אקטינומיצין D: השפעות, שימושים וסיכונים

Actinomycin D הוא ציטוטוקסי אנטיביוטי ידוע גם כ דקטינומיצין. מכיוון שמדובר בתרופה ציטוסטטית המעכבת את צמיחת התאים וחלוקתם, משתמשים באקטינומיצין D לטיפול סרטן. בהקשר זה, הוא זמין בשמות המסחריים Lyovac-Cosmegen ו- Cosmegen.

מהו אקטינומיצין D?

מכיוון ש- Actinomycin D היא תרופה ציטוסטטית המעכבת את צמיחת התאים ואת חלוקתם, Actinomycin D משמש לטיפול סרטן. הפפטיד אנטיביוטי אקטינומיצין D נגזר מהאדמה בקטריה Streptomyces parvulus. החומר הפעיל מורכב משני פפטידים מחזוריים המקושרים על ידי תרכובת פנוקסזין. התרופה הציטוסטטית תוארה לראשונה בשנת 1949. בתחילה קיוו מדענים למצוא אנטיביוטי לטיפול במחלות חיידקיות ב- Actinomycin D. אולם עד מהרה התברר עד כמה הוא רעיל. עם זאת, מהר מאוד התברר כמה התרופה הייתה רעילה גם לתאים אנושיים. כתוצאה מכך, עד מהרה החלו הרופאים להשתמש בו במקום לטיפול בגידולים שונים. התרופה הציטוסטטית נועדה למנוע התפשטות מהירה של סרטן תאים במהלך כימותרפיה גם אצל מבוגרים וגם אצל ילדים.

פעולה פרמקולוגית

אקטינומיצין D נקשר ל- DNA (חומצה דאוקסיריבונוקלאית) של תאים, ומונע את פתיחת הסליל הכפול. מומחים מתייחסים לתהליך זה, בו נקשרת תרופה מולקולות ל- DNA ולקשר אותם, כאינטרקלציה. אקטינומיצין D נקשר בעיקר לשאריות הגואנין של ה- DNA. בדרך זו, Actinomycin D מעכב בתחילה את סינתזת ה- RNA במינונים נמוכים. כתוצאה מכך, ייצור החלבון ממוזער בתאים. במינונים גבוהים יותר, שכפול DNA מושפע גם כן. לכן החומר הגנטי כבר אינו משוכפל, מה שאומר שגם חלוקת תאים לא מצליחה להתרחש. הגידול מונע לפיכך מגדילה. מאז Actinomycin D לא יכול לחדור את דם-מוֹחַ מחסום בגוף האדם, גידולים במוח ו חוט השדרה לא ניתן לטפל בתרופה. כל שאר התאים בגוף המכילים DNA יכולים להיות מושפעים מהתרופה. הסיבה לכך היא כי actinomycin D אינו פועל באופן ספציפי על הגידול, אלא באותה מידה על התאים הבריאים של הגוף.

יישום ושימוש רפואי

החומר הפעיל Actinomycin D משמש לגידולים מוצקים שונים. ביניהם, ב סרקומה של יואינג, נפוץ למדי סרטן עצמות גם אצל ילדים וגם אצל מבוגרים. עם זאת, רופאים משתמשים גם בתכונות הציטוסטטיות של אקטינומיצין D בגידולים ממאירים של הרקמות הרכות (סרקומה של רקמות רכות ו רבדומיוזרקומה). באופן דומה, התרופה משמשת לילדים ומתבגרים במהלך הטיפול במחלה ממאירה כליה גידול (נפרובלסטומה). מבוגרים עם קרצינומה של האשכים, קרצינומה כוריונית או הסרקומה של קפוסי ניתן לטפל גם ב- Actinomycin D. בכל הכימותרפיות הללו, Actinomycin D משולב עם ציטוסטטי אחר תרופות. הוא מנוהל גם מספר פעמים בפרקי זמן מוגדרים במדויק לאורך תקופה ארוכה יותר. הסיבה לכך היא שכ- 30 אחוזים מהחומר הפעיל מופרשים בשתן ובצואה לאחר שבוע בלבד. מכיוון ש- Actinomycin D מעצבן מאוד, הוא ניתן רק לווריד ולא ניתן ליטול אותו דרך הפה. בגלל הנזק לרקמות הקשות, הרופאים שולטים באתר ההזרקה בזהירות רבה במהלך הטיפול.

סיכונים ותופעות לוואי

מכיוון ש actinomycin D מעכב צמיחה וחלוקה של תאים אנושיים, זה יכול לגרום למגוון תופעות לוואי. לדוגמא, התרופה מפריעה להתפתחות דם תאים, בין היתר. זה יכול עוֹפֶרֶת למחסור זמני של טסיות ולבן דם תאים. זה האחרון בתורו גורם לשכיחות מוגברת של זיהומים הנגרמים על ידי בקטריה, פטריות ו וירוסים. מגע ישיר עם התרופה עלול לפגוע קשות ואף להרוג אותו עור ועיניים כמו גם רקמת חיבור. לכן, ההזרקה חייבת להתבצע רק ב וָרִיד ולא לתוך הרקמה הסמוכה. נזק יכול להיות חמור במיוחד לאחר קרינה קודמת, ולכן אסור להשתמש ב- Actinomycin D לעולם לאחר קרינה תרפיה. לעתים קרובות מאוד, בחילה ו הקאה להתרחש מספר שעות לאחר אקטינומיצין ד ' מנהל. נזק לרירית כואב (mucositis) ב פה, הוושט והמעיים עלולים להופיע. התרופה יכולה גם לתקוף את כבד. מכיוון ש- Actinomycin D הוא מוטגני ועובר רעיל, הוא עלול לגרום נזק מתמשך לחומר הגנטי ואין להשתמש בו במהלך הֵרָיוֹן.