מחלת חומצה ארגנינוסצינית: גורמים, תסמינים וטיפול

מחלת חומצה ארגנינוסצינית היא הפרעה מטבולית שכבר מולדת. זה נגרם על ידי פגם באנזים argininosuccinate lyase.

מהי מחלת חומצה ארגינינוסצינית?

מחלת חומצה ארגנינוסינצ'ינית (ארגינינוסוצינאטוריה) היא מולדת אוריאה פגם במחזור. אוריאה, שהוא אחד התרכובות האורגניות, נוצר ב כבד. אוריאה יש חשיבות ניכרת לתהליכים ביולוגיים רבים. אלה כוללים, למשל, חילוף חומרים בחלבונים. בנוסף, הפרשת חנקן, שקליטתו מתרחשת עם חלבון תזונתי, מתרחשת כאוריאה דרך השתן. היווצרות אוריאה נקראת מחזור האוריאה. כַּמָה אנזימים להשתתף בזה. אחד מאלה אנזימים הוא ליאז ארגינינוצוקינאט. אם קיים מחסור בכך, הדבר מביא למחלת חומצה ארגינינוסצינית. במקרה זה, ריכוז של חומצה argininosuccinic עולה בסך הכל נוזלי גוף. בנוסף, אבן בניין החלבון Citrulline, אַמוֹנִיָה ו חומצה אורוטית נמצאים ב דם. עד כמה הסימפטומים של מחלת חומצה ארגינוסצינית בולטים תלוי כמה אַמוֹנִיָה עליות בתוך דם. אמוניה היא תרכובת כימית של הידרוגנציה ו חנקן. בריכוזים גבוהים יותר, הוא מייצר השפעה רעילה.

סיבות

מוטציות המתרחשות בתוך ה- ASL גֵן אחראים על מחלת חומצה ארגינוסצינית. ה- ASL גֵן ממוקם על כרומוזום 7 ומספק קידוד של ליאז ארגינינוצינאט. בדרך כלל, זה מזרז את חלוקת הארגנינוסצינאט ארגינין ולחמוק. עם זאת, אם א גֵן פגם קיים, מחזור האוריאה כבר לא יכול לעבוד בצורה חלקה. זה בתורו גורם להצטברות של ארגינינוסצינאט, Citrulline ואמוניום ב דם. מחלת חומצה ארגנינוסצינית היא אחת המחלות התורשתיות הנדירות. לפיכך, הוא עובר בירושה באופן אוטוזומלי רצסיבי. בארצות הברית ובאירופה, אחד מכל 215,000 תינוקות שזה עתה נולדו מפתח את המחלה.

תסמינים, תלונות וסימנים

התסמינים הראשונים הנובעים ממחלת חומצה ארגינינוסצינית מופיעים בדרך כלל מיד לאחר לידתו של הילד הפגוע, אך עשויים להופיע גם מאוחר יותר במהלך ילדות. ברפואה מבחינים בין שלושה דרכים של המחלה התורשתית. אלה הם צורת הילוד המוקדמת, הצורה החריפה והצורה הכרונית, שמתחילה באיחור. בצורה המוקדמת, האמוניה בדם כבר עולה בימים הראשונים לחיים. במקרה זה, התינוקות שנפגעו סובלים משתייה חלשה, רעד, חולשת שרירים, תגובות האטות, תכופות הקאה, עייפות והתקפים. רופאים מדברים אז גם על אפיזודה היפר-אמונמית. אם לא מטפלים בצורת הילוד בזמן, התינוק החולה נמצא בסיכון תרדמת, שלעתים קרובות הוא קטלני. הצורה החריפה האינפנטילית יכולה להתחיל כבר בינקות. גם כאן התקפים ו הקאה מתרחש. תסמינים אחרים כוללים יבש וקשקשים עור, תנועות לא רצוניות ואובדן הכרה. הגדלת ה- כבד אפשרי גם כן. בלי יעיל תרפיה, קיים סיכון למוגבלות נפשית או פיזית. הצורה המאוחרת, שעוברת קורס כרוני, נראית אצל ילדים צעירים. במקרה זה, תחילה הפיתוח המעוכב הוא המאפיין העיקרי. ככל שהוא מתקדם, קיים סיכון לתגובות האטות, רעידות והתקפים. חלק מהילדים עשויים גם לסבול מ כאבי ראש או זיהומים כגון הצטננות ושיעול. מאפיין אופייני הוא גם התפתחות שבירה ומדובללת שער, המכונה trichorrhexis nodosa. פרק היפר-אמונמי עשוי להתבטא גם בצורה מאוחרת על ידי בליעה מוגזמת של חלבונים or שַׁפַעַתזיהומים כמו. אם הצורה הכרונית נותרת בלתי מזוהה עקב מהלך קל, קיים סיכון להשלכות ארוכות טווח. אלו כוללים. כבד מחלה כמו שחמת ו לחץ דם גבוה או ליקוי קוגניטיבי כגון הפרעת קשב וריכוז or למידה מוגבלות, בהתאמה.

אבחון והתקדמות

ניתן לזהות מחלת חומצה ארגנינוסצינית על ידי המאפיינים האופייניים לה. לפיכך, חומצה ארגינינוסצינית עולה בדם. ישנם גם שינויים ב ריכוז של אבני בניין חלבון כגון ארגינין, אורניתין, ו Citrulline, שניתן לגלות באמצעות בדיקות מעבדה מיוחדות. האנזים argininosuccinate lyase מתגלה בפיברובלסטים (עור תאים), אריתרוציטים (כדוריות דם אדומות), ו כליה ורקמת כבד. ה ריכוז של חומצה argininosuccinic אינו משפיע על מידת המחלה התורשתית. מהלך מחלת החומצה הארגינוזית תלוי באיזו צורה של המחלה הילד הסובל. הפרוגנוזה נחשבת לחסרה בצורה הילודית. עם זאת, הפרוגנוזה טובה יותר בצורות קלות של המחלה, בתנאי שהיא עקבית תרפיה מתבצעת. בנוסף, אסור שיהיו העקבות המטבוליות. יתר על כן, מיוחד דיאטה נחוץ כדי לנטרל מוגבלות נפשית.

מתי צריך ללכת לרופא?

ברוב המקרים, מאובחנת מחלת חומצה ארגינינוסצינית מיד לאחר לידתו של התינוק עוד בבית החולים. עם זאת, במקרים מסוימים זה עשוי להופיע רק זמן מה לאחר הלידה, ולכן יש צורך בביקור אצל רופא לצורך אבחון. יש להתייעץ עם רופא זה במיוחד אם יש הקאה וחולשת שרירים. כמו כן, רוב החולים סובלים גם מרעידות קשות. אם התסמינים מופיעים, יש לפנות לרופא. מחלת חומצה ארגנינוסצינית יכולה להופיע גם במקרים של אובדן הכרה או תנועות לא רצוניות. זה לא נדיר שגם חולים סובלים מהם תסמינים של הצטננות or שַׁפַעַת, אך אלה הם קבועים ואינם נעלמים. חולים רגישים גם למחלות קלות וזיהומים וסובלים מחלשה המערכת החיסונית. כמו כן, יש להתייעץ עם איש מקצוע רפואי גם במקרה של לחץ דם גבוה. הטיפול בדרך כלל אפשרי, כך שהתסמינים יכולים להיות מוגבלים לטווח הארוך. ברוב המקרים זה גם לא מקטין את תוחלת החיים של המטופל.

סיבוכים

המחלה כוללת שלושה נדבכים, כאשר הצורה הילוד מהווה את הבעיות הקשות ביותר. הסיבוכים הנובעים מתבטאים בעיכובים התפתחותיים וכן בחריגות קשות אצל הילד הגדל. בין היתר הילד סובל מהתקפים, חולשת שרירים, הקאות, רגישות לזיהומים, כאבי ראש, כבד מוגדל, תרדמת, כישלון במחזור הדם ואפילו מוות. אם הורים מזהים את סימני המחלה מאוחר מדי, התינוק עלול להיכנע לסימפטום. תינוקות לעיתים קרובות מראים הפרעת קשב וריכוז תסמינים, הקאות, רעידות ומתקלפים שער ו עור. כדי לשלול השלכות חמורות של סיבוכים, הילד שייך לטיפול רפואי. אפילו בגרסה המאוחרת של הקורס, שיכולה לפרוץ בכל גיל, בריאות השלכות מאיימות. שחמת הכבד ופגיעה קוגניטיבית עלולים להתפתח. ניתן לזהות את התסמונת באופן מהימן על ידי בדיקת מעבדה מיוחדת. לאחר מכן נוצרת תוכנית טיפול לטווח ארוך על סמך הממצאים. אם הסימפטום מתגלה מוקדם, ניתן להימנע ביעילות מסיבוכים מאוחרים. תכונות חשובות הן חלבון דל דיאטה ותכשירים רפואיים שנוגדים באופן ספציפי את עליית האמוניה.

טיפול וטיפול

אל האני תרפיה של מחלת חומצה ארגינינוסצינית תלויה בצורה המסוימת של המחלה. אם צורת הילוד קיימת, המטרה היא למנוע את התרבות האמוניה. זה נעשה גם במקרה של פגמי אוריאה אחרים. טיפול ארוך טווח הוא חלק חשוב מהטיפול. במהלך הטיפול הזה הילד המושפע מקבל תרופות שמנטרלים את התפשטות האמוניה. אלה כוללים פנילבוטיראט ו נתרן בנזואט, אשר ניתנים לווריד. הגוף גם מקבל גלוקוז ו שומנים. גם חשיבות מיוחדת דיאטה. לדוגמא, צריכת חלבונים יש להפחית משמעותית כדי למנוע את התרבות האמוניה. כדי לענות על הצורך באבני בניין חיוניות של חלבונים, הילד מקבל תרופות מיוחדות. מאכלים עתירי חלבון שהילד צריך להימנע מהם כוללים חלב ומוצרי חלב, בשר, נקניק, דגים, קטניות, ביצים, אגוזים וסולת. מצד שני, פירות, ירקות, תפוחי אדמה, אורז, רסק תפוחים, וחלבון דל לחם ופסטה נחשבת סבירה.

תחזית ופרוגנוזה

הפרוגנוזה של מחלת חומצה ארגינינוסצינית תלויה בטיפול של המטופל. ללא טיפול רפואי, היילוד עלול לפתח מצב תרדמת בימים הראשונים לחייו. הסיכון למוות במקרים אלה הוא גבוה מאוד. אם הטיפול הרפואי ניתן באיחור רב, התינוק עומד בפני תחזית שלילית דומה. אם הילד שורד, יתכנו השלכות וליקויים לכל החיים. יש סיכוי טוב יותר ל בריאות שיפור אצל תינוקות שנבדקים מיד לאחר הלידה ומטופלים ללא דיחוי לאחר האבחנה. אם יש מחלות אחרות, המצב של בריאות מסווג כקריטי. הפרוגנוזה תלויה בחומרת המחלות. ללא פגיעות נוספות, מיושמת תוכנית טיפול מקיפה. השגיאות המולדות של חילוף החומרים מראות תסמינים בודדים. אלה מטופלים באופן אינדיבידואלי באמצעות תרופות ממוקדות או טיפולים מתואמים. תרופה למחלת חומצה ארגינינוזאצינית אינה מתרחשת, מכיוון שמדובר במחלה של המערכת המטבולית. עם זאת, ניתן לתמוך בו ולהשפיע עליו במיוחד. בכך התלונות המתרחשות מקלות ומטופלות בחלקן לחלוטין. באמצעות דיאטה מיוחדת ועל ידי התבוננות בגורמים שונים הכרחיים מבחינה רפואית, ניתן להשיג שיפור משמעותי ברווחת המטופל. ניתן לו לחיות טוב עם המחלה, כמו גם ללא הפרעות נוספות.

מניעה

מניעה מפני מחלת חומצה ארגינינוסצינית אינה אפשרית. לפיכך, מדובר במחלה תורשתית שכבר מולדת.

מעקב

טיפול מעקב במחלת חומצה ארגינינוזאצינאית נדירה מושמט לעיתים קרובות מכיוון שאנשים מושפעים מתים בגיל צעיר מהמחלה המטבולית עקב מחסור ב- ASL. פגם מחזור אוריאה תורשתי יכול להתבטא בכל גיל, אפילו אצל תינוקות שזה עתה נולדו. סימן ההיכר הרעוע ביותר של מחלת חומצה ארגנינוזאית הוא היפר-אמונמי תרדמת. עם זאת, תסמינים הדומים פְּסִיכוֹזָה עלול להתרחש מראש. זה מסבך את האבחנה. אולם למעשה, עודף אמוניום בדם הוא הגורם לכך. אם אובחנה מחלת חומצה ארגינינוצינאית בחולה שכבר קשיש, הוא יצטרך טיפול וטיפול מעקב אינטנסיבי למשך שארית חייו. חשוב להבין כי קורסים קלים ולא מאובחנים של מחלת חומצה ארגנינוסינאית יכולים להופיע גם. לכן, הסימפטומטולוגיה של מחסור ב- ALS יכולה להשתנות מאוד מאדם לאדם. עם זאת, אם לא מטפלים בהם, הסיכוי של המושפעים לחיות חיים נטולי תסמינים וארוך יורד. עודף חריף של אמוניום באורגניזם יכול להתרחש בכל עת. רופאים מנסים להשיג הקלה על ידי שמירה על תזונה דלת חלבון למהדרין למשך שארית חייו של המטופל. יחד עם זאת, בטיפול קצר וארוך טווח, חומצת האמינו L-arginine, ובנוסף נתרן פנילבוטראט או בנזואט נתרן מנוהלים לקשירת עודף האמוניום. בסוף כל האפשרויות הרפואיות, לעיתים נותרה רק השתלת כבד. כאן, טיפול מעקב חשוב עוד יותר בגלל פוטנציאל הדחייה וההדבקה.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

התרומה החשובה ביותר לעזרה עצמית נעשית על ידי אדם מושפע בו הוא אוכל מזון ספציפי למחלה. בטיפול אקוטי וארוך טווח, אחד החשובים ביותר אמצעים היא להפחית את צריכת החלבון כך שנוצר פחות אמוניה. לכן על המטופלים לבחון את הרגלי האכילה שלהם וללמוד אילו מזונות עשירים במיוחד בחלבון ואילו חלופות קיימות שהם יכולים לסבול. שלא כמו מחלות רבות אחרות המושפעות מהתזונה, לא תמיד חלופות טבעוניות עדיפות במחלת חומצה ארגינינוסצינית. ייצור האמוניה בגוף מוגבר הן על ידי חלבון מן החי והן על ידי חלבון צמחי טהור. באופן כללי, בשר, נקניקיות, ביצים, פסטה לביצים, חלב, יוגורט, גבינת קוטג ', גבינה, קטניות, זרעים ו אגוזים, במיוחד יש להימנע מבוטנים. מאז אני ובמיוחד תורמוסים עשירים בחלבון, לא כדאי לעבור מפרות חלב מוצרים למוצרים המבוססים על שני מיני צמחים אלה. עם זאת, ניתן להחליף את חלב הפרה בחלב אורז דל חלבון יחסית. למושפעים צריך אקוטרופולוג להרכיב תוכנית דיאטה ועל סמך זה לפתח תוכנית ארוחות לכל השבוע הבא. שווה להשקיע גם בטבלת תזונה טובה שלא רק מראה את קלוריות אלא גם תכולת החלבון במזונות.