Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: גורם, תסמינים וטיפול

Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) היא הפרעה תורשתית נדירה מאוד המאופיינת בהדרגה הִתאבְּנוּת של השלד. אפילו הפציעות הקטנות ביותר מפעילות צמיחת עצם נוספת. עדיין אין טיפול סיבתי למחלה זו.

מהי fibrodysplasia ossificans progressiva?

המונח fibrodysplasia ossificans progressiva כבר מצביע על צמיחת עצם מתקדמת. זה קורה בקפיצות, ועצם חדשה יכולה להיווצר משריר או רקמת חיבור אפילו עם הטראומה הקטנה ביותר. ההולך וגדל הִתאבְּנוּת לא יכול לעצור. רק האטה בצמיחת העצם אפשרית בחלקה על ידי טיפול תרופתי. התערבויות כירורגיות או חליטות בשריר יש להימנע מכיוון שהם יכולים ליזום פרק חדש של הִתאבְּנוּת. המחלה הוזכרה לראשונה בשנת 1692 על ידי הרופא הצרפתי גיא פטין. בשנת 1869 תיאר הרופא ארנסט מינכמאייר את התסמונת, שלימים נקראה גם תסמונת מינכמאייר. שמות אחרים עבור fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) מלבד תסמונת מינכמאייר כוללים fibrodysplasia ossificans multiplex progressiva או מיוזיס ossificans progressiva. FOP נקבע גנטית. שכיחותו היא 1 ל -2 מיליון. הנדירות הקיצונית של המחלה נובעת מכך שמדובר במוטציה דומיננטית אוטוזומלית. לאדם שנפגע מ- FOP אין בדרך כלל צאצאים. לכן, כמעט תמיד מדובר במוטציות חדשות. נכון לעכשיו, ישנם כ 600 אנשים ברחבי העולם הידועים כבעלי פיברודיספלסיה אוסיפיקנס פרוגרסיבה.

סיבות

הגורם ל- fibrodysplasia ossificans progressiva הוא מום גנטי ב- a גֵן על הזרוע הארוכה של כרומוזום 2. זה גֵן מקודד את מה שנקרא קולטן ACVR1. קולטן ה- ACVR1 אחראי להתפתחות השלד והצמיחה הרגילה של רקמת חיבור ותומכת. הוא ממוקם בעיקר על תאי שריר השלד המפוספס לרוחב ורקמת חיבור וסחוס. המוטציה המתאימה יכולה עוֹפֶרֶת להפעלה קבועה של הקולטן. בתהליך זה שולח כל הזמן את האות ליצירת תאי עצם משריר או רקמת חיבור תאים במהלך תהליכי גדילה במהלך צמיחה רגילה ובמקרה של פציעות. בדרך כלל, אות זה מופעל רק במהלך היווצרות שלד במהלך העובריוגנזה. עם זאת, הפגם הגנטי מונע את כיבוי האות לאחר התפתחות העובר. כאשר לא ניתן לכבות את זה, מתרחשת צירוף מתמשך או הסתבכות בקפיצות. המוטציה בנושא זה גֵן עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי. לפיכך, לצאצאיו של אדם מושפע יש סיכוי של 50 אחוז לסבול ממחלה זו. עם זאת, מכיוון שאנשים שנפגעו מ- FOP כמעט אף פעם אינם צאצאים, המקרים שנצפו הם בדרך כלל מוטציות חדשות.

תסמינים, תלונות וסימנים

Fibrodysplasia ossificans progressiva מתבטא לאחר הלידה על ידי פיתול וקיצור של האצבעות הגדולות. ב -50 אחוז מהמקרים, אגודל מתקצרים גם הם. חוליות צוואר הרחם מראות מומים ביותר מ 90 אחוז מהמקרים. זה מוביל לתנועה מוגבלת של עמוד השדרה הצווארי כבר בשנים הראשונות לחייו. במהלך ההתפתחות הנוסף, ההסתגלות מתרחשת מלמעלה למטה. לאחר שהתמצק עמוד השדרה הצווארי, תהליך ההסתלקות מתקדם לגפיים ולגזע. המחלה מתקדמת בהתקפים הקשורים לתהליכים דלקתיים. כל הישנות מתחילה בנפיחות וחימום של החלק המקביל בגוף. נפיחויות אלה כואבות מאוד. רק אחרי חדש עצמות נוצרים מרקמת שריר באזור הפגוע האם ההישנות מסתיימת כְּאֵב לחדול. ההטמעה מתרחשת גם עם כל פגיעה קלה ברקמת השריר. לפיכך, נפילות, פעולות או זריקות לרקמת השריר הם לעתים קרובות גורמים להתלקחות מחלה. עם זאת, המחלה יכולה להתקדם הן בהישנות והן ברציפות. צמיחת עצם מתמשכת יכולה להתרחש לפני ובגרות ההתבגרות מכיוון שצמיחת גוף מוגברת מתרחשת בתקופה זו. אנשים מושפעים קשורים לרוב לכיסאות גלגלים לאחר גיל ההתבגרות מכיוון שכמעט כולם המפרקים נוקשות. בשל הניידות המוגבלת של חזה, בעיות נשימה עלולות להתרחש. קיים סיכון לסכנת חיים דלקת ריאות.

אִבחוּן

אבחנה זמנית של fibrodysplasia ossificans progressiva יכולה להיעשות כבר בקיצור ובסיבוב האופייני של בהונותיו הגדולות של הילוד. לאחר מכן בדיקה גנטית חיובית מאשרת את האבחנה.

סיבוכים

Fibrodysplasia ossificans progressiva גורם לסיבוכים משמעותיים בהם הגוף של האדם הפגוע מתעצם. תהליך זה מתרחש אפילו עם פגיעות קלות וקלות מאוד, בהן מגורה באופן ישיר בצמיחת העצם. ברוב המקרים, האדם הפגוע סובל מהמחלה מאז הלידה, המציגה את עצמה באמצעות קיצור קשה אגודל. חוליות צוואר הרחם מושפעות גם מעיוותים. אלה לבסוף מתמצקים בשנים הראשונות לחיים, שבאמצעותם העצמת הגוף ממשיכה להתקדם לאזור התחתון. ברוב המקרים, חמור כְּאֵב ונפיחות מתרחשת במהלך תהליך ההסתפחות. אלה נעלמים ברגע שהושלם. ההתקפים נוצרים בעיקר בגלל פציעות קלות ברקמת השריר, כך שהמטופל מוגבל ביותר בתנועותיו ובחיי היומיום שלו. לעתים קרובות, זה גורם לבעיות נשימה ו דלקת של הריאות. למרבה הצער, לא ניתן לטפל בפיברודיספלזיה אושיפיקאנס progressiva באופן סיבתי. הטיפול מכוון בעיקר לעיכוב התקדמות המחלה. אין אפשרות להסיר כירורגי במקרה זה. תוחלת החיים מקוצרת משמעותית על ידי המחלה ואיכות החיים מופחתת מאוד.

מתי כדאי ללכת לרופא?

אם ניתן לגלות חריגות בעמוד השדרה הצווארי או בהונות לאחר לידת הילד, יש לדון בהן עם רופא. נוקשות של המפרקים or עצמות יש לבחון ולטפל מיד. אם מציינים חריגות אחרות במערכת השלד במהלך תהליך הגדילה וההתפתחות של ילדים, יש לפנות לרופא. אם יש אי סדרים המופיעים בהשוואה לשינויים פיזיים של בני גילם, מומלץ להתייעץ עם רופא. אם הורים או אפוטרופוסים יכולים לזהות פיתולים או פיתולים במבנה העצם של הילד, יש לברר זאת על ידי רופא בהקדם האפשרי. קיצור האצבעות או האגודל נחשב לחריג ויש להפנות אותו לרופא. אם נפיחות או בליטה של עור לא ניתן לאתר, יש לפנות לרופא. אם השינויים במבנה העצם מתגברים או מתפשטים לחלקים אחרים בגוף, יש צורך בביקור רופא. אם הילד מתלונן על כְּאֵב, מציג הפרעות התנהגותיות או מאבד שמחת חיים, אלה סימנים לתלונות חמורות. אם הילד תוקפני במשך מספר ימים, מסרב לאכול מספר פעמים או שהוא אדיש בצורה בלתי רגילה, יש לפנות לרופא. אם יש מגבלות תנועה או בעיות עם נשימה, יש צורך בביקור אצל הרופא.

טיפול וטיפול

Fibrodysplasia ossificans progressiva לא ניתן לטפל כיום באופן סיבתי. רק טיפולים סימפטומטיים אפשריים. במקרה זה מהלך המחלה אינו נעצר אלא לפחות מתעכב על ידי טיפול תרופתי. בתרופה תרפיה, המיקוד הראשוני הוא על ניהול כאב במהלך התקפה. נוגד דלקת תרופות כגון סטרואידים ותרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידים. בימים אלה נערך מחקר לפיתוח גורם סיבתי תרפיה באמצעות נוגדנים ומעכבי התמרת אותות נגד קולטן ACVR1. עם זאת, זה תרפיה עדיין לא מוכן לשימוש. עם זאת, הנוסף עצמות אסור להסיר כירורגי מכיוון שבעקבות זאת יופיע פרק מחלה חדש עם הרבה יותר עצמות.

תחזית ופרוגנוזה

הפרוגנוזה של fibrodysplasia ossificans progressiva היא שלילית. ההתבגרות המתקדמת של רקמות חיבור ותומכות פירושה שה- מצב מחמיר ללא הרף. בנוסף, ישנם עד היום רק כמה גישות טיפול מבטיחות. על פי הידע הרפואי הקיים, לא ניתן לרפא את המחלה. מאחר שהפיברודיספלזיה אושיפיקאנס פרוגרסיב מתרחשת בפרקים, המחקר מנסה להקל לפחות על הסימפטומים הנלווים דלקת. מחקר התרופות נועד להבטיח שניתן יהיה לעשות יותר כדי לנטרל את התקדמות המחלה בעתיד. גם מחקר גנטי ממלא תפקיד מפתח בכך. למרבה הצער, המחלה כל כך נדירה שרק כ- 700 מקרים ידועים ברחבי העולם. לכן לא סביר שיהיה מימון מחקרי מספיק בעתיד. עבור אלה שנפגעו, הסיכויים להקל על השלכות המחלה נותרים דלים. מעל לכל, יש למנוע פציעות מכל סוג שהוא, שכן הן עוֹפֶרֶת לתצורות עצם חדשות. במיוחד עבור ילדים מושפעים זה אומר צורך עצום בהגנה ובחיים מוגבלים מאוד. העצמות ההולכת וגוברת, שמתקדמת מלמעלה למטה, מגבילה גם היא ריאות לתפקד בשלב כלשהו. באמצע שנות העשרים לחייהם, סובלים רבים כבר בכיסאות גלגלים. למבוגרים תוחלת חיים ממוצעת של 40 שנה. ככל שיותר חזה מתעצם, כך קשה יותר לנשום. בסופו של דבר, כבר לא ניתן לעזור לסובלים.

מניעה

מכיוון שלפיברודיספלזיה ossificans progressiva היא בדרך כלל מוטציה חדשה, מניעה אינה אפשרית. עם זאת, על אנשים מושפעים לנצל כל הזדמנות לעכב את תהליך ההסתגלות. זה כולל הימנעות מוחלטת מפציעות. אפילו חבורות ומתיחות יתר או שימוש יתר בשרירים עלולים לגרום להתלקחות מחלה. זריקות לתוך השריר יש להימנע. ניתן לבצע ניתוח רק במקרי חירום קיצוניים. קורטיזון יש לתת טיפול לפציעות טריות או להישנות.

טִפּוּל עוֹקֵב

בדרך כלל אין שום מיוחד אמצעים טיפול לאחר הזמין לאדם הפגוע עם פיברודיספלזיה אושיפיקאנס פרוגרסיבה. מכיוון שמחלה זו היא גנטית, גם אפשרויות הטיפול מוגבלות מאוד, כך שניתן לתת טיפול סימפטומטי בלבד. אם המטופל מעוניין להביא ילדים לעולם, ייעוץ גנטי ניתן לבצע גם כדי למנוע את הירידה במחלה על ידי הצאצאים. ההתמקדות העיקרית היא באיתור מוקדם של fibrodysplasia ossificans progressiva. הטיפול עצמו מתבצע בעזרת תרופות. על האדם המושפע לשים לב לצריכה נכונה וקבועה של התרופות וכן לעקוב אחר הוראות הרופא. במקרים של ספק או אי בהירות, תמיד צריך לפנות לרופא. אולם לא פעם, התערבויות כירורגיות נחוצות בכדי להקל על הסימפטומים של fibrodysplasia ossificans progressiva. לאחר ניתוח כזה, המטופל צריך תמיד לנוח וגם לדאוג לגופו. בכל מקרה, יש צורך להימנע ממאמץ או מפעילויות ועיסוקים מלחיצים אחרים. לא ניתן לחזות באופן כללי אם fibrodysplasia ossificans progressiva מקטין את תוחלת החיים של האדם המושפע.

הנה מה שאתה יכול לעשות בעצמך

ב fibrodysplasia ossificans progressiva, לרוב אין אפשרויות לעזרה עצמית הזמינות לאדם המושפע. במקרה זה ניתן לטפל במחלה רק באופן סימפטומטי, ולכן טיפול סיבתי אינו אפשרי. מכיוון שהתסמינים והתלונות של מחלה זו מחמירות עוד יותר בגלל פגיעות בשלד, יש למנוע פגיעות אלה בכל הנסיבות. מסיבה זו, אנשים מושפעים צריכים לטפל במהלך ספורט או פעילויות. ברוב המקרים מטפלים באי נוחות נוספת בעזרת תרופות והתערבויות כירורגיות. אם האדם המושפע תלוי ב משככי כאבים, חשוב לא לקחת אותם לאורך זמן רב. במקרה של עצמיזריקות, צריך להיזהר שלא להזריק אותם ישירות לשריר. יש לנקוט בזהירות במקרה של טיפול עם קורטיזון; ביקורים נלווים אצל הרופא וצריכה קבועה הם חובה. יש ללמד ילדים על ההשלכות והמגבלות של fibrodysplasia ossificans progressiva כדי למנוע בעיות פסיכולוגיות שעלולות להופיע. פגישה עם סובלים אחרים יכולה להשפיע לטובה גם על התפתחות הילד.