היפרומוציסטינמיה: גורם

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

אל האני גופרית- המכילה חומצת אמינו הומוציסטאין נוצר באורגניזם כמוצר ביניים ב מתיונין ו ציסטאין חילוף חומרים. תלוי ב מתיונין דרישה, הומוציסטאין הוא מתיל מחדש ל מתיונין או מושפל ל ציסטאין באמצעות גופרית (חילופי) גופרית בין ל-הומוציסטאין ל-ציסטאין). לָכֵן, הומוציסטאין ממלא תפקיד חיוני בחילוף החומרים של חומצות אמינו כמצע מקשר. עם זאת, לחומצת האמינו התגובתית יש השפעות ציטו, vaso וגם נוירוטוקסיות, ולכן היא עוברת חילוף חומרים במהירות (מטבוליזם) למתיונין ו ציסטאין או משוחרר לפלזמה. אנשים הסובלים מהיפר-הומוציסטנמיה לוקים בחילוף החומרים של הומוציסטאין, אשר ניתן לחילופין או להפוך אותם בשתי דרכים אצל אנשים בריאים:

• סינתזה של מתיונין על ידי מתילציה (העברת קבוצות מתיל) של הומוציסטאין - כאן ה אנזימים methionine synthase כמו גם methylene tetrahydrofolate reductase מחייבים את שני המרכיבים החיוניים חומצה פולית ו B12 ויטמין.
• הגברת גופרית של הומוציסטאין לציסטאין - כאן ה אנזימים cystathionine-β-synthase כמו גם cystathionine-γ-synthase דורשים pyridoxal פוספט (צורה פעילה ביולוגית של ויטמין B6) כגורם גורם.

רמות הומוציסטאין נמוכות קשורות לפעילות גופנית, בינונית כּוֹהֶל צריכה ובריאה דיאטה. במיוחד האחרון מוביל לאספקה ​​טובה של B ויטמינים, שהם מרכיבים חשובים בחילוף החומרים ההומוציסטאינים. כתוצאה מכך, רמות הסרום ההומוציסטאין מוסדרות באופן משמעותי על ידי שלושה ויטמינים:

• חומצה פולית
• ויטמין B12
• ויטמין B6

יתר על כן, כולין ובטאין יכולים לעזור להפחית היפרהומוציסטינמיה. ניתן לחמצן כולין לבטאין (טרימתילגלייצין זוויטרניוני). בטאין מסוגל להעביר קבוצת מתיל להומוציסטאין, ואין צורך בפקטורים אחרים אחרים. שלב התגובה מזורז על ידי מתיל-טרנספרז בטאין-הומוציסטאין ומתיונין ודימתיל-גליצרול נוצרים כנקודת הקצה.

אטיולוגיה (גורם)

סיבות ביוגרפיות

• נטל גנטי מהורים, סבים וסבתות:
  • פולימורפיזם של מתילן טטרהידרופולט רדוקטאז (MTHFR):
    • המשימה של MTHFR היא להמיר הידרופולט 5,10-מתילן (לא פעיל חומצה פולית צורה) ל- 5-methyl tetrahydrofolate (5-MTHF, צורה של חומצה פולית פעילה).
    • סיבה גנטית: תורשה רצסיבית אוטוזומלית; מוטציה נקודתית.
      • החלפת ציטוזין בסיס הגרעין על ידי תימין ב- MTHFR גֵן → חומצת אמינו אלנין מוחלף בוואלין → פעילות האנזים מופחתת אפוא בכ- 70%.
    • סיכון גנטי תלוי בפולימורפיזם גנים:
      • גנים / SNP (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד; אנגלית: פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
        • גנים: MTHFR
        • SNP: rs1801133 בגן MTHFR
          • קבוצת כוכבי אלל: CT (הגבלה של 35% על חומצה פולית חילוף חומרים).
          • קבוצת כוכבי אלל: TT (80-90% הגבלת חילוף החומרים של חומצה פולית).
    • הבחנה בין פולימורפיזם הטרוזיגוט והומוזיגוטי:
      • פולימורפיזם הטרוזיגי (677CT).
        • רמות הומוציסטאין בדרך כלל בטווח הנורמלי הנסבל.
        • ערכי הומוציסטאין של 11.9 ± 2.0 מיקרומול / ליטר
        • תדירות: 45-47
      • פולימורפיזם הומוזיגוטי (677TT).
        • מוביל להיפר-הומוציסטינמיה קלה
        • רמות הומוציסטאין של 14.4 ± 2.9 מיקרומול / ליטר
        • תדירות: 12-15
    • תדירות "סוג הבר" (677CC - רגיל, לא מוטציה גֵן גרסה): 40-50% באוכלוסיות ממוצא אירופי.
    • הפחתה בפעילות של MTHFR רדוקטאז אינה רלוונטית בנוכחות אספקת חומצה פולית מספקת; אך בנוכחות מחסור בחומצה פולית, נושאי תכונות הומוזיגוטיים עשויים לחוות עלייה ברמות ההומוציסטאין ב -25% (2 עד 3 מיקרומול / ליטר)
    • מומלץ לנשאי תכונות הומוזיגוטיים הוא צריכת חומצה פולית פעילה בצורה 5-MTHF.
  • ליקויים באנזים גנטי אחרים:
    • פגם של ציסטתיונין-β- סינתזה (CBS), ציסטתיונין ליאז (CL), הומוציסטאין מתילטרנספרז (HMT) או בטאין הומוציסטאין מתיל טרנספרז (BHMT).
    • הבחנה בין פגמים גנטיים הטרוזיגוטים להומוזיגוטים.
      • מום גנטי הטרוזיגוטי
        • מוביל להיפר-הומוציסטינמיה בינונית
        • רמות הומוציסטאין ≥ 30 מיקרומול / ליטר
        • מתרחש לעיתים נדירות
      • מום גנטי הומוזיגוטי
        • מוביל להיפרומוציסטינמיה חמורה
        • רמות הומוציסטאין ≥ 100 מיקרומול / ליטר
        • מתרחש לעיתים רחוקות מאוד (גרמניה: 1: 300,000)
        • טיפול חובה, אחרת מוות בטרם עת.
        • טיפול: מתן במינון גבוה של ויטמין B6
• גיל - עלייה בגיל
• גורמים הורמונליים - נשים לאחר גיל המעבר.

סיבות התנהגותיות

• תזונה
  • מחסור במיקרו-תזונתי (חומרים חיוניים) - ויטמין B6, B12 וחומצה פולית - ראה מניעה באמצעות מרכיבים תזונתיים.
• צריכת מזון תענוג
  • כּוֹהֶל - (אישה:> 20 גרם ליום; גבר:> 30 גרם ליום).
  • טבק (עישון)
• מצב פסיכו-חברתי
  • לחץ

גורמים הקשורים למחלות

• סוכרת
• זיהום בהליקובקטר פילורי - לאנשים קשישים עם זיהום ב- H. pylori יש לעתים קרובות מחסור בוויטמין B12 וכך רמות הומוציסטאין גבוהות. לאחר מיגור (אנטיביוטיקה תרפיה), רמות ההומוציסטאין מנורמלות.
• תת פעילות בלוטת התריס (תת פעילות של בלוטת התריס).
• לוקמיה (סרטן הדם)
• תסמונת מטבולית - שם קליני לשילוב הסימפטומים של השמנה (עודף משקל), יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה), מוגבה צום גלוקוז (דם בצום סוכר; אינסולין התנגדות) ודיסליפידמיה (VLDL מוגבר טריגליצרידים, הוריד HDL כולסטרול).
• אי ספיקת כליות (כליה חוּלשָׁה).
• פסוריאזיס (פסוריאזיס)

סמים (אשר, בין היתר, מפריעים לחילוף החומרים של מתיונין-הומוציסטאין או מעוררים ביקוש עודף לחומצה פולית, B6 ו- B12).

• אנטגוניסטים של חומצה פולית, ויטמין B6 ומטבוליזם B12.
  • חומצה פולית: מטוטרקסט (אנלוגי של חומצה פולית (ויטמין B9); הוא מעכב באופן תחרותי והפיכה את האנזים דיהידרופולאט רדוקטאז (DHFR) כנוגד חומצה פולית), טרימתופרם, תרופות נגד אפילפסיה.
  • ויטמין B6: תיאופילין
  • ויטמין B12: עיכוב או הפרעה של קליטה by מטפורמין ו מעכבי משאבת פרוטון, בהתאמה.
• איזוניאזיד
• N-acetylcysteine - מפריע להעברה קבוצתית של SH.
• תחמוצת החנקן (גז צחוק)
• חומרים להורדת שומנים בדם של סיבים סוג - פגיעה אפשרית בכליות חיסול (הפרשה דרך הכליות).