תרופות נוגדות דיכאון - אילו תרופות קיימות?

תימולפטי, אנגלית: נוגד דיכאון

הַגדָרָה

An נגד דיכאון היא תרופה פסיכוטרופית עם השפעות נוגדות דיכאון. חוץ מזה דכאון, הוא משמש גם לטיפול למשל בחרדות ובהפרעות אובססיביות-כפייתיות, התקפי חרדה, כרוני כְּאֵב, הפרעות אכילה, אדישות, הפרעות שינה ותסמונת דחק פוסט טראומטית. ישנם סוגים רבים ושונים של חומרים פעילים, אשר נבדלים זה מזה במנגנון הפעולה שלהם, כמו גם בהשפעתם העיקרית, תופעות הלוואי והאינטראקציה עם תרופות אחרות.

לדוגמה, נגד דיכאון יכול להאיר את מצב הרוח ולהגביר את הכונן, אך גם להשפיע על הקלה וחרדה. תרופות נוגדות דיכאון מסווגות על פי מנגנוני הפעולה שלהן. תרופות נוגדות דיכאון משולשות וטטרציקליות "(TZA) הינן יוצאות מהכלל.

הם נקראים על שם המבנה הכימי שלהם. בתפקידם הם מה שמכונה "מעכבי ספיגה חוזרת של מונואמין לא סלקטיבי" (NSMRI). רק השיעורים החשובים ביותר מפורטים.

• תרופות נוגדות דיכאון משולשות וטטרציקליות (TZA): Amitriptyline Clomipramine Doxepin Imipramine Nortriptyline
• Amitriptyline
• Clomipramine
• Doxepin
• אימיפרמין
• Nortriptyline
• מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI): Citalopram Fluovoxamine Fluoxetine Paroxetine Sertraline
• Citalopram
• פלואוקסאמין
• פלואוקסטין
• פרוקסטין
• Sertraline
• מעכבי ספיגה חוזרת של נוראדרנלין וסרוטונין (NSRI): Duloxetine Venlafaxine
• Duloxetine
• Venlafaxine
• אנטגוניסטים של בטא 2-אדרנו-קולטן: מיאנסרין מירטאזפין
• Mianserin
• Mirtazapine
• מעכב MAO (מונואמינואוקסידאז): מוקולובמיד טרנילציפרומין
• טראנילציפרומין
• Moclobemide
• Amitriptyline
• Clomipramine
• Doxepin
• אימיפרמין
• Nortriptyline
• Citalopram
• פלואוקסאמין
• פלואוקסטין
• פרוקסטין
• Sertraline
• Duloxetine
• Venlafaxine
• Mianserin
• Mirtazapine
• טראנילציפרומין
• Moclobemide

התרופות נוגדות הדיכאון הטרי-טרציקליות הן מעכבי ספיגה חוזרת של מונואמין (NSMRI). הם מחולקים לשתי קבוצות אלה בהתבסס על המבנה הכימי האופייני שלהן. על ידי חסימת ערוצי משדר, הם מעכבים באופן ספציפי את ספיגתם מחדש של נוראדרנלין ו סרוטונין מ שסוע סינפטי לתוך תאי העצב.

בהתאם לתכשיר, הם מראים השפעה חזקה יותר על הנוראדרנלין או סרוטונין מובילים. ריכוזי הגידול המתגברים וכתוצאה מכך סינפסות לשפר את העברת האות ובכך יש חיזוק (בעיקר דרך נוראדרנלין) והרמת מצב רוח (בעיקר דרך סרוטונין) השפעה. במקביל, התכשירים נקשרים גם לקולטנים רבים אחרים, מה שמסביר את הספקטרום הרחב של תופעות הלוואי שלהם.

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות כוללות אלטרול, קלומיפרמין ונורטריפטילין. בזמן אלטרול בעל השפעה נוספת לקידום שינה ומשמש בעיקר בקרב חולי דיכאון עם הפרעות שינה, לקלומיפרמין יש השפעה חזקה להפחתת חרדה ולנוטריפטילין השפעה ממריצה חזקה. התרופות הנוגדות דיכאון הטטרציקליות כוללות Maprotilin, Mianserin ו- mirtazapine.

בנוסף נגד דיכאון השפעה, זו האחרונה בעיקר משפיעה על שינה. מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) רק מונעים ספיגה חוזרת של סרוטונין שסוע סינפטי, ולכן יש להם השפעה חזקה של הרמת מצב רוח. מכיוון שהם אינם נקשרים למספר רב של קולטנים אחרים בעת ובעונה אחת, יש להם ספקטרום קטן יותר של תופעות לוואי וסבילות טובה יותר בניגוד לתרופות נוגדות דיכאון טרי-טטרציקליות.

זו הסיבה שהם עכשיו בין התרופות נגד דיכאון שבחרו. ניתן להשתמש בהם גם לטיפול בהפרעות חרדה, כפייתיות והפרעות אכילה. SSRIs כוללים citalopram, אסיטאלופרם, פלואוקסטין, פרוקסטין וסרטרלין.

הנפוץ ביותר שנקבע SSRI בגרמניה הוא citalopram. היא עדיפה על התרופות האחרות, במיוחד בכל הקשור לאינטראקציות החלשות שלה עם תרופות אחרות. Citalopram שייך לקבוצת מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI).

זהו הנוגד הדיכאון הנפוץ ביותר בגרמניה בשנים האחרונות. ציטולופרם נקשר למובילי סרוטונין של תאי עצב שאחראים על ספיגתו מחדש של המשדר. כתוצאה מכך מתקבלים ריכוזים גבוהים יותר של סרוטונין ב שסוע סינפטי, התואם לאפקט הרמת מצב רוח ונוגד דיכאון.

יתר על כן, הם אינם נקשרים לקולטנים אחרים במרכז מערכת העצבים, המסביר את הספקטרום הקטן יותר משמעותית של תופעות לוואי בהשוואה לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. עם זאת, תלונות במערכת העיכול (עם בחילה, הקאה ושלשולים) וכן אובדן הליבידו (חשק מיני) עלולים להתרחש במהלך הטיפול. תופעות לוואי רבות אחרות אפשריות.

בנוסף ניתן בתחילה להגביר משמעותית את תחושת החרדה של המטופל בימים הראשונים של הטיפול. בשל השפעה מגרה בו זמנית, קיים סיכון מוגבר להתאבדות עבור המטופל בתחילת הטיפול. הסם ציפרלקס® מכיל את החומר הפעיל escitalopram.

Escitalopram שייך לקבוצה של מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) ודומה מבנית ל citalopram. בנוסף לשימוש בו דכאון, ציפרלקסניתן לרשום ® גם לטיפול בפאניקה, חרדה והפרעות טורדניות. לקבלת טיפול מוצלח יש להמשיך בטיפול במשך מספר חודשים.

Escitalopram עובד על ידי הגדלת רמות הסרוטונין במרכז מערכת העצבים על ידי חסימת מובילי הסרוטונין של תאי עצב. לרמות הסרוטונין המוגברות יש השפעה הרמת מצב רוח. יחד עם זאת, תופעות הלוואי המופיעות נובעות במידה רבה מריכוזי הסרוטונין שהשתנו.

בדומה ל citalopram ו- פלואוקסטין, שינויים במשקל (עקב שינוי בתיאבון), כאבי ראש, הפרעות שינה, סחרחורת, (שלשולים, עצירות, בחילה, הקאה) והפרעות בתפקוד המיני (הפרעות בשפיכה, אין אונות). פלואוקסטין הוא מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI). החומר הפעיל מוביל לעלייה ברמת הסרוטונין במרכז מערכת העצבים, מה שמביא לאפקט הרמת מצב רוח.

בהשוואה לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות המשמשות זמן רב, תרופות ה- SSRI מאופיינות ברוחב טיפולי גדול יותר (סיכון נמוך יותר לתופעות לוואי מאסיביות במקרה של מנת יתר) ובספקטרום קטן יותר של תופעות לוואי. תופעות לוואי שכיחות הן תפקוד מיני (אובדן ליבידו) ותלונות במערכת העיכול (בחילה, הקאה). בתחילת הטיפול, עלייה ברמות הסרוטונין יכולה גם לגרום לתחושה מוגברת של פחד וכונן.

בשל הופעתו המאוחרת של אפקט הרמת מצב רוח לאחר מספר שבועות, קיים סיכון מוגבר להתאבדות עבור המטופל. בדיקות סדירות של הרופא המטפל נדרשות בדחיפות. מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין (SSNRI) חוסמים רק את מובילי הסרוטונין והנוראדרנלין האחראים להחזרתם של משדרים מהסדק הסינפטי.

הם לא או רק נקשרים בצורה חלשה מאוד לקולטנים אחרים. מסיבה זו, יש להם ספקטרום קטן יותר של תופעות לוואי וסבילות טובה יותר בהשוואה לתרופות נוגדות דיכאון טרי-טטרציקליות. יחד עם תרופות ה- SSRI, לכן הן הבחירה הראשונה לטיפול ב דכאון.

הם מסומנים בעיקר בחולים שיש להם הרמת מצב רוח כמו גם אינדיקציה לשיפור הכונן. עם זאת, יש לזכור כי ההשפעה המשפרת את מצב הרוח יכולה להתרחש לפני אפקט הרמת מצב הרוח, מה שמגדיל את הסיכון להתאבדות בתחילת הטיפול. מסיבה זו, בדיקות סדירות של הרופא המטפל צריכות להתקיים, במיוחד בתחילת הטיפול ב- SSNRI.

SSNRIs כוללים בעיקר ונלפקסין ודולוקסטין. בדומה ל- SSRI, ניתן להשתמש בהן בנוסף לטיפול נוגד דיכאון לטיפול בחרדות, כפייתיות והפרעות אכילה. Venlafaxine שייך לקבוצה של מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין נוראדרנלין (SSNRI).

מלבד חסימת מובילי סרוטונין ונוראדרנלין, הוא אינו נקשר לקולטנים אחרים ובכך גורם לתופעות לוואי פחותות מאשר תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. בשל הכריכה הנוספת למובילי הנוראדרנלין, יש לו השפעה חזקה. לכן הוא מסומן בעיקר בחולים עם אינדיקציה לשיפור הכונן והוא התרופה הנבחרת.

בנוסף לשימוש בו לטיפול בדיכאון, ניתן לרשום אותו במיוחד עבור הפרעת חרדה (הפרעת חרדה כללית, הפרעת חרדה חברתית, הפרעת פאניקה). תופעות הלוואי של הטיפול ב ונלפקסין דומים לאלה של טיפול ב- SSRI. לעתים קרובות מאוד חולים סובלים מסחרחורת, כאבי ראש, בחילה ויבש פה.

תופעות לוואי אפשריות אחרות כוללות אובדן תיאבון (אולי עם ירידה במשקל), הפרעות בתפקוד המיני, בעיות במערכת העיכול, והפרעות ראייה ושינה. קולטני האלפא 2 המופעלים בדרך כלל מבטיחים שחרור מופחת של נוירוטרנסמיטרים. מה שנקרא אנטגוניסטים a2-adrenoreceptor חוסמים את קולטני האלפא 2, מה שגורם להם לאבד את פעילותם ובכך להשפעה המעכבת שלהם על שחרור המשדרים.

כתוצאה מכך, יש שחרור מוגבר של נוירוטרנסמיטרים. הקבוצה של אנטגוניסטים של adrenoreceptor α2 כוללת Mianserin ו- Mirtazapine. בנוסף להשפעה זו באמצעות קולטני α2, הם יכולים גם להוביל ישירות לכמויות מוגברות של סרוטונין ונוראדרנלין על ידי חסימת התעלות לקליטה חוזרת של המשדרים.

לכן הם נחשבים גם כתרופות נוגדות דיכאון טטרציקליות. מאפיין מיוחד של החומרים הפעילים הללו הוא השפעתם החזקה לשינה. זו הסיבה שהם נקבעים בעיקר לחולים בדיכאון עם מלווה הפרעת שינה.

Mirtazapine שייך למעמד של תרופות נוגדות דיכאון טטרציקליות בגלל המבנה הכימי שלו. בנוסף לחסימת מעט מובילי סרוטונין ונוראדרנלין כדי לספוג מחדש את המשדרים לתאי העצב, הוא נקשר גם לקולטני α2 בתאי העצב, ובכך מגדיל את שחרור המשדרים (כולל נוראדרנלין, סרוטונין ו היסטמין). לשחרור מוגבר של נוראדרנלין וסרוטונין לסדק הסינפטי יש השפעה מגרה ומגבירה את מצב הרוח.

עקב קשירה חזקה של מירטאזפין לקולטני α2 של תאי עצב היסטמינרגיים (תאי עצב שמשתחררים היסטמין) יש לו השפעה חזקה לשינה. Mirtazapine היא אפוא הבחירה הראשונה לטיפול בדיכאון עם הפרעות שינה נלוות והיא נרשמת לעיתים קרובות. בהשוואה לתרופות נוגדות דיכאון אחרות, נסבל טוב יותר למירטאזפין ויש לו פחות תופעות לוואי.

עם זאת, תופעות לוואי רבות אפשריות, במיוחד בשל רמות הסרוטונין המוגברות. בעוד שתופעות לוואי כמו הפרעות שינה, אי שקט, אובדן תיאבון והפרעות בתפקוד המיני מתרחשות בתדירות נמוכה יותר באופן משמעותי, חולים מדווחים לעיתים קרובות על עלייה בתיאבון ובמשקל, עייפות קשה ויבשה פה. מעכבי MAO פועלים על ידי עיכוב מונואמינואוקסידאז.

מונואמינואוקסידאז הוא אנזים המופץ באופן נרחב בגוף האחראי על פירוק משדרים רבים (כולל נוראדרנלין, סרוטונין, דופמין). ישנן שתי צורות שונות של מונואמינואוקסידאזות (A / B), תלוי בזיקתן למשדרים. בשל השפלה מעוכבת של המשדרים במערכת העצבים המרכזית, ניתן לשחרר כמות גדולה יותר של המשדרים במהלך העברת האות.

שני סוכנים שונים משמשים לטיפול בדיכאון: טרנילציפרומין ומוקלובמיד. בשל ספקטרום רחב של תופעות לוואי, הן משמשות בעיקר לטיפול בדיכאון עמיד לטיפול (עם קבוצות החומרים הפעילים הנ"ל). Tranylcypromine מעכב באופן בלתי הפיך את MAO-A ו- MAO-B ולכן יש לו השפעה חזקה במיוחד.

יש עלייה בכל ריכוזי המשדר. במקום זאת, המקלובמיד רק מוביל לעיכוב הפיך של MAO-A. מסיבה זו מעכב את התמוטטות המשדרים נוראדרנלין וסרוטונין, התואם השפעה נוגדת דיכאון.

• ליתיום מלחים: מלחי ליתיום כגון ליתיום פחמתי, ליתיום אצטט, ליתיום סולפט, ליתיום ציטראט וליתיום אורוטט משמשים טיפולית להפרעות רגשיות שונות כגון הפרעה דו קוטבית או אפילו דיכאון. - הפרעכמו כן, מאמינים כי לחומרים של היפרצין והיוורפורין של סנט ג'ון יש השפעות נוגדות דיכאון. כל התרופות נוגדות הדיכאון מאופיינות במגוון רחב של תופעות לוואי אפשריות.

אלה מתרחשים בעיקר בתחילת הטיפול ומתפוגגים במהלך הטיפול. מכיוון שהשפעה נוגדת דיכאון מתרחשת רק בעיכוב של מספר שבועות, תופעות לוואי אלו הן סיבה תכופה להפסקת הטיפול בטרם עת. מספר גדול במיוחד של תופעות לוואי, חלקן חמורות, נמצאים בטיפול בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (אלטרול, קלומיפרמין, נורטריפטילין).

זאת בשל העובדה שתרופות אלו נקשרות לקולטנים רבים אחרים בגוף בנוסף לזיקתם למובילי הסרוטונין והנוראדרנלין. כתוצאה מכך, הפרעות ב לֵב פונקציה, סטיות ב דם לחץ, עלייה חזקה במשקל (על ידי הגברת תיאבון) וכן יבש פה, עצירות ותופעות לוואי רבות אחרות אפשריות. לעומת זאת, מעכבי הקליטה הנותרים נקשרים אך ורק למובילי הסרוטונין והנוראדרנלין.

כתוצאה מכך, ניתן להסביר את תופעות הלוואי שלהן רק בריכוזי המשדר המוגברים. תופעות לוואי שכיחות לעתים קרובות הן הפרעות בתפקוד המיני (עם אובדן הליבידו), תלונות במערכת העיכול, עייפות ושינוי משקל. מעכבי MAO, המשמשים בעיקר לדיכאונות שקשה לטפל בהם, מאופיינים גם במגוון רחב של תופעות לוואי, שכן הם משפיעים על חלק גדול מכל המשדרים.