תסמונת DeSanctis-Cacchione: גורם, תסמינים וטיפול

תסמונת DeSanctis-Cacchione, כתורשתית תסמונת נוירו-עורית, מאופיין בשילוב של חמור רגישות וחסרים נוירולוגיים. זו מחלה מתקדמת יותר ויותר שמובילה למוות מוקדם. תרפים מורכב מכל הימנעות מאור שמש.

מהי תסמונת DeSanctis-Cacchione?

תסמונת DeSanctis-Cacchione מייצגת צורה מיוחדת של xeroderma pigmentosum, רגישות יתר תורשתית לאור השמש. הסימפטומים האופייניים של xeroderma pigmentosum משולבים עם ביטויים נוירולוגיים חמורים בצורה זו. ברוב המקרים הליקויים הנוירולוגיים מתגברים עם הזמן. כבר למדו יכולות מוטוריות וקוגניטיביות לסגת. במקביל, בהשפעת קרינת השמש, עור אדמומיות, שלפוחיות ושינויים שונים בעור מתפתחים, העלולים להתדרדר במהירות לעור סרטן. תסמונת DeSanctis-Cacchione תוארה לראשונה בשנת 1932 על ידי De Sanctis ו- Caccione. מדובר בהפרעה נדירה מאוד, עם כ -20 מקרים שתוארו בספרות עד היום בלבד. כיום, המונח DeSanctis-Cacchione כבר אינו נפוץ. התסמונת מטופלת בעיקר תחת המחלה xeroderma pigmentosum. כ- 30% מהחולים עם Xeroderma pigmentosum נמצאו כבעלי התפתחויות הקשורות לנפשיים ומוטוריים פיגור. הקשר בין תסמינים עוריים לנוירולוגיים במחלה זו לא הוכח בבירור.

סיבות

תסמונת DeSanctis-Cacchione, כמו Xeroderma pigmentosum קלאסי, נגרמת על ידי שינויים בגנים המקודדים חלבונים של מערכת תיקון ה- DNA. אלה חלבונים לדאוג לתיקון גֵן שינויים על ידי כריתת אזורי ה- DNA בהם הוכנסו נוקלאוטידים שגויים והחלפתם ברצפים המתוקנים. אם אחד או יותר מאלה חלבונים משתנים גנטית, תהליך התיקון כבר לא יכול להמשיך בהצלחה. ואז לא ניתן עוד לבטל את המוטציות שמקורן באור ה- UV של השמש באתרים החשופים. כאשר אור UV נספג, נוצרים דימרי פירימידין ב- DNA, מה שמוביל להחדרה שגויה של נוקליאוטידים כאשר ה- DNA מפוצל במהלך חלוקת התא. בדרך כלל, תיקון פגמים אלה אינו מהווה בעיה בחלבוני תיקון שלמים גנטית. סך הכל שמונה גנים אחראים על קידוד חלבוני תיקון. הסימפטומים של Xeroderma pigmentosum, שהם בלעדיים ל עור נגעים, עלול להיגרם על ידי מוטציות על אחד הגנים הללו. במקרה המיוחד של תסמונת DeSanctis-Cacchione, מוטציה של ERCC6 גֵן בכרומוזום 10 יש חשד. כיצד לא ניתן להבין כיצד הגירעונות הנוירולוגיים נגרמים על ידי מוטציה זו. המוטציה עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. לאנשים שנפגעים מהמחלה יש שני גנים פגומים בגנום שלהם, שכל אחד מהם הוא חייב בירושה בפרופורציות שוות מהוריהם.

תסמינים, תלונות וסימנים

תסמונת DeSanctis-Cacchione מאופיינת בשלושה מתחמי סימפטום מובחנים. ראשית, מופיעים הסימפטומים מ- Xeroderma pigmentosum הקלאסי. מיד נוצרות דלקות עור אזורים שהוקרנו באור UV שמשתנים ב יבלתבאופן כמו ובהמשך אפילו מתדרדרים סרטן. גם שינויים בעיניים מתרחשים. קרטיטיס מתרחשת, מה שמוביל לאחר מכן לאיטום הקרנית ולהיווצרות קטן דם כלי בעין. בנוסף, היווצרות קרצינומה של תאי קשקש ו סרטן עור של העיניים אפשרי גם כן. קומפלקס שני של תסמינים מאופיין בדרגות נפשיות שונות פיגור (אוליגופרניה), הפרעות בדיבור והתפתחות שפה. חוסר רפלקס, תנועות לא רצוניות, שיתוק ספסטי, התקפים, אובדן שמיעהומיקרוצפליה (מופחת ראש גודל) מתרחשים גם הם. יתר על כן, מתרחשות הפרעות בחילוף החומרים של פורפירין, הפרעות גדילה, הפרעות בשלות העצם, היפוגונדיזם והפרעות בחילוף החומרים של סטרואידים. הסימפטומים כבר קיימים בינקות והולכים ומחמירים בהדרגה. זה נכון במיוחד לגבי הסימפטומים הנוירולוגיים. בניגוד ל- Xeroderma pigmentosum הקלאסי, תוחלת החיים קצרה עוד יותר בתסמונת DeSanctis-Cacchione. עוֹפֶרֶת עד מוות אפילו ב ילדותבעוד שבעיות העור יכולות להיות מטופלות במידה רבה על ידי הימנעות קרינת UV.

אִבחוּן

האבחנה יכולה להיעשות על סמך תסמינים קליניים בשילוב עם עדויות ציטולוגיות לפגם בתיקון ה- DNA. אבחנה מבדלת חייב להיות עשוי מתסמונת קוקיין, תסמונת שלד מוחי-אוקולו-פנים-שלדי (COFS), טריכוטודיודיסטרופיה, תסמונת רגישה ל- UV, תסמונת רוטמונד-תומסון או פרוטופורפיריה אריתרופויטית. טכניקות הדמיה יכולות לזהות שינויים בתוך גולגולת כגון מרחבי CSF מורחבים. EEG משנה שינויים במסמכים ובגירעונות נוירולוגיים אחרים.

מתי עליך לפנות לרופא?

מכיוון שתסמונת DeSanctis-Cacchione מובילה למוות בטרם עת של האדם הפגוע ברוב המקרים, לא ניתן לטפל לחלוטין במחלה. עם זאת, ניתן להקל על חלק מהתסמינים. יש לפנות לרופא אם יש היווצרות של יבלות על העור לאחר חשיפה לשמש. נפשי פתאומי פיגור או קשיי דיבור עשויים להצביע גם על תסמונת זו. יתר על כן, טיפול נחוץ גם אם האדם המושפע סובל אובדן שמיעה או התקפים. אם הפרכוסים קשים מאוד ולא ניתן לפתור אותם, יש לפנות לרופא חירום. הפרעות בצמיחה מצביעות בדרך כלל גם על תסמונת DeSanctis-Cacchione ויש להעריך אותה על ידי איש מקצוע רפואי. אבחון התסמונת מאושר בדרך כלל על ידי בדיקות רפואיות שונות. עם זאת, בראש ובראשונה יש לפנות לרופא ילדים. במקרה של קרצינומה, יש צורך בטיפול כירורגי.

טיפול וטיפול

עד היום, סיבתי תרפיה של תסמונת DeSanctis-Cacchione ו- xeroderma pigmentosum עדיין לא אפשרי. הטיפול מוגבל בעיקר להגנה על חולים מפני קרינת UV מהשמש. מאז ויטמין D מחסור הוא גם שכיח, מתאים תוספים חייב להיות מנוהל. ויטמין A יש לקחת גם אמצעי מניעה להשגת הגנה מינימלית מפני קרינת UV. יש לבחון את העור והעיניים באופן קבוע לגבי קרצינומות חדשות כדי להיות מסוגלים להגיב במהירות. הסרה מיידית של הקרצינומות היא הכרחית בהחלט. ניתן להאריך את תוחלת החיים על ידי הגנה נרחבת מפני אור השמש וטיפול מהיר בעת עור חדש סרטן צורות. במקרה של קסרודרמה פיגמנטוזום קלאסי, כך ניתן להגיע לגיל של עד 60 שנה. עם זאת, מכיוון שלא ניתן לטפל גם ביעילות הנוירולוגית בתסמונת DeSanctis-Cacchione, תוחלת החיים בצורה מיוחדת זו של קסרודרמה פיגמנטוזום נמוכה מאוד.

תחזית ופרוגנוזה

מכיוון שתסמונת DeSanctis-Cacchione היא הפרעה תורשתית, לא ניתן לטפל בה על ידי סיבתי תרפיה. לכן, רק טיפול סימפטומטי זמין לאלה שנפגעו, מה שיכול להקל על הסימפטומים. עם זאת, גם עם הטיפול יש תוחלת חיים מופחתת מאוד ולכן המוות המוקדם של האדם המושפע. בתסמונת DeSanctis-Cacchione, אנשים מושפעים סובלים מהפרעות התפתחותיות קשות ופיגור שכלי. מופיעות גם הפרעות בעור, וחולים סובלים גם מקשיי שמיעה והתקפים. איכות החיים של האדם המושפע מוגבלת במידה ניכרת ומופחתת על ידי תסמונת DeSanctis-Cacchione. לכן המוות מתרחש ב ילדות, מכיוון שלרוב לא ניתן לרפא את החסר הנוירולוגי. מסיבה זו, הטיפול בתסמונת DeSanctis-Cacchione נועד רק להפחתת הסימפטומים. לכן חולים תלויים בבדיקות סדירות כדי לאתר גידולים בשלב מוקדם. כמו כן, ניתן להפחית את מרבית תלונות העור בעזרת תרופות. ניתן לטפל בהפרעות נפשיות ובהפרעות גדילה רק במידה מוגבלת ביותר. עם זאת, במקרים נדירים אנשים מושפעים יכולים להגיע לבגרות.

מניעה

אם יש היסטוריה משפחתית של Xeroderma pigmentosum, ניתן להעריך את הסיכון לתסמונת DeSanctis-Cacchione או ל- Xeroderma pigmentosum. ייעוץ גנטי ובדיקות גנטיות אנושיות אם המטופל מעוניין להביא ילדים לעולם. חולים עם תסמונת DeSanctis-Cacchione יכולים במידה רבה להימנע מתסמיני העור על ידי הגנה עקבית מפני קרינת UV. עם זאת, זה לא נכון לגבי הגירעונות הנוירולוגיים.

מעקב

בתסמונת DeSanctis-Cacchione, בדרך כלל אין שום מיוחד אמצעים טיפול לאחר העומד לרשות האדם הפגוע, מכיוון שלא ניתן לרפא את המחלה לחלוטין. לפיכך, ניתן לתת טיפול סימפטומטי בלבד אך ורק, אם כי האדם המושפע תלוי בטיפול לכל החיים. מכיוון שמדובר במחלה גנטית, ייעוץ גנטי ניתן לבצע גם אם המטופל מעוניין להביא ילדים לעולם בכדי למנוע הישנות של תסמונת DeSanctis-Cacchione. ככל שהמחלה מאובחנת מוקדם יותר, בדרך כלל מהלך המחלה בדרך כלל טוב יותר. הטיפול עצמו מלווה בדרך כלל בנטילת תרופות. על המטופלים לוודא שהם נוטלים את המינון הנכון של התרופות באופן קבוע על מנת להקל על התסמינים. יש להימנע גם מאור שמש ישיר, מה שכמובן מקשה על חיי היומיום של האדם המושפע. יתר על כן, המטופלים תלויים בעזרה ותמיכה של בני משפחה וחברים, אשר מעל הכל יכולים למנוע הפרעות פסיכולוגיות או דכאון. יתר על כן, יש צורך בבדיקות קבועות על ידי רופא על מנת לאתר במהירות גידולים וגם לטפל בהם.

זה מה שאתה יכול לעשות בעצמך

המטופל אינו יכול לקחת עזרה עצמית אמצעים המטפלים בתסמונת DeSanctis-Cacchione באופן סיבתי. אמצעי העזרה העצמית הטוב ביותר נגד ההשלכות של רגישות יתר לאור הוא להימנע ככל האפשר מאור UV, במיוחד מהשמש הקופחת. מכיוון שהתסמונת כבר ניכרת בילדותם והנפגעים לעיתים קרובות עם פיגור שכלי, נדרשת תשומת לב רבה מצד בני המשפחה. ילדים הסובלים מתסמונת DeSanctis-Cacchione אסור לשחק בשמש הקופחת בשום פנים ואופן. יש להימנע ככל האפשר מבילוי בחוץ, במיוחד בשעות הצהריים. רכבי נוסעים צריכים להיות מצוידים בחלונות כהים מוגנים ומוגנים UV למושב האחורי. אם זה לא אפשרי, יש לדחות נסיעות ברכב במזג אוויר טוב עד כמה שניתן לפנות בוקר או מאוחר בערב. מי שיש לו גינה משלו צריך לשתול אותו בצל ככל האפשר כדי לאפשר לילדו לבלות בחוץ מדי פעם. אם שינויים בעור, כגון שלפוחיות, מתרחשות לאחר חשיפה לאור השמש, יש להתבונן מקרוב מאוד באזורים הנגועים בגוף ולהגיש אותם לרופא. זה לא נדיר שכאלה נגעים בעור להשתנות לגידולים ממאירים. טיפולים כמו גם חינוכיים אמצעים, אשר יש לנקוט בשלב מוקדם, לעזור כנגד פיגור שכלי וכן כישורים מוטוריים מוגבלים מהם סובלים לעתים קרובות החולים.