תסמונת מארוטו-לאמי: גורמים, תסמינים וטיפול

תסמונת Maroteaux-Lamy היא אחת המוקופוליסכרידיזות, הכוללות מחלות אחסון ליזוזומליות שונות. התסמונת נובעת ממוטציה גנטית המביאה לפעילות אנזימים לא מספקת ומובילה לאגירת דרמטין סולפט. תרפים מורכב בעיקר מטיפולי החלפת אנזים.

מהי תסמונת מרוטו-לאמי?

המוקופוליסכרידוזים הם קבוצה מובהקת של הפרעות הכוללות מחלות אחסון ליזוזומליות. מחלות אחסון ליזוזומליות מגיעות במספרים עגולים. כולם מחלות מטבוליות גנטיות הנגרמות כתוצאה מתקלות בליזוזום. אחת המחלות הללו היא מה שמכונה תסמונת מרוטו-לאמי. השגיאה המולדת של חילוף החומרים מובילה לאגירה של סולפטים דרמטין. מילים נרדפות הן מוקופוליסכרידוזיס סוג VI, מחסור בארילסולפטאז B, מחסור ב- ARSB ובחסר ב- ASB, ובחסר ב- N-acetylgalactosamine-4-sulfatase. המחלה תוארה לראשונה בשנת 1963, ורופאי הגנטיקה האנושיים ורופאי הילדים פ. מארוטו ומ 'לאמי ​​נחשבים לתארים הראשונים. שכיחות המחלה היא בין אחד לתשעה נפגעים לכל 100,000 נפש. מקבץ משפחתי נצפה במקרים שתועדו עד היום. ירושה של התסמונת היא רצסיבית אוטוזומלית. מחשבה שמוטציה גנטית היא הגורם למחלה.

סיבות

תסמונת Maroteaux-Lamy נובעת ממוטציה תורשתית ברובה. המוטציות הסיבתיות התמקמו כעת ב- ARSB גֵן. לפיכך, מוטציות ב גֵן לוקוס 5q13 עד 5q14.1 נחשב כגורם למכלול הסימפטומים. הגנים הנמצאים שם מקודדים בתוך ה- DNA של חלבון ספציפי. מוטציה של הגנים נחשבת כתוצאה מפעילות חריגה של ה- Arylsulfatase B המוטנטי, הידוע גם בשם ASB או N-acetylgalactosamine-4-sulfatase. פעילותו מצטמצמת כחלק מהמוטציה. עקב הפחתה זו, יש הפרעות בהשפלה של חומרים כגון כונדרויטין סולפט וגופרתי דרמטני. מכיוון שהחומרים כבר לא מפורקים במידה מספקת בגלל המוטציה הסיבתית, הגוף מאחסן שאריות של החומרים. התסמינים האופייניים לתסמונת מרוטו-לאמי הם תוצאה של אחסון זה. טרם ידוע אם השפעות חיצוניות ממלאות תפקיד בהתפתחות המוטציה בנוסף לגורמים גנטיים. עם זאת, לפחות עבור מוטציות חדשות, ניתן להניח.

תסמינים, תלונות וסימנים

חולים עם תסמונת מרוטו-לאמי סובלים ממכלול של קריטריונים אופייניים קלינית. בין התופעות החשובות ביותר הוא לא פרופורציונלי נמוך קומה מאופיין בתא מטען קצר. חוסר הפרופורציות של החולים קשור לפנים גסים המזכירים את תסמיני מחלת הרלר. ברוב המקרים הקרניות של המטופלים אטומות. בנוסף, hepatosplenomegaly, herniation, או contractures של המפרקים עשוי להיות נוכח. המטופלים' לֵב שסתומים מתעבים בהדרגה בגלל הפסולת. יתר על כן, דיספלזיה של השלד עשויה להיות קיימת, הדומה לזו של חולים עם ריבוי דיסוסטוזיס. גם התמונה הקלינית וגם מהלך התסמונת נחשבים משתנים ואינדיבידואליים. בנוסף לקורסים איטיים תועדו גם קורסים מהירים. אם התסמינים הראשונים מתבטאים מיד לאחר הלידה, תופעה זו מרמזת על מהיר למדי. זה נכון במיוחד לעלייה ב- gycosaminoglycan בשתן, לריבוי דיסוסטוזיס חמור ומניפסט נמוך קומה. אנשים מושפעים עם מהלך איטי בדרך כלל מראים תסמינים ראשונים הרבה יותר מאוחר. גובה ה- GAG נמוך בהרבה ומכפלת הדיסוסטוזיס מתונה בהרבה.

אבחון ומהלך המחלה

תסמונת Maroteaux-Lamy אינה מתבטאת בהכרח מיד לאחר הלידה ובמקרים רבים מאובחנת מאוחר יותר, כאשר מופיעים התסמינים הראשונים. האבחנה מבוססת על הקריטריונים האופייניים קלינית של המחלה, ולכן היא מבוססת בעיקר על ירידה משמעותית בפעילות ASB, שניתן לאתר על פיברובלסטים מתורבתים. לויקוציטים. לעומת זאת, פעילות רגילה קיימת ביחס לסולפטאזים אחרים. בשתן, הרופא מספק גם ראיות להעלאת מופרש של dermatan sulfate כחלק מהאבחון. באופן שונה, יש להבדיל בין תסמונת Maroteaux-Lamy לבין מחסור רב של sulfatase וצורות אחרות של mucopolysaccharidosis. Sialidosis או mucolipidosis הם גם מחלות דיפרנציאליות. הפרוגנוזה של החולים משתנה ממקרה למקרה ותלויה בעיקר בגיל הביטוי ובחומרת התסמינים הראשונים.

סיבוכים

בעיקר תסמונת Maroteaux-Lamy גורמת ל נמוך קומה אצל המטופל. בתהליך זה ילדים, במיוחד בגיל צעיר, עלולים לסבול מבריונות והקנטות ולפתח תסמינים פסיכולוגיים או דכאון כתוצאה. ככלל, הגידול הנוסף של המטופל גם אינו פרופורציונאלי ומתרחשות תלונות ומומים שונים, גם בפנים. יתר על כן, תסמונת Maroteaux-Lamy גם פוגעת ועקורה של לֵב שסתומים, הגורמים לאי נוחות או מגבלות בלב. במקרים מסוימים זה גם מקטין את תוחלת החיים של המטופל, כך שעלול להתרחש מוות לבבי. אין טיפול סיבתי לתסמונת זו. מסיבה זו הטיפול מכוון בעיקר להגבלת ובקרת הסימפטומים כדי שהאדם המושפע יוכל עוֹפֶרֶת חיים רגילים. ייתכן שיהיה צורך בטיפול פסיכולוגי. אין סיבוכים מסוימים, אם כי לא כל הסימפטומים יכולים להיות מוגבלים לחלוטין. ככלל, גם תוחלת החיים אינה מופחתת על ידי תסמונת Maroteaux-Lamy בהעדר תסמינים לבביים.

מתי עליך לפנות לרופא?

אם מופיעים הפרעות או שינויים בתהליך ההתפתחות הגופנית אצל ילד שגדל, יש לפנות לרופא. אם קיים קומה משמעותית או מום במערכת השלד, הילד זקוק לטיפול רפואי. אם חריגות או מוזרויות של צורת הגוף נראות בהשוואה ישירה לילדים באותו גיל, יש לפנות לרופא כדי להבהיר את התלונות. יש להציג לרופא הפרעות בתנועה או בתפקוד המוטורי הכללי. אם יש עכירות בקרנית או ירידה בראייה, יש צורך גם ברופא. אי סדרים של לֵב קצב מציין א בריאות ליקוי, אותו יש לבחון בבדיקות רפואיות שונות. ברוב המקרים ניתן לאתר את החריגות הראשונות של המחלה מיד לאחר הלידה בגלל השינויים במערכת השלד. מכיוון שהתינוקות נבדקים בהרחבה על ידי הרופא המטפל לאחר הלידה, אין צורך בפעולה מצד ההורים. אם תלונות כגון הקאה or כְּאֵב להתרחש במהלך השבועות או החודשים הראשונים לחיים, יש לפנות לרופא. אם הילד בוכה ובוכה באופן רציף, זהו סימן לאי סדירות שיש לברר. במקרה של מצוקה נשימתית או חריפה בריאות-מְאַיֵם מצב, יש להזהיר אמבולנס. עד שהם מגיעים, עזרה ראשונה אמצעים יש לנהל כדי להבטיח את הישרדותו של הילד.

טיפול וטיפול

סִבָּתִי תרפיה אינו זמין לחולים עם תסמונת מרוטו-לאמי במובן הקפדני, מכיוון שפעילות האנזים המשתנה של אנשים מושפעים נובעת ממוטציה גנטית שניתן לתקן באופן בלעדי גֵן תרפיה. עם זאת, טיפול בתחליפי אנזימים במובן הרחב ביותר הוא סוג של טיפול המתייחס לסימפטומים של המחלה במקורם. בטיפול בתחליפי אנזימים, חולים מקבלים גלסולפז בצורה של נגלזימים. החלפת אנזים זו מביאה להתפרקות טובה יותר של החומרים הרלוונטיים ובכך מעכבת את מהלך המחלה. עם זאת, לא ניתן להפוך לחלוטין את הסימפטומים שהתרחשו עד כה. ניתן לטפל בעיבוי מסתמי הלב באופן סימפטומטי ועשוי לדרוש החלפה כירורגית של מסתמי לב בתנאים מסויימים. בקע חריף מטופל על ידי מוניות. המטרה היא הפחתה, המאפשרת לרופא זמן למצוא פיתרון כירורגי. אטימות חמורות של הקרנית וכתוצאה מכך עיוורון עשוי להיות הפוך על ידי שתל קרנית. בסופו של דבר לא ניתן להפוך סימפטומים כמו קומה נמוכה, אך לעיתים קרובות מתרחשים רק בצורה קלה עם טיפול מוקדם בתרופה להחלפת אנזים.

תחזית ופרוגנוזה

זה נדיר מצב מתרחשת עם מגוון רחב של ביטויים וקורסים. הודות למהלך האישי והביטוי המשתנה של תסמונת מרוטו-לאמי או סוג 6 של מוקופוליסכרידוזיס, בדרך כלל קשה לתת פרוגנוזה אמינה לחולה מסוים. באופן כללי, הפרוגנוזה גרועה יותר כאשר התסמינים הראשונים של תסמונת מרוטו-לאמי מופיעים זמן קצר לאחר הלידה. זה בדרך כלל מעיד על התקדמות מהירה יותר של המחלה. כתוצאה מכך, ניתן לומר שגילו של האדם המושפע הוא מסקנה באותה מידה לגבי הפרוגנוזה הצפויה כמו הזמן בו הופיעו הסימפטומים הראשונים של תסמונת מרוטו-לאמי. בנוסף, השקפת המטופל תלויה גם באיכות הטיפול. הזמן בו החל טיפול באנזים החלופי הוא קריטי לעיתים קרובות. טיפול באנזים חלופי יכול לפרק חומרים כמו כונדרויטין סולפט וגופרתי דרמטני. זה מאט את התקדמות המחלה. עם זאת, בעייתי כי נזק שכבר התרחש באורגניזם הוא בדרך כלל לא הפיך. זה מפחית את איכות החיים, אך יכול גם לגרום למוות מוקדם יותר של האדם המושפע. מהלך תסמונת Maroteaux-Lamy יכול להיות מהיר אם הוא מתרחש מוקדם. עם זאת, המטופל עשוי גם להגיב היטב לתרופות הניתנות. במקרה זה מהלך תסמונת Maroteaux-Lamy יהיה איטי בהתאם.

מניעה

נכון להיום, אין גורמים חיצוניים ידועים להתפתחות תסמונת מרוטו-לאמי. נכון לעכשיו, אמצעי המניעה היחיד הוא ייעוץ גנטי במהלך תכנון המשפחה.

מעקב

מכיוון שהטיפול בתסמונת מרוטו-לאמי הוא מורכב ומתמשך, אין צורך במעקב מסורתי. במקום זאת, אנשים מושפעים צריכים להתמקד בניהול הבטחה מצב ובניית גישה חיובית למרות מצוקה. עד לכאן, הַרפָּיָה תרגילים ו מדיטציה יכול לעזור להרגיע ולמקד את המוח. מכיוון שקומה קצרה קשורה להפחתה באסתטיקה, יש לדון עם מטפל בכל מתחמי נחיתות והערכה עצמית נמוכה שעולים. זה האחרון יכול לעזור לקבל טוב יותר את המצב ולשפר את איכות החיים בטווח הארוך.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

אפשרויות העזרה העצמית אינן זמינות לאדם שנפגע מתסמונת מארוטו-לאמי. ניתן לטפל במחלה באופן סימפטומטי בלבד; לא ניתן לספק טיפול סיבתי במקרה זה. על מנת להקל על תסמיני המחלה, המושפעים תלויים בנטילה אנזימים ותרופות שונות. יש להבטיח צריכה קבועה וקבועה. אולם במקרים חמורים יש צורך בהתערבויות כירורגיות על הלב. כדי למנוע עומס מיותר על הלב, יש להימנע ממאמץ מיותר. זה חל במיוחד על הופעה פתאומית או פתאומית לחץ. אם המטופל או ההורים רוצים להמשיך להביא ילדים לעולם, ייעוץ גנטי עשוי להיות שימושי בהקשר זה כדי למנוע הישנות של תסמונת מרוטו-לאמי. לעתים קרובות, שיחות עם מקורבי המשפחה או עם חברים יכולים להקל על אי הנוחות הפסיכולוגית או דכאון. קשר עם חולי תסמונת מארוטו-לאמי אחרים משפיע לרוב גם על המחלה, ותוך כדי כך יכול לתרום לחילופי מידע שעשויים בסופו של דבר לשפר את איכות החיים של האדם המושפע. עם זאת, לא ניתן להשיג תרופה מלאה לתסמונת.