דיגוקסין: תופעות סמים, תופעות לוואי, מינון ושימושים

מוצרים

דיגוקסין זמין מסחרית במדינות רבות בצורת טבליות וכפתרון להזרקה ואושר מאז 1960 (Digoxin Juvisé, מקורי: Sandoz).

מבנה ותכונות

דיגוקסין (C₄₁H₆₄O₁₄M_r = 780.96 גרם למול) הוא גליקוזיד לבבי המתקבל מעלים של. הוא מורכב משלוש יחידות סוכר (hexoses) ו digoxigenin aglycone. זה קיים בצורה של גבישים חסרי צבע או כמו לבן אבקה זה כמעט לא מסיס ב מַיִם.

אפקטים

דיגוקסין (ATC C01AA05) משפיע רבות על ה- לֵב שְׁרִיר. בין החשובים ביותר הם:

• עלייה בכוח ובמהירות התכווצות (אינוטרופי חיובי).
• ירידה ב לֵב שיעור (כרונוטרופי שלילי).
• האטה בהולכת עירור (דרומוטרופית שלילית).
• עלייה ברגישות, במיוחד של שרירי החדר (bathmotropic positive).

התוצאה של תופעות אלה מוגברת שבץ כֶּרֶך, שמשפר את הכליות דם זרימה ומגבירה את תפוקת השתן. לדיגוקסין יש גם השפעות כליות ישירות כמו עיכוב של Na⁺ ספיגה מחדש. ההשפעה האינוטרופית החיובית ניתנת לזיהוי רק בסיבי שריר הלב הבריאים. זה מסביר את החשיבות הפוחתת של גליקוזידים לבביים בטיפול לֵב כישלון היום. זה גם חסרון שאפקט הדיגיטליס מוביל לעלייה חמצן דרישה של תא שריר הלב, אשר עשוי להיות שלילי במיוחד בהקשר של איסכמיה שריר הלב חריפה או כרונית (למשל, כלילית עורק מַחֲלָה).

מנגנון הפעולה

ההשפעות של דיגוקסין מבוססות על עיכוב של תת-יחידות האלפא הקשורות לקרום של Na⁺/K⁺-ATPase. זה מוביל בעקיפין לעיכוב של ה- Na⁺-ו Ca²⁺-החלפה, וכתוצאה מכך Ca גדל²⁺ ריכוז במיוציטים לבביים וכתוצאה מכך צריכת Ca²⁺ לתוצאות הרטיקולום הסרקופלזמי. כתוצאה מכך, הכוח המהיר ומהירותו של שריר הלב עולה. עיכוב של Na⁺/K⁺כמו כן, מחשבים ש- ATPase משפר את הרגישות לקולטנים, מה שעשוי להסביר את ההשפעות העצביות של הדיגוקסין.

אינדיקציות

לטיפול באקוטי וכרוני אי ספיקת לב ו פרפור פרוזדורים ולפרפר.

מִנוּן

על פי ה- SmPC. בגלל הטווח הטיפולי הצר, מעקב פיקוח אחר התאמה לאדם מנה זה הכרחי. לְהַתְאִים מנה אם תפקוד הכליה לקוי.

התוויות נגד

Digoxin הוא התווית ברגישות יתר, חשד לשיכר דיגיטלי, ובחולים עם הפרעות קצב לב כגון חדר טכיקרדיה ופרפור, דרגה II או III חסימת AV, או התרחבות דופן כלי הדם של אבי העורקים ברמת בית החזה (בית החזה מפרצת אבי העורקים) ועיבוי של שריר הלב עם חסימה הולכת וגוברת (היפרטרופית קרדיומיופתיה). אין ליטול דיגוקסין גם במקרה של היפוקלמיה, היפרקלצמיה, היפומגנסמיה, ו חמצן מחסור ב. לקבלת אמצעי זהירות מלאים, עיין בתווית התרופה.

אינטראקציות

דיגוקסין מופרש כמעט ללא שינוי בשתן. מטבוליזם רק כ- 16% מהכמות הנספגת. דיגוקסין הוא מצע של P- גליקופרוטאין. מעכבי טרנספורטר זה עשויים להגביר את ריכוזי הדיגוקסין בסרום. סִידָן לא צריך להינתן לווריד בגלל עלייה ברעילות לגליקוזיד. סמים כמו תרופות משתנות ו משלשלים המשפיעים על האלקטרוליט לאזן לגרום לשיפור הרעילות לגליקוזידים עקב התרופה המושרה היפוקלמיה והיפומגנזמיה בהתאמה. נלווה מנהל of סידן חוסמי ערוצים, אנטי-אריתמיים תרופות כמו כינידין or אמיודרון, קפטופריל, איטרקונזול, אטרופין, ספירונולקטון, ובטוח אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה יכול להגדיל מאוד את ריכוזי הדיגוקסין. חוסמי בטא משפרים את ההשפעות הברדיקרדיות, וסוכנים כגון סוקסמתוניום כלורי, רספין, טריציקלי תרופות נוגדות דיכאון, סימפטומטימטיקה, ומעכבי פוספודיסטרז מקדמים הפרעות קצב. שימוש מקביל ב אשלגן-עלייה ברמה תרופות מקטין את ההשפעה היונוטופית החיובית של דיגוקסין.

תופעות לוואי

כתוצאה מהחלון הטיפולי הצר, תופעות לוואי וסימני שיכרון מופיעים לעיתים קרובות עם דיגוקסין תופעות לוואי לכלול אובדן תיאבון, הפרעות בקצב הלב, בחילה, הקאה, שלשול, פנים כְּאֵב, כְּאֵב רֹאשׁ, עייפות, חולשה ונמנום. לעיתים נדירות, בלבול, דיסאוריינטציה, הפרעות תפיסתיות, פְּסִיכוֹזָה, הפרעות ראייה (ראיית צבע), וכן כאב בטן יכול להתרחש. במקרים נדירים מאוד, הגדלת בלוטת החלב הגברית, עוויתות, תגובות רגישות יתר ו דם נצפו גם הפרעות בספירה.