ביספוספונטים

יַצרָן

ביספוספונטים נמכרים כיום כמעט על ידי כל היצרנים הידועים. החומר הראשון שהובא לשוק היה Fosamax®. רוב המידע קיים אודות חומר זה.

החומר הפעיל חומצה אלנדרונית או אלנדרונאט הוא עדיין חומר המכונה עופרת אוסטאופורוזיס הדורש טיפול. יעילותם של חומרים חדשים נבדקת כנגד תרופה זו. שמות יצרנים נוספים של ביספוספונטים הם למשל

• אקטונל ®
• Fosamax®
• Fosavance®
• Bonviva®
• ... ...

ביספוספונט הוא השם הכימי של החומר הפעיל בתרופות שונות המשמשות לטיפול בגידולים, במיוחד ב ראש באזור, אך גם בלוקליזציות אחרות ובמיוחד לטיפול ב אוסטאופורוזיס.

ביספוספונטים משמשים גם בגינקולוגיה - בנוסף לאורתופדיה ורפואת שיניים - לטיפול ב סרטן השד. הם נלקחים כטבליות או מנוהלים כחליטה. עם זאת, ספיגתם, קרי ספיגתם בגוף, נמוכה מאוד ונעה בין 1 ל -10%.

רוב זה הופך פעיל על העצם, השאר מופרש. העצם נתונה להצטברות ופירוק מתמיד. ב אוסטאופורוזיס, ההתמוטטות על ידי התאים המשמידים עצם גוברת על האוסטאוקלסטים.

סִידָן אובדן מתרחש והעצם הופכת נקבובית. קיים סיכון של שֶׁבֶר ו כְּאֵב מתרחשת. הטיפול באוסטאופורוזיס עם ביספוספונטים מבוסס על עיכוב פעילות אוסטאוקלאסט.

ביספוספונטים מצטברים בעצם ומעכבים שם תהליכי פירוק, וכתוצאה מכך התייצבות של חומר העצם. העצם מכילה תאים שכמו מקרופאגים קטנים אוכלים תמיד חלק קטן מהעצם וכך משפילים אותה. בנוסף, ישנם תאים המייצרים כל הזמן חומר עצם שוב ושוב, ובכך מחדשים את העצם ומחזקים אותה.

אצל נשים אחרי גיל המעבר, בגיל מבוגר באופן כללי או במקרה של מחלות עצם כגון גידולים, תהליכי הצטברות פוחתים. זו הסיבה שספיגת העצם היא השולטת ביותר. כתוצאה מכך העצם מאבדת יציבות והופכת שבירה.

בנוסף, ספיגת עצם מוגברת יכולה להוביל ל כְּאֵב. סיבה אחת לכך כְּאֵב הוא שבמחלות גידול מצטברים בעצם תאי גידול ומרכיביהם המזיקים וחומרי האיתות שמשתחררים במהלך ספיגת העצם. לאחר נטילת ביספוספונטים, אלה מאוחסנים בעצם ומשתחררים בתהליכי שיפוץ.

השפעתם היא בעיקר לעכב את התאים המפרקים את העצם. כתוצאה מכך, לאזן מוסט לטובת היווצרות עצם. מאחר שהתמוטטות של כל החומרים בעצם מופחתת על ידי ביספוספונטים, הם מובילים לשחרור מופחת של חומרים מזיקים, במיוחד במקרה של מחלות גידול של מח עצם.

כתוצאה מכך משתחררים פחות חומרי איתות העלולים להפעיל ולמשוך תאי גידול אחרים והכאב הקשור למחלות גידול מצטמצם. ניתן להבדיל בין החומרים הפעילים של ביספוספונטים לפי שהם מכילים חנקן או לא. החומרים המכילים חנקן, כגון חומצה אלנדרונית (Fosamax®) וחומצה ibandronic (Bonviva®), בדרך כלל יש השפעה חזקה יותר.

למרות ששתי קבוצות החומרים הפעילים תוקפות אתר אחר, כולן גורמות לאובדן תפקודן של התאים המפרקים את העצם, מה שמוביל בסופו של דבר למוות של תאים אלה. הביספוספונטים נטולי החנקן כוללים חומצה אטידרונית (דידרונל®) וחומצה קלודרונית (Bonefos®). בכל הקבוצות ישנן תרופות הנלקחות בצורת טבליות ותרופות הניתנות באמצעות גישה ל וָרִיד של המטופל.

במיוחד במקרה של טבליות, יש ליטול את כל החומרים הפעילים עם כוס מים לפחות חצי שעה לאחר הארוחות, מכיוון שהם משתלבים עם חומרים כגון סידן ולכן כבר לא יכול להיספג מספיק. בעיות דומות מתעוררות כאשר לוקחים את החומרים הפעילים במקביל לברזל, מגנזיום או אבץ. ניתן לתת חומצה איבנדרונית כטבליה או כאינפוזיה, התרופות האחרות שהוזכרו נלקחות בצורת טבליות.

באמצעות גישה ורידית, המרכיב הפעיל מגיע ל דם באופן ישיר ובכך הוא זמין לחלוטין, ללא תלות בספיגתו במעי. עם זאת, כאן יש לשים לב למינון מדויק, מכיוון שגם ההשפעה וגם תופעות הלוואי הלא רצויות יכולות להיות חזקות יותר. ביספוספונטים משמשים למחלות הקשורות לספיגת עצם מוגברת.

אלה כוללים, למשל:

• מחלת פאג'ט (אוסטאודיסטרופיה דפורמאנס)
• היפרקלצמיה קשורה לגידול
• ספיגת עצם (אוסטיאוליזה) בהקשר של מחלות גידול (בין היתר בגלל גרורות בגידול) ו
• אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר, א מצב הידוע בכינויו "אובדן עצם" אצל נשים לאחר גיל המעבר. אינדיקציה נוספת לביספוספונטים משמשת גם למטרות אבחון בשלד רפואי גרעיני סקרטיגרפיה. בשל תכונותיהם האנטי-אוסטאוליטיות, לביספוספונטים השפעה מעכבת על ספיגת העצם.

השפעה זו מתווכת בעיקר על ידי עיכוב של מה שמכונה אוסטאוקלסטים (תאים אוכלי עצם). מכיוון שהם מאוחסנים ישירות בעצם לאחר הספיגה, הם יכולים לפתח במהירות את השפעתם באתר היעד. מסיבה זו משתמשים בביספוספונטים במחלות המובילות לפעילות אוסטאוקלסטית מוגזמת ובכך לספיגת עצם קשה.

נכון לעכשיו, הם אפילו התרופות שנרשמו בתדירות הגבוהה ביותר לטיפול באוסטאופורוזיס. כמו בכל התרופות היעילות ביותר, למרבה הצער גם לביספוספונטים יש תופעות לוואי. אנו מכנים אותן תופעות לוואי, אך במציאות הן גם תופעות, אך איננו רוצים שיהיו להן.

נוסף על בטן חוסר סובלנות, ביספוספונט יכול גם לגרום לעצם נֶמֶק בלסת. עם זאת, תופעת לוואי בלתי רצויה זו נדירה מאוד. זה לא הרס של רקמת העצם הנגרמת על ידי בקטריה, אבל תהליך ספונטני, אספטי.

המונח נֶמֶק פירושו שהתאים נפגעים כל כך קשה מנזק מכל סוג שהוא שהם מתים ומתפוררים. נזק זה יכול להיות, למשל, קרינה רדיואקטיבית, רעלים או סמים. לפיכך, לסת נֶמֶק יכול להתרחש גם במהלך הטיפול עם ביספוספונטים, אשר משפיעים מאוד על תהליך השיפוץ של עצם הלסת.

העצם הופכת לא יציבה יותר ונוטה להישבר. בנוסף, נמק הלסת מתבטא בכך שיותר ויותר עצם משתחררת מתחת לפה רירית. זה מוביל ל מוגלה- אזורים מלאים באזור פה אזור.

ללא כל סיבה אחרת, השיניים משתחררות ונושרות חלקית. נזק זה ל עצם לסת יכול אפילו להוביל לחוסר יכולת קשה ללעוס. על מנת לדבר בהחלט על נמק בלסת, על השטחים הפתוחים המגיעים לעצם להישאר באותה נקודה לפחות שמונה שבועות.

בנוסף, יש לקבוע בוודאות שהגורם לנמק הוא באמת טיפול ביספוספונט. לשם כך, יש לוודא כי אין טיפול בחומרים רדיואקטיביים באזור ראש ו צוואר האזור התרחש. טיפולים אחרים, כגון כימותרפיות מסוימות עבור סרטן או שהשימוש בתרופות המשפיעות על מבנה העצם, אסור היה לבצע.

הסימפטומים הם לרוב ללא כאבים. נפיחות ברקמות רכות, התרופפות בשיניים, עצם לסת חשופה או אפילו דלקת ממושכת בפריודונטיום יכולים להיות סימנים לנמק העצם הזה הנגרם על ידי ביספוספונטים. עדיין לא ידוע מדוע תמונות קליניות כאלה מתרחשות במקרים נדירים.

ספק אם הסרת שן או הטיפול בפריודונטיום הם גורמים אפשריים. בכל מקרה, רופא ורופא שיניים צריכים לטפל בחולה יחד. מניעה עדיין לא ידועה.

תנאים מוקדמים אישיים של המטופל עלולים להוות סיכון. מסיבה זו, ה שיניים תמיד יש לשקם לפני הטיפול עם ביספוספונט. זה כולל טיפול בשיניים קשתיות וכן חיסול תהליכים דלקתיים ב חלל פה.

מומלץ מצגת קבועה אצל רופא השיניים. הטיפול בנמק העצם הקשור לביספוספט הוא קשה וארוך. זה כרוך בהסרת העצם האבודה והמתה וכיסוי הפגם שנוצר.

בחולים המקבלים ביספוספונטים בצורת טבליה, נמק בלסת עם הופעה חדשה של 0.0007% בשנה הוא נדיר מאוד. תופעת לוואי לא רצויה זו מופיעה בתדירות הגבוהה ביותר בקרב חולים עם מחלות גידולים המקבלים מינון גבוה מאוד של ביספוספונטים דרך גישה ישירות למרכז וָרִיד. במקרה זה, נמק הלסת מופיע אצל 0.8-12% מהחולים בשנה.

במיאלומה נפוצה, מחלה בה לבן דם תאים מתפתחים לתאים ממאירים, נודדים במיוחד אל התאים מח עצם והתפשט שם, שכיחותו של אורן נמק בטיפול ביספוספונט הוא 1-10%. הסיכון להתפתחות אורן נמק באמצעות טיפול בביספוספונטים תלוי מאוד בגורמים אחרים אשר עצמם מגבירים את הסיכון לנמק אורן. לדוגמא, תרופות כמו תכשירים הורמונליים משמש ל ערמונית או גידולים בשד יכולים להוביל לאובדן עצם.

משתמשים בביספוספונטים כדי למנוע זאת. אם נמק בלסת מתרחש במהלך הטיפול בשתי התרופות, קשה לומר איזו תרופה היא הגורם העיקרי לסיבוכים. גורמי סיכון ידועים אחרים הם זקנה, עישון or סוכרת mellitus.

בנוסף, תותבותאשר תמיד לוחצים על הלסת באותם המקומות, עלולים להוביל לאובדן עצם. גם דלקות וזיהומים ממושכים יותר באזור השן והלסת פוגעים ברקמה באופן קבוע ויכולים לקדם נמק בלסת אם לא ניתן טיפול מספיק. מסיבה זו יש לבדוק את רופא השיניים לפני תחילת הטיפול וטוב שכך היגיינת הפה צריך להיות מובטח.

יתר על כן, הסיכון עולה עם תדירות השימוש ומינון הביספוספונטים. במיוחד אזורים בלסת שמכוסים רק בשכבה דקה מאוד של הפה רירית מושפעים לעיתים קרובות. ה לסת תחתונה נמצא בסיכון הגבוה ביותר לסבול מנמק.

הקדשנו נושא נפרד לחלוטין לנושא זה: נמק הלסת הקשור לביספוספונט. הגישה החשובה ביותר לטיפול בנמק הלסת הנגרמת על ידי ביספוספונטים היא למנוע החמרה והתפשטות הנמק וההתפתחות של נמק חדש בפרט. ראשית, יש לטפל בכאב שהתרחש. בנוסף, ניתן למנוע זיהומים באמצעות אנטיבקטריאלי פה שוטפים, עוד לפני נטילת הביספוספונטים.

אם זיהום כבר קיים, הוא מטופל באמצעות אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. עם זאת, אם האזורים הפגועים בלסת אינם מסוגלים עוד לתקן את עצמם, יש להסיר את החלק העצם הפגוע על ידי מנתח. יש לשים לב במיוחד לנקרומים שטרם הגיעו לפני השטח של הלסת.

החלק הנותר, שעדיין לא נפגע מכוסה שוב בפה הרגיל רירית. לאחר מכן, הכאב עדיין מטופל. יתר על כן, הרקמה באזור הפצע יכולה להחלים טוב יותר על ידי מתן חמצן.

אם יש התפרצויות מחודשות לאחר הוצאת חלקי העצם החולים, יתכן שיהיה צורך להפריד בין חלקים נוספים, גדולים מאוד של הלסת. ראשית, דפוקות צלחות שונות כתחליף. עם זאת, אם ישנם סימנים לכך שהמחלה נפסקה, ניתן להחליפם לצמיתות בחלקי עצם הנלקחים מחלק אחר בגוף.