מתוטרקסט: תופעות סמים, תופעות לוואי, מינון ושימושים

מוצרים

מתוטרקסט זמין מסחרית כפתרון לשימוש פרנטרלי ובצורת טאבלט. ראה גם תחת מטוטרקסט מזרק מראש (נמוך-מנה).

מבנה ותכונות

מתוטרקסט (C₂₀H₂₂N₈O₅M_r = 454.44 גרם למול) היא חומצה דיקרבוקסילית שקיימת גבישי צהוב עד כתום אבקה שזה כמעט לא מסיס ב מַיִם. מתוטרקסט פותח כ- חומצה פולית אנלוגי.

אפקטים

למתוטרקסט (ATC L01BA01, ATC L04AX03) יש השפעות אנטי-פלסטיות, מדכאות חיסון ואנטי-דלקתיות. במקור הוא פותח כ- חומצה פולית אנטגוניסט עבור סרטן טיפול, אך הוא משמש כיום בפקסיס בעיקר למחלות ראומטיות דלקתיות. ההשפעה הציטוסטטית נובעת מעיכוב של שונים חומצה פולית-תלוי אנזימים בסינתזה של purines ו- pyrimidines, ובכך מעכב סינתזת DNA ובכך התפשטות תאי הגידול.

מנגנון הפעולה

פעולתו של מתוטרקסט מבוססת על עיכוב של רדוקטאז חומצה דיהידרופולית, אנזים מפתח במסלול הביוסינתטי של חומצה פולית. זה מזרז את הפחתת החומצה הפולית לחומצה דיהידרופולית ובהמשך לחומצה הטטרהידרופולית, הנדרשת לסינתזה של נוקלאוטידים של פורין. Methotrexate מעכב גם אחרים אנזימים במסלול הביוסינתזה של חומצה פולית כגון סינתזה של תימידילאט, האחראי על סינתזת פירימידין. חסימת שלבים תלויי חומצה פולית מעכבת את הסינתזה של AMP, GMP, ה- DNA וה- RNA, וכתוצאה מכך מעצר מחזור התאים ובכך עיכוב התפשטות תאי הגידול. אופן הפעולה החיסוני או האנטי דלקתי של methotrexate לא הובהר במלואו (ראה ספרות).

אינדיקציות

מתוטרקסט כחומר ציטוסטטי (טיפול במינון גבוה):

• לימפוציטים חריפים ומיאלואידים סרטן דם.
• לימפומות שאינן הודג'קין, במיוחד לימפומות CNS.
• גידולים מוצקים כגון סרטן השד, הריאות ושלפוחית ​​השתן, כמו גם גידולי ראש וצוואר ממאירים וכוריוקרצינומות.
• אוסטאוסרקומה בילדים ובמתבגרים

מתוטרקסאט כמדכא חיסוני (טיפול במינון עמוק) מתאים לטיפול במחלות אוטואימוניות מסוימות כגון:

• ראומטואידי דלקת פרקים, דלקת מפרקים אידיופטית לנוער.
• צורות חמורות של פסוריאזיס
• נדיר יותר כיום: מחלת קרוהן וטרשת נפוצה

ראה גם תחת הזרקה מלאה מראש של מטוטרקסט (נמוך-מנה).

מִנוּן

על פי תווית התרופות. ב סרטן טיפול, מתוטרקסט מנוהל באופן משמעותי בהשוואה לטיפול חיסוני (גבוה מנה עד 12 ′ 000 מ"ג / מ '², מינון נמוך 5-15 מ"ג בשבוע). בטיפול במינון גבוה, ההשפעה של methotrexate מנוגדת על ידי הנוסף מנהל של חומצה פולית למניעת תופעות לוואי קשות הנגרמות כתוצאה מפגיעה בתאים המתחלקים במהירות.

התוויות נגד

Methotrexate הוא התווית ברגישות יתר, במהלך הֵרָיוֹן והנקה, בחולים עם תפקוד לקוי של הכליות, ליקוי בכבד, מחלות קיימות של המערכת ההמטופואיטית, מחסור חיסוני, כיבים במערכת העיכול וזיהומים קשים או קיימים וצריכת אלכוהול מוגזמת. יש לשים דגש מיוחד על תפקוד לקוי של הכליות. פרטים מלאים על אמצעי זהירות ו יחסי גומלין ניתן למצוא בעלון המידע על תרופות.

אינטראקציות

אינטראקציות עם NSAIDs, גלוקוקורטיקואידים, אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה, אלופורינול, תאופיליןונוגדי קרישה דרך הפה הם הדאגה העיקרית. ביעור של מתוטרקסט מתרחש כמעט לחלוטין דרך הכליות על ידי סינון גלומרולרי והפרשת צינורות פעילה. רק חלק קטן מופרש דרך ה- מָרָה. חומרים המפחיתים את פינוי המטוטרקסט גורמים לרעילות. אינטראקציה חשובה מתרחשת כאשר פרובנסיד נלקח במקביל. זה מעכב גם הפרשת צינורות בכליות וגם הפרשת מרה של אניונים אורגניים, וכתוצאה מכך הפחתה ב חיסול של מתוטרקסט. למרות זאת, פרובנסיד משמש לעתים רחוקות כיום. קולסטיראמין יש השפעה הפוכה. זה מגביר את הפרשת המרה וכך את חיסול של מתוטרקסט. לכן, ניתן להשתמש בו במקרים של מנת יתר של מתוטרקסט או הפרעה בתפקוד הכלייתי. קולסטיראמין משמש לעתים רחוקות גם כיום. NSAIDs הם גם אניונים אורגניים ויכולים להוביל ל יחסי גומלין, שמשמעותי במיוחד ב סרטן טיפול במינונים גבוהים של MTX. ספרות מדווחת כי עקירה של מתוטרקסט מ קשירת חלבון עולה מאוד דם רמות. התוצאה גורמת לרעילות המטולוגית ועיכול חמורה, העלולה להוביל למוות. אינטראקציות אחרות תוארו עם גלוקוקורטיקואידים, אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה כגון trimethoprim ו- trimethoprim בשילוב עם sulfamethoxazole, אלופורינול, תאופילין, ונוגדי קרישה דרך הפה, בין היתר.

תופעות לוואי

תסמינים במערכת העיכול כגון רירית הפה, שלשול, בחילהאי נוחות בבטן הן בין התגובות השליליות הנפוצות ביותר. מח עצם דכאון נצפה לעיתים קרובות, תלוי במינון או בתפקוד הכליות ובהצטברות אפשרית. Methotrexate ואת המטבוליט העיקרי שלה 7-hydroxymethroxate קשורים polyglutamate בתאים. פוליגלוטמטות מתוטרקסטיות אלה מצטברות ברקמות ובעיקר במעי הדק אפיתל. תופעת לוואי נוספת שכיחה מאוד היא עלייה ב כבד אנזימים (טרנסמינאזות); חָמוּר כבד נזק יכול להתרחש. בניגוד לתופעות הלוואי במערכת העיכול, ניתן למנוע את עליית הטרנסמינאז על ידי החלפת חומצה פולית לטיפול במתותרקסאט. תופעות לוואי אחרות: תפקוד לקוי של הכליות, עור פריחה, לעיתים נדירות אובדן שיער, דלקת ריאות ותגובות אלרגיות. מעבדה רגילה ניטור תפקוד כלייתי וכבד חיוני לכן בגלל פרופיל תופעות הלוואי.