Dyskeratosis congenita מייצג הפרעה תורשתית הפוגעת במערכות איברים מרובות. התסמונת מאופיינת בפיגמנטציה חריגה של עור וממברנות ריריות והפרעות גדילה של ציפורניים ציפורניים. טיפול סיבתי לעיתים קרובות אפשרי רק עם השתלת תאי גזע.
מהי dyskeratosis congenita?
Dyskeratosis congenita הוא מונח קיבוצי לטלומרופתיה תורשתית שונות. טלומרופתיה הן מחלות הנובעות מהפרעה ב טלומראז פעילות. במיוחד בתאים הנתונים לחלוקה חזקה של תאים, כגון חיסון או דם תאים, טלומראז בעל פעילות גבוהה. עם זאת, בתאים אחרים טלומראז לא ניתן לזהות פעילות. אם הפעילות הטלומראזית מופרעת, היווצרותה החדשה של חשובה דם ותאי חיסון כבר לא יכולים להתקיים ביעילות, מכיוון שה- טלומרים הופכים קצרים יותר עם כל חלוקת תאים ובכך מסכנים את יציבות הכרומוזום. זה כאשר הסימפטומים של dyskeratosis congenita, בין היתר, מתפתחים. טלומרז הוא אנזים שעוצר או אפילו הופך את קיצור טלומרים במהלך חלוקת תאים. כתוצאה מכך נשמרת פעילות חלוקת התאים של תאים אלה. טלומרים ממוקמים בקצוות הכרומוזומים ומורכבים מרצף חוזר של רצפי נוקליאוטידים של DNA בשיתוף עם מסוימים חלבונים. בכל פעם שתא מתחלק, הטלומרים מתקצרים בכ- 100 נוקלאוטידים. באורך של 4-6 קילו-בייט, חלוקת התאים נעצרת. לאחר מכן התאים עוברים אפופטוזיס ממוקד (מוות ממוקד תאים) או נכנסים לשלב מנוחה. הטלומרים אחראים ליציבותם של הכרומוזומים. האנזים הטלומרז יכול כעת להאריך את הטלומרים על ידי הצמדת שרשראות של רצפי חומצות גרעין חוזרות. בין היתר, מיוחס תהליך ההזדקנות של האורגניזם לקיצור האיטי של הטלומרים. ככל שהטלומרים הקצרים יותר הופכים חלוקת התאים לאט יותר.
סיבות
כאשר פעילות הטלומראז מופרעת, חלוקת התאים נעצרת במהירות רבה. יש לכך השפעה קטלנית במיוחד על תאים המטופויאטים ותאים חיסוניים. התמונה הקלינית של dyskeratosis congenita מתפתחת. יש גנטיות מאוד הטרוגניות של מולדת dyskeratosis. לפיכך, המוטציות המתאימות יכולות להיות דומיננטיות אוטוזומליות, רצסיביות אוטוסומליות או רצסיביות המקושרות ל- x. האנזים טלומראז מוטבע במתחם טלומרז שלם עם שונה חלבונים. כל חלבון מעורב בתפקוד הטלומרז. לפיכך, בנוסף למוטציות המשפיעות ישירות על הטלומרז, מוטציות של אחרים חלבונים במתחם יכול להשפיע גם על פעילות הטלומראז. לפיכך, ידועים לפחות עשרה גנים שהמוטציות שלהם יכולות להיות עוֹפֶרֶת ל- dyskeratosis congenita. מוטציות של הגנים TERC ו- DKC1 משפיעות ישירות על הטלומרז. יחד עם מוטציות של TERT ו- TINF2, הם מהווים כ- 50 אחוזים מכל המקרים של מולדת dyskeratosis. ניתן לזהות את המוטציות של TERC ו- DKF1 טרום לידה.
תסמינים, תלונות וסימנים
התמונה הקלינית של dyskeratosis congenita משתנה מאוד. ישנן צורות קלות מאוד עם שינויים חיצוניים קלים בהם נורמליות מח עצם פונקציה צוינה. בצורות חמורות יותר של המחלה, חריגות פסיכולוגיות מתגלות. לִפְעָמִים מח עצם דיכאונות, פיברוזיס ריאתי או אפילו קרצינומות מתפתחות כבר ב ילדות. עם זאת, ישנם שלושה תסמינים אופייניים של המחלה. אלה מעוצבים בצורה חריגה אצבע ובוהן ציפורניים, שינויים ב עור פיגמנטציה על חזה ו צוואר, ו לוקופלקיה (טלאים לבנים על הפה רירית). תסמינים מסכני חיים של המחלה הם מח עצם דכאון, תסמונת מיודיספלסטית או אפלסטית אנמיה. במח עצם דכאון, נורמלי דם היווצרות נעצרת. מעט מדי כדוריות דם אדומות, תאי דם לבנים ו טסיות מיוצרים. ההשלכות הן אנמיה, היחלשות קשה של המערכת החיסונית עם רגישות מוגברת לזיהום, וסיכון מוגבר לדימום בגלל היעדר טסיות. בתסמונת מיודיספלסטית, יצירת הדם מקורם בתאי גזע שהשתנו גנטית. כתוצאה מכך, מיוצרים יותר ויותר תאי דם לא בשלים, העלולים להתפתח למיאלואידים חריפים סרטן דם (AML). הסבירות להופעת סרטן אחר כגון קרצינומות אנאליות, ראש ו צוואר קרצינומות או קרצינומות של אברי הרבייה גדלות מאוד. יתר על כן, עלול להיות קטלני פיברוזיס ריאתי עלול גם להתפתח. הפרעות של מערכת עיכול, כבדכמו כן נצפו גם מערכת חסימת המין והפרעות בשיניים. בנוסף להפרעות נוירולוגיות, אובדן שיער, הפרעות ריאות, הפרעות בשלד, או היצרות של צינורות דמעות עלול להתרחש גם. ברוב המקרים יש התפתחות נפשית ומוטורית תקינה. עם זאת, במקרים חמורים, הפרעות התפתחותיות עלולות להתרחש עקב התפתחות לא קשה מוֹחַ מְאוּרָך. לפעמים ה רשתית העין גם הוא מופרע.
אִבחוּן
אבחנה של dyskeratosis congenita נעשית על ידי פרשנות של הסימפטומים המופיעים, היסטוריה של המטופל ומשפחתו היסטוריה רפואית, ואולי על ידי בדיקות גנטיות אנושיות למוטציות בגנים TERC או DKC1.
סיבוכים
ברוב המקרים, dyskeratosis congenita מביא למומים שונים בגוף ובחולה איברים פנימיים עלול גם להיות מושפע. בדרך כלל מתרחשות הפרעות פיגמנטריות. המטופל סובל גם מחלשה קשה המערכת החיסונית ונחלש לעיתים קרובות יותר כתוצאה מכך. כמו כן, דלקות שונות בגוף יכולות להתרחש בצורה פשוטה. הסיכון ל סרטן הוא גדל גם בגלל dyskeratosis congenita, כך שהידורים של סרטן עלולים להיגרם. נשירת שיער והפרעות שלד מופיעות לעיתים קרובות. כמו כן ההתפתחות הנפשית מופרעת ומוגבלת במקרים חמורים, כך שהאדם הפגוע סובל ממנה פיגור. חיי היומיום של האדם הפגוע הופכים מוגבלים ביותר בגלל המחלה ואיכות החיים מופחתת. במקרים מסוימים, האדם המושפע תלוי אז בעזרת אנשים אחרים בחיי היומיום. למרבה הצער, טיפול סיבתי ב- dyskeratosis congenita אינו אפשרי. עם זאת, ניתן לטפל בתסמינים רבים בעזרת תרומת תאי גזע, כך שהתסמינים מוגבלים. עם זאת, תוחלת החיים עדיין מופחתת בגלל המחלה. העיניים יכולות להיות מושפעות גם מ- dyskeratosis congenita, כך שהמטופל סובל מהפרעות ראייה או שלם עיוורון. במקרים רבים ההורים סובלים גם ממצוקה פסיכולוגית דכאון.
מתי צריך ללכת לרופא?
במקרה הטוב, ניתן לאבחן ב dyskeratosis congenita ילדות. הורים שמבחינים בסימנים של פיברוזיס ריאתי, קרצינומה או דיכאון במח העצם אצל ילדם צריכים להודיע על כך לרופא הילדים באופן מיידי. סימני אזהרה אחרים הדורשים בירור כוללים: מעוצב בצורה לא תקינה אצבע ובוהן ציפורניים, השתנה עור פיגמנטציה סביב חזה ו צווארוטלאים לבנים על הפה רירית (לוקופלקיה). במקרה של סימנים כמו דיכאון מוח עצם או אפלסטי אנמיה שהוזכר לעיל, יש להתקשר מיד לרופא החירום. לכל המאוחר כאשר היחלשות הולכת וגוברת של המערכת החיסונית שמים לב, יש להתייעץ עם רופא. אחרת, מגוון רחב של מחלות כגון סרטן, ריאות חריגות, הפרעות התפתחותיות או הפרעות שלד עלולות להתפתח. מחלות אלו, המתרחשות בעיקר בבגרותן, דורשות בירור מיידי של הרופא הכללי. קשרים אחרים כוללים מומחים שונים כגון גסטרואנטרולוגים, מומחים ריאטיים או רופאי עור, בהתאם לסימפטום ול- מצב. בגלל dyskeratosis congenita בדרך כלל לוקח מהלך חמור, קרוב ניטור על ידי הרופא מצוין בכל המקרים לאחר הטיפול הראשוני.
טיפול וטיפול
אל האני תרפיה של dyskeratosis congenita תלוי בחומרת המחלה. במקרים רבים מספיק טיפול סימפטומטי במחלה. טיפול סיבתי אפשרי רק על ידי מוח העצם השתלת תאי גזע. שיטה זו משמשת כאשר היא מקובלת תרפיה כבר לא אפשרי. ל השתלת תאי גזע, יש למצוא תורם מתאים בו כמה שיותר מאפייני רקמות תואמים את המקבל. יתר על כן, ישנם מחקרים עם אנדרוגן סינתטי דנאזול. לפיכך נצפתה הארכת הטלומרים והשיפורים ההמטולוגיים. עם זאת, לא תרפיה עדיין ניתן להמליץ על המלצות מכיוון שעדיין לא ניתן להעריך את הסיכונים.
סיכויים ופרוגנוזה
הפרוגנוזה של dyskeratosis congenita תלויה במידת ובעוצמת הסימפטומים האישיים. אצל כל חולה המחלה מציגה ביטויים פרטניים. אלה מוערכים באופן פרטני ונלקחים בחשבון ביצירת תוכנית טיפול אישית. מכיוון שמדובר במחלה תורשתית, אין תרופה. ללא טיפול רפואי, הסימפטומים מתגברים עם התקדמות החיים. ברוב החולים מושגת הקלה משמעותית בתסמינים בטיפול בתאי גזע. לצורך זה, א הַשׁתָלָה של מוח העצם מבוצע. הליך זה מסוכן וקשור לתופעות לוואי רבות. עם זאת, זו לעיתים קרובות הדרך היחידה להשיג שיפור ב בריאות. אם הטיפול מצליח, המטופל חווה שיפור משמעותי ברווחתו בשבועות ובחודשים הבאים. אם מוח העצם נדחה על ידי האורגניזם, הפרוגנוזה מחמירה עוד יותר. המומים הקיימים בגוף מטופלים בהתערבויות כירורגיות. בתהליך זה נעשה ניסיון לבסס את היכולת התפקודית הטובה ביותר האפשרית. התוצאות טובות בזכות האפשרויות המודרניות, אך מעמד הטבעי בריאות אינו מושג למרות כל המאמצים. מאחר וחולים סובלים לעיתים קרובות ממערכת חיסונית מוחלשת, מאורח חיים בריא ומאוזן דיאטה יכול לעשות הרבה כדי לשפר את זה בריאות.
מניעה
מכיוון ש- dyskeratosis congenita הוא תורשתי, לא ניתן להמליץ על המלצות כלליות למניעתו. עם זאת, אבחון טרום לידתי אפשרי על ידי בדיקה גנטית אנושית למוטציות בגנים TERC ו- DKC1.
מעקב
אל האני אמצעים או שהאפשרויות לטיפול לאחר מוגבלות מאוד במחלה dyskeratosis congenita. במקרה זה, האדם המושפע תלוי בדרך כלל בעיקר בבדיקה מקיפה ובטיפול כדי למנוע אי נוחות או סיבוכים נוספים. אין לצפות לריפוי עצמאי. ככל ש- dyskeratosis congenita מתגלה מוקדם יותר, כך בדרך כלל מהלך נוסף של מחלה זו טוב יותר. ברוב המקרים, את התסמינים של dyskeratosis congenita ניתן להקל רק על ידי תאי גזע הַשׁתָלָה. אין אפשרות אחרת לטיפול העומד לרשות האדם המושפע, כך שה- אמצעים במקרה של טיפול אחר מוגבלים מאוד. מאז הַשׁתָלָה של תאי גזע הוא בדרך כלל פעולה רצינית, האדם המושפע צריך לדאוג לעצמו לאחר ניתוח כזה ובדרך כלל גם לנוח. יש צורך גם בבדיקות קבועות של הגוף על מנת לאתר תלונות נוספות בשלב מוקדם. ניתן להקל על עיוותים פרטניים בעזרת התערבויות כירורגיות. לא ניתן לחזות באופן אוניברסלי אם dyskeratosis congenita יביא לתוחלת חיים מופחתת עבור האדם המושפע.
הנה מה שאתה יכול לעשות בעצמך
ילדים הסובלים מ- dyskeratosis congenita דורשים תמיכה של הורים ורופאים. הורים צריכים תמיד לפקוח עין על ילדם ולצפות בכל שינוי בהתנהגות. אם מופיעים תסמינים חריגים כלשהם, ניתן לברר אותם במהירות ולטפל במידת הצורך. בנוסף, יש להתנגד לסימפטומים הגופניים של המחלה. בנוסף לפעילות גופנית קבועה ובריאה דיאטה, היגייני אמצעים מומלץ גם. זה נוגד את היחלשות מערכת החיסון, אך גם את הנטייה המוגברת לזיהום. עם זאת, אם יתפתחו תלונות נוספות, בכל מקרה מצוין בדיקה רפואית. כל מטפלים מטופלים בצורה הטובה ביותר בניתוח בשלב מוקדם. אם זה נעשה מוקדם ילדות, בדרך כלל לא נגרם נזק תוצאתי גדול בשלב מאוחר יותר בחיים. עם זאת, על המושפעים לעבור בדיקות קבועות על ידי רופא גם בבגרותם. אם dyskeratosis congenita קשור לקרצינומה או פיברוזיס ריאתי, ייתכן שיהיה צורך לשנות הרגלים יומיומיים. לדוגמא, הצטלקות בריאות קשורה לעיתים קרובות לקוצר נשימה ואחרים נשימה קשיים שיש לטפל בהם אסטמה תרופות או משאפים. אם קרצינומה כבר זוהתה והוסרה, מצוין בדיקות קבועות אצל מומחה.
