פתוגנזה (התפתחות מחלה)
המחלה נגרמת על ידי סארס-CoV-2 (מילים נרדפות: וירוס כתר חדש: 2019-nCoV; וירוס כורונה המשויך ל- NCIP, NCIP-CoV; 2019-nCoV (וירוס כתר חדש לשנת 2019; נגיף כתר חדש 2019)). הנגיף שייך לשושלת B של וירוסי הבטא; זהו נגיף ssRNA עטוף (+). תאי הגביע המייצרים ריר ותאי הרירית חלל האף הם ככל הנראה תאי היעד הראשונים עבור סארס-CoV-2, כאשר נגיף העטרה החדש משתמש באותו קולטן תאי כמו נגיף ה- SARS כדי להדביק את תאי היעד שלו: הוא משתמש באנזים הטרנסממברני ACE2 (אנזים ממיר אנגיוטנסין 2) כקולטן בכדי להיכנס לתאי המארח שלהם. ACE2 מתבטא מאוד ב לֵב וריאות - כמו גם בכליות, אנדותל ומערכת העיכול. ביטוי ACE2 ב רירית האף עולה עם הגיל והוא הנמוך ביותר בקרב ילדים מתחת לגיל עשר. זו עשויה להיות אחת הסיבות להופעה פחות שכיחה של תקופת הקורונה אצל הצעירים מאוד. מיוציטים לב, למשל, מגדילים עם הגיל את הביטוי של חלבונים ACE2 ו- TMPRSS2, דרכם נגיף העטרה סארס-CoV-2 נכנס לתאים. ניתן להגדיל עוד יותר את רמות ה-ACE2 רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון מעכבי מערכת (מעכבי ACE; חוסמי קולטן אנגיוטנסין). עם זאת, זה נחשב מוכח כי חולים עם יתר לחץ דם הנוטלים אלה תרופות אין תחזית גרועה יותר מאנשים אחרים כאשר הם מתפתחים תקופת הקורונה. בינתיים, עיכוב סמים של רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון למערכת (RAAS) יש השפעות חיוביות יותר: יחס המספר של חולים עם קורסים קשים לאלה עם קורסים קלים יותר היה בממוצע בשליש נמוך יותר בקבוצת חוסמי RAAS בהשוואה לחולים שלא קיבלו חוסמי RAAS; זה היה מובהק סטטיסטית בתת-קבוצה של חולים עם יתר לחץ דם. גורם נוסף שנראה כי מקל על כניסתו של סארס-CoV-2 לחלק הפנימי של התאים דרך הקולטן הידוע ACE2 הוא נוירופילין -1 (NRP1). NRP1 נמצא בריריות של דרכי הנשימה ו אף, העשויה להיות בעלת חשיבות אסטרטגית בלוקליזציה זו כדי לתרום לתהליך זיהומי ולהפצתו סארס-CoV-2. ניסויים עם תאים שטופחו במעבדה מצביעים על כך ש- NRP1 מסוגל לקדם זיהום "בחברה" של ACE2, כלומר, NRP1 עשוי לייצג גורם מחזק ACE2; עם זאת, ייתכן גם ש סארס-CoV-2 יכול להיכנס לתאים ללא תלות ב- ACE2 כאשר העומס הנגיפי גבוה. מאגרים טבעיים של הפתוגן הם ככל הנראה עטלפי פירות (עטלפים). מארח הביניים עדיין לא ידוע. זיהום באמצעות SARS-CoV-2 יכול עוֹפֶרֶת לא טיפוסי דלקת ריאות, שקיבל את השם תקופת הקורונה (דלקת ריאות נגועה בנגיף כורון (NCIP)). נגיף העטרה SARS-CoV-2 פוגע לא רק בכליות בריאות, אלא גם באנדותליה (תאי שכבת הקיר הפנימית ביותר של דם כלי מול לומן כלי הדם), גורם פקקת (היווצרות של א קריש דם/ פקקת) בדם הקטן כלי. יתר על כן, אנגיוגנזה intussusceptive (נביטה של חדש דם כלי לאזור שמסביב עם התלהמות לומן הכלי; ניסיון של הגוף לחלק כבר קיים כלי דם לשני חלקים) הוכח. הקורסים הקשים של COVID-19 נגרמים ככל הנראה מחיסון פקקת. קודמת לכך תגובה מוגזמת של ה- המערכת החיסונית שבהם גרנולוציטים נויטרופילים (השייכים ללוקוציט / לבן דם קבוצת תאים) מוציאים "רשתות" של חומר תאי לפלזמה בדם. צורת הגנה זו נקראת "מלכודות חוץ-תאיות נויטרופיליות" (NET). מערך NET משמש למעשה להילחם ב וירוסים, אבל במקום זאת רשתות מתגרים פקקת/שֶׁל כְּלֵי הַדָם סְפִיגָה על ידי פקקת (קריש דם) (= פקקת חיסונית).
אטיולוגיה (גורם)
סיבות ביוגרפיות
- תדירות אלל ACE2 של נטל גנטי / מיקום גבוהה יותר בגרסאות "ביטוי-כמותי-תכונה-לוקוס" (eQTL) (וריאציה ברמות הביטוי של ה- mRNA) באוכלוסיה במזרח אסיה, כולל סין; זה קשור לביטוי רקמות גבוה יותר של גרסאות ACE 2 של קולטן נגיפי, מה שעשוי להסביר רגישות מוגברת גבוהה יותר ל- SARS-CoV-2 ("רגישות").
- גיל - גיל מבוגר ומגורים ב בריאות מתקני טיפול.
- עיסוק - צוות רפואי
גורמי סיכון התנהגותיים
- קשר עם אנשים חולים בשלב ההדבקה.
סיבות הקשורות למחלות
מחלות זיהומיות וטפיליות (A00-B99).
- זיהום עם SARS-CoV-2.
קבוצות סיכון לזיהום ב- SARS-CoV-2 כוללות:
- גברים - כ- 60% מכלל החולים עם COVID-19 הם גברים; בשיעורים קטלניים השיעור הוא 70%.
- בקבוצת חולים עם אי ספיקת לב כרונית, אצל גברים היו ריכוזי קולטן ACE2 מסיסים גבוהים יותר מאשר אצל נשים
- אנשים מגיל 60 ומעלה
- אנשים עם מחלות נלוות (מחלות נלוות).
- השמנה (BMI (אינדקס מסת גוף / אינדקס מסת גוף)> 40) חולים <60 שנים עם השמנת יתר היו בסיכון כפול לדרוש אשפוז עבור COVID-19 מאשר במשקל תקין; BMI> 35: סיכון מוגבר פי 7; חולים עם השמנת יתר חולי COVID-19 היו זקוקים במיוחד לטיפול נמרץ
- מחלות לב וכלי דם * * (למשל יתר לחץ דם * * (לחץ דם גבוה), מחלת עורקים כליליים (CAD; מחלת עורקים כליליים), פרפור פרוזדורים (AF))
- סוכרת מליטוס,
- מחלות כרוניות בדרכי הנשימה (למשל אסתמה בסימפונות, מחלת ריאות חסימתית כרונית* (COPD), תסמונת דום נשימה חסימתי (OSAS), יתר לחץ דם ריאתי (PH; יתר לחץ דם ריאתי) cor pulmonale).
- מחלת כבד כרונית
- כרוני כליה מחלה (למשל, אי ספיקת כליות /כליה כישלון).
- תסמונת מטבולית (MetS) - שם קליני לשילוב הסימפטומים של השמנה (עודף משקל), יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה), מוגבה צום גלוקוז (דם בצום סוכר) ו אינסולין בצום רמות בסרום (עמידות לאינסולין), ודיסליפידמיה (VLDL מוגבר טריגליצרידים, ירד HDL כולסטרול). יתר על כן, לעיתים קרובות ניתן לגלות הפרעת קרישה (נטייה מוגברת לקרישה) עם סיכון מוגבר לטרומבואמבוליזם. (פי 4 סיכון מוגבר ל- COVID-19 חמור או קטלני).
- מחלת הסרטן
- מחלות כלי דם מוחיות (למשל שינויים פתולוגיים (פתולוגיים) בכלי המוח, חסימה של כלי מוח).
- חולים עם דיכוי חיסוני (דיכוי מערכת ההגנה של הגוף עצמו).
- דיאליזה חולים (עקב תחלואות תחלואה מרובות שלהם).
- מעשנים. *
בגלל ביטוי מוגבר של אנזים 2 להמיר אנגיוטנסין (ACE2) דרכי הנשימה, דרכו SARS-CoV-2 וירוסים להיכנס לתאים. על פי מטא-אנליזה של 5 מחקרים, מעשנים פעילים אינם נמצאים בסיכון גבוה יותר לקורסים חמורים של COVID-19 * * COPD הייתה התחלואה החזיתית החזויה ביותר לחומרת COVID-19 (OR 6.42), ואחריה מחלות לב וכלי דם (OR 4.4) ו יתר לחץ דם (או 3.7).
