מוצרים
Ezetimibe זמין באופן מסחרי בצורת טבליות, כתכשיר חד-פעמי (Ezetrol, גנרית), וכשילוב קבוע עם סימבסטטין (אינגי, גנרי) ועם אטורווסטטין (אטוזט). כמו כן שוחרר שילוב עם רוזובסטטין. אזטימיבה אושרה במדינות רבות ובארצות הברית בשנת 2002. כללי ואוטו-גנריות נכנסו לשוק בנובמבר 2017. החומר הפעיל ידוע גם בשם אזטימיבה. עם זאת, זהו השם האנגלי של החומר הפעיל. בגרמנית, ezetimibe נכון.
מבנה ותכונות
אזטימיבה (ג24H21F2לא3Mr = 409.43 גרם למול) קיים כגבישי לבן אבקה זה כמעט לא מסיס ב מַיִם. זהו 2-אזטידינון המופלר באתרים קריטיים למניעת חמצון. לכן הוא אינו הופך ביולוגי על ידי איזואנזימים CYP450, אלא רק עם גלוקורונידציה. הגלוקורוניד פעיל גם הוא.
אפקטים
ל- Ezetimibe (ATC C10AX09) יש תכונות להורדת שומנים בדם על ידי עיכוב ספיגת אנדו ואקסוגני. כולסטרול (מָרָה, מזון) ופיטוסטרולים כגון סיטוסטרול וקמפסטרול מה- מעי דק לזרם הדם. ההשפעות מבוססות על עיכוב ההובלה של שומנים מהמעי לתוך דם על ידי קשירה לחלבון התחבורה NPC1L1 (Niemann-Pick C1-Like 1). NPC1L1 ממוקם על הממברנה הפסגה של אנטרוציטים במעי. ההשפעה היא ספציפית, כלומר קליטה של מסיסים בשומן ויטמינים או טריגליצרידים אינם מעוכבים. אזטימיבה מוריד את סך הכל כולסטרול, LDL, ApoB, וטריגליצרידים ועליות HDL. מחצית החיים היא 22 שעות עבור אזטימיבה והגלוקורוניד.
אינדיקציות
- היפרכולסטרולמיה ראשונית
- היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגית
- סיטוסטרולמיה הומוזיגוטית (פיטוסטרולמיה).
מִנוּן
על פי המידע המקצועי. טבליות נלקחים פעם ביום, ללא תלות בארוחות. ניתן לשלב אזטימיבה עם פנופיברט או עם סטטין (למשל, סימבסטטין or אטורווסטטין).
התוויות נגד
- רגישות יתר
- במהלך הֵרָיוֹן והנקה בשילוב עם סטטין.
- חולים עם מחלת כבד פעילה או עלייה מתמשכת בלתי מוסברת של טרנסאמינזות בסרום בשילוב עם סטטין
לקבלת אמצעי זהירות מלאים, עיין בתווית התרופה.
אינטראקציות
אזטימיבה אינו מקיים אינטראקציה עם CYP450 אנזימים והוא בעיקר גלוקורוניד. סם-סם יחסי גומלין תוארו בין היתר עם הסוכנים הבאים: נוגדי חומצה, קולסטיראמין, סיבים, ו קומדין.
תופעות לוואי
הפוטנציאל הנפוץ ביותר תופעות לוואי של מונותרפיה כוללים כאב בטן, שלשול, הפחה, ו עייפות.
