פינגולימוד

מוצרים ואישור

Fingolimod זמין באופן מסחרי בצורת כמוסה (Gilenya) ומאושר במדינות רבות מאז 2011. ראשון גנרית המוצרים נרשמו בשנת 2020 ונכנסו לשוק בשנת 2021. Fingolimod היה הספציפי הראשון טרשת נפוצה תרופה לניתוח דרך הפה, במקום להזריק תת עורית או כעירוי. בשנת 2019, התרופה היורשת שלה, סיפונימוד, נרשם בארצות הברית (מייזנט).

מבנה ותכונות

פינגולימוד (ג₁₉H₃₄ClNO₂M_r = 343.9 גרם למול) קיים בתרופה כמו פינגולימוד הידרוכלוריד, לבן אבקה זה מסיס ב מַיִם. זהו תרופה מקדימה, ובמקביל לספינגוזין, הוא זרחן באופן סטריאו-סלקטיבי בעיקר ב כבד על ידי ספינגוזין קינאז -2 (SphK-2) למטבוליט הפעיל () -פינגולימוד פוספט. Fingolimod הוא אנלוגי מבני של sphingosine ו- sphingosine-1-phosphate, בהתאמה. הוא נגזר ממיוריצין, שנמצא בפטרייה הצינורית.

אפקטים

Fingolimod (ATC L04AA27) הוא דיכאון חיסוני באופן סלקטיבי ונוירו-מגן מרכזי. זה הפחית את תדירות ההישנות של עד 52% במחקרים, והפחית את התקדמות הנכות ב -30%. Fingolimod מפחית עוד יותר לֵב קצב ומהירות הולכה ב צומת AV, במיוחד בשלב מוקדם של הטיפול.

מנגנון הפעולה

המטבוליט הפעיל () -פינגולימוד פוספט הוא אנלוגי של ספינגוזין-1-פוספט (S1P), שהוא מתווך המעורב בתהליכים ביולוגיים רבים באורגניזם. בין היתר, S1P מייצג אות לנדידת תאים חיסוניים. Fingolimod phosphate הוא אגוניסט בעל זיקה גבוהה ואנטגוניסט פונקציונלי בקולטני sphingosine-1-phosphate על לימפוציטים. אפנון קולטנים מביא לוויסות למטה של ​​קולטני שטח התא ומפחית את הרגישות לליגנד אנדוגני. כך הוא חוסם את יציאת הלימפוציטים מה- לִימפָה צמתים לפריפריה תפוצה ומפחית את מספר הלימפוציטים ב דם עד 20-30% מהערך ההתחלתי. תהליך זה הפיך לחלוטין. ההשפעות מבוססות על עיכוב מעבר הלימפוציטים למרכז מערכת העצבים. זה מונע דלקת ונזק לרקמות על ידי תאי החיסון האוטגרסיביים. יתר על כן, ישנן עדויות לפינגולימוד חוצה את דם-מוֹחַ מחסום ומפעיל באופן ישיר תכונות נוירו-מגן; נדון בהשפעות פלייוטרופיות אחרות (ראה ספרות). הפחתה חולפת ב לֵב קצב הוא גם תוצאה של האינטראקציה של פוספט פינגולימוד עם קולטני S1P. נוף גדול

אינדיקציות

לטיפול בהמרות חוזרות ונשנות טרשת נפוצה (RRMS).

מִנוּן

על פי ה- SmPC. Fingolimod עשוי להינתן פעם ביום בגלל מחצית החיים הארוכה של 6-9 ימים. הצריכה אינה תלויה בארוחות.

התוויות נגד

Fingolimod הוא התווית בחולים עם מחלות לב וכלי דם מסוימות, אי ספיקת כבד חמורה או שחמת, צהבת B, בצקת מקולרית, בילדים ובמתבגרים, ובמהלך הֵרָיוֹן והנקה. לקבלת אמצעי זהירות מלאים, עיין בתווית התרופה.

אינטראקציות

Fingolimod הוא זרחני (ראה לעיל), הופך ביולוגי לאנלוגים של סרמיד לא פעיל ומטבוליזם על ידי CYP4F2. CYP2D6 * 1, 2E1, 3A4 ו- 4F12 מעורבים במידה פחותה. אינטראקציות פרמקוקינטיות:

• עיכוב CYP (למשל, קטוקונזול) או אינדוקציה.

אינטראקציות פרמקודינמיות:

• תרופות נגד קצב לב, חוסמי בטא.
• חיסונים
• ציטוסטטיקה, נוגדי פלסטיק, מדכאי חיסון, מאפייני חיסון.

תופעות לוואי

כי fingolimod מדכא את המערכת החיסונית, זה עלול להגביר את הסיכון למחלות זיהומיות ועשוי לקדם, למשל, להשפיע, ברונכיטיס חריפה, סינוסיטיס, הרפס זיהומים, מערכת העיכול שַׁפַעַת, ופטרייתי עור זיהומים כמו תופעות לוואי. Fingolimod מוריד את לֵב קצב בתחילת הטיפול ולעתים רחוקות מאוד יכול לגרום חסימת AV. נפוץ אפשרי אחר תופעות לוואי לכלול כְּאֵב רֹאשׁ, סחרחורת, לחץ דם גבוה, חולשה, שלשול, שיעול, קושי נשימה, הפרעות בראייה, גב כְּאֵב, דכאון, מוגבה כבד אנזימים, לימפופניה, לויקופניה (הפחתה בלבן דם תאים), ו בצקת מקולרית.