיצרות צינורות הסימפונות, מבוססת בדיוק על השפעה זו של לויקוטריאנים, כלומר

עוויתות, כלומר פתאומי, אלים התכווצויות של שרירי הסימפונות. אלה מתבטאים בתור הסימפטום העיקרי של אסתמה, כלומר התקפי קוצר נשימה, המופיעים בדרך כלל עם טריגר חזק. הטיפול בתופעת לוואי זו מורכב בתורו מתן תרופות המעכבות את ההשפעה (במקרה זה לא היווצרות) של לויקוטריאנים על ידי חסימת נקודת ההתקפה של חומר המסנג'ר על תאי הגוף (הקולטן): דוגמה ל זהו מונטלוקסט (שם מסחרי: Singulair), הידוע גם כ"אנטגוניסט לויקוטרין "על פי מנגנון הפעולה שלו.

אחת מתופעות הלוואי הנדירות יותר של אספירין® היא תסמונת ריי, שהגורם לה עדיין לא ידוע. זה קורה אך ורק בילדים עד גיל 15 המטופלים בזיהום נגיפי המלווה חום (לְמָשָׁל אבעבועות רוח). תסמונת ריי היא תמונה קלינית קשה מאוד הקשורה לתסמינים כמו הקאה, חום ונמנום.

זה יכול להוביל ל תרדמת עם תוצאה קטלנית בקרב 25 עד 50% מהחולים. אחת מתופעות הלוואי הנדירות יותר של אספירין® היא תסמונת ריי, שהגורם לה עדיין לא ידוע. זה קורה אך ורק בילדים עד גיל 15 המטופלים בזיהום נגיפי המלווה חום (לְמָשָׁל אבעבועות רוח).

תסמונת ריי היא תמונה קלינית קשה מאוד הקשורה לתסמינים כמו הקאה, חום ונמנום. זה יכול להוביל ל תרדמת עם תוצאה קטלנית בקרב 25 עד 50% מהחולים. אספירין® בדרך כלל מקל כאבי ראש.

עם זאת, כאבי ראש יכול לפעמים להתרחש בזמן נטילת אספירין®. זו כנראה תופעת לוואי. הסיבות המדויקות עדיין אינן נחקרות יחסית.

כמו כן יש לציין כי שימוש מתמשך בכמויות מוגזמות של משככי כאבים יכול להוביל לכביכול שימוש יתר בכאב ראש, בקיצור. זהו כאב ראש כרוני. שלשולים יכולים להופיע גם כתופעת לוואי של אספירין®.

תנועת המעי מושפעת בין היתר על ידי מה שמכונה פרוסטגלנדינים. אלה נוצרים גם על ידי אנזימים COX 1/2. אספירין® מעכב היווצרות פרוסטגלנדין זו.

זה משפיע גם על השליטה בתנועת המעי, מה שעלול להוביל לשלשול. שלשולים הם אחת מתופעות הלוואי היותר מזיקות במערכת העיכול. יש לפנות לרופא אם מוסיף דם לשלשול.

מכיוון שאספירין® פוגע בעיקר בבטנה בקיבה, שימוש ארוך טווח עלול להוביל לדימום מסוכן. אם יש דימום בחלק העליון של מערכת העיכול, הדם משתנה על ידי המעבר במערכת העיכול. זה מוביל לכביכול צואה בזפת.

זהו צבע שחור של הצואה, אשר לעתים קרובות יכול להיות מלווה שלשול. יש לפנות לרופא מיד. מלבד השלשול הלא מדמם, בחילה היא אחת מתופעות הלוואי השכיחות ביותר של מערכת העיכול בעת נטילת אספירין.

כמו ברוב תופעות הלוואי של אספירין®, בחילה לעיתים קרובות מתרחש בשימוש ארוך טווח במינונים גבוהים. עם זאת, ייתכן גם שתופעות לוואי מתאימות מתרחשות עם הצריכה הראשונה. מכיוון שכולם יכולים להגיב מעט אחרת לתרופות שונות כגון אספירין®, יש אנשים שמתלוננים על בחילה במהירות, בעוד שאחרים לוקחים אספירין® למשך חודשים מבלי להיות מושפעים.