מבוא
סרטן השד חלבון עמידות (BCRP או ABCG2) הוא טרנספורטר זרם השייך למשפחת העל ABC (קלטת מחייב ATP). הוא מקודד על ידי הגן שבודד תחילה מ סרטן השד תאים בשנת 1998. BCRP מורכב מ 655 חומצות אמינו ובעל משקל מולקולרי של 72 kDa. BCRP מתווך התנגדות לציטוסטטיקה מגוונת מבנית ותרופתית תרופות in סרטן תאים על ידי "שאיבת" אותם מהתאים הסרטניים. משמעות הדבר היא כי נגד סרטן תרופות לא יכולים להיכנס לתאים ולהפעיל את ההשפעות הפרמקולוגיות שלהם.
מנגנון תחבורה
BCRP הוא טרנספורטר זרם פעיל המעביר את מצעיו מהארץ קרום תא, היכן שהוא מקומי, חזרה למרחב החיצוני. הובלה זו אפשרית גם כנגד א ריכוז שיפוע בגלל השימוש באנרגיה מ- ATP.
מצעים
ל- BCRP סגוליות מצע רחבה מאוד ולכן היא יכולה להעביר חומרים רבים ושונים, כולל סוכני תרופות רבים. אלה כוללים, למשל, אנטי-ויראליה, קינולונים, סטטינים, ציטוסטטי שונים תרופות, ו מעכבי קינאז.
התרחשות ותפקוד
BCRP לא נמצא רק ב סרטן תאים אך הוא טרנספורטר פיזיולוגי המצוי באיברים רבים, כולל המעי, כבד, דם-מוֹחַ מַחסוֹם, שליה, ו כליה. זה נחשב כמנגנון מגן המגן על הגוף והתאים מפני חומרים מזיקים על ידי יצירת מחסום נגדם וקידומם חיסול מהאורגניזם. בנוסף קיימות פונקציות פיזיולוגיות אחרות.
חשיבות לטיפול תרופתי
מכיוון ש- BCRP מהווה מחסום בפני סוכני תרופות, מצעי BCRP עשויים להגיע לאתר הפעולה שלהם בצורה לא מספקת. זה המקרה עם מה שמכונה התנגדות רב-תרופתית (MDR), או התנגדות של סרטן תאים לחומרים כימותרפיים (ראה לעיל). מצעי BCRP רגישים לתרופות יחסי גומלין. כאשר הם מנוהלים יחד עם מעכב BCRP כגון קטוקונזול או מעכבי פרוטאז HIV, הריכוזים בגוף עולים. זה מגדיל את הסיכון ל תופעות לוואי.
