תסמונת אלן-הרנדון-דאדלי: גורמים, תסמינים וטיפול

תסמונת אלן-הרנדון-דאדלי היא מוטציה ב- SLC16A2 גֵן המשנה את טרנספורטר הורמון בלוטת התריס MCT8 וגורם לקליטת ספיגת היודוטירונין ברקמת השריר ובמרכז מערכת העצבים. בשל המוטציה, אנשים מושפעים סובלים מחולשת שרירים, כמו גם מעיכוב התפתחותי נייד ונפשי. AHDS הוא חשוך מרפא וטופל באופן בלעדי עם מנהל של triiodothyroacetate.

מהי תסמונת אלן-הרנדון-דאדלי?

תסמונת אלן-הרנדון-דאדלי היא מוטציה ב- SLC16A2 גֵן המשנה את טרנספורטר הורמון בלוטת התריס MCT8 וגורם לקליטת יודוטירונין ברקמת השריר ובמרכז מערכת העצבים. עיכובים התפתחותיים או פיגור התפתחותי מסוכמים כעיכובים בהתפתחות הגופנית, הנפשית או הרגשית של מתבגרים וילדים. לעיכובים התפתחותיים יכולים להיות מגוון סיבות. לדוגמא, הטריגר להתפתחות מאוחרת עשוי להיות במרכז מערכת העצבים. זה המקרה, למשל, עם תסמונת אלן-הרנדון-דאדלי (AHDS). בנוסף לעיכוב התפתחותי חמור באזור הנפשי, התסמונת מאופיינת בהפרעות בהתפתחות המוטורית. התיאור הראשון של התסמונת הוא משנת 1944. התמונה הקלינית שהם מתארים היא מחלה תורשתית, כלומר הפרעה שנקבעה גנטית. המחלה פוגעת בתינוקות גברים ברוב המקרים שתועדו עד כה. הפרעות ההתפתחות ותוצאותיה ניכרות בבירור כמעט מלידה כמעט בכל המקרים. AHDS היא הפרעה נדירה ביותר. מסיבה זו, מצב המחקר על תסמונת אלן-הרנדון-דאדלי היה דל למדי.

סיבות

AHDS היא הפרעה תורשתית גנטית הנגרמת על ידי מוטציה ב- SLC16A2 גֵן. זהו הגן המקודד עבור מה שמכונה טרנספורטר הורמון בלוטת התריס MCT8. טרנספורטר זה מתווך את צריכת היודוטירונינים לרקמת השריר והעצב. בשל המוטציה, מופיעות הפרעות בספיגת בלוטת התריס הורמונים, שזורקים את מערכת העצבים המרכזית החוצה לאזן וכך לפגוע בתאי מערכת העצבים בהתפתחותם. רקמת שריר ו מוֹחַ להתדלדל מההורמון הפעיל של בלוטת התריס שעליו הם באמת מסתמכים עקב אי-ויסות המושרה על ידי מוטציה. התסמונת מועברת בירושה רצסיבית מקושרת ל- X. נקבות יכולות לרשת את המחלה, אך לעתים רחוקות חולות בעצמן בשל מבנה כרומוזום הכפול שלהן. גברים מושפעים אינם מסוגלים להתרבות. למרות שהמוטציה היא גנטית, בנוסף לגורם פנימי זה, גורמים חיצוניים כנראה ממלאים תפקיד בהופעת המחלה. בגלל נדירותו ובסיס מחקרי מצומצם כל כך, טרם נקבע סופית תפקידם של גורמים חיצוניים אלה.

תסמינים, תלונות וסימנים

תסמונת אלן-הרנדון-דאדלי היא הפרעה מולדת המתבטאת בדרך כלל אצל תינוקות או ילדים צעירים. אנשים מושפעים סובלים מחולשת שרירים חמורה יותר או פחות. רקמת השריר של הילדים אינה מפותחת באופן בולט. חולשת השרירים מלווה במהרה בעיוותים במפרקים. חוזים הם גם תופעות נלוות שכיחות. הניידות של הילדים נפגעת יותר ויותר בגלל ההתכווצויות והעיוותים. מסיבה זו, אנשים שנפגעו לעיתים קרובות נראים סטטיים באופן טבעי או אפילו חסרי תנועה. בגלל היצע התחתון של בלוטת התריס הקשור למוטציה הורמונים, האנשים שנפגעו סובלים לעיתים קרובות גם מהתכווצויות שרירים או מבצעים תנועות לא רצוניות עם הידיים והרגליים. לעיתים קרובות, האנשים המושפעים אינם מסוגלים לנוע באופן עצמאי. ברוב המקרים, הליקויים המוטוריים קשורים להפרעות נפשיות קשות. לדוגמא, חלק גדול מהמטופלים אינם מסוגלים לדבר. במקרים בודדים, AHDS יכול להיות מאופיין בתופעות רבות אחרות בתחום ההתפתחות הנפשית והגופנית.

אבחון ומהלך

החשד הראשון של AHDS מגיע לרוב לרופא במהלך החולה היסטוריה רפואית. כימיה במעבדה מגלה רמת T3 מוגברת בנוכחות FT4 ו TSH רמות, המצביע על תסמונת אלן-הרנדון-דאדלי. הדמיה של מערכת העצבים המרכזית היא בדרך כלל חלק מאימון האבחון. באופן דיפרנציאלי, יש לכלול חולשת שרירים עקב מחלה מוטונורונאלית. הפרוגנוזה לחולים עם תסמונת אלן-הרנדון-דאדלי היא יחסית לא טובה. נכון להיום המחלה חשוכת מרפא. מחקרים הראו כי עיתוי האבחון עשוי למלא תפקיד קריטי בפרוגנוזה של החולים.

סיבוכים

כמו כל ההפרעות התורשתיות כרומוזונלית, לא ניתן לטפל בתסמונת אלן-הרנדון-דאדלי. ניתן לטפל בסיבוך השכיח ביותר של תסמונת אלן-הרנדון-דאדלי - חולשת שרירים ניכרת פיזיותרפיה. טיפול כזה, שמטרתו לחזק את השרירים, יכול להיות כואב עבור המטופל. ילדים צעירים במיוחד מסרבים לעיתים קרובות תרפיה בגלל כְּאֵב. למרות אימונים אינטנסיביים, פיסיותרפיה לא תמיד עוֹפֶרֶת להצלחה המיוחלת. המצב דומה עם טיפולי תקשורת לחולה אלן-הרנדון-דאדלי. למרות שניתן לשפר את הפחתת יכולת הדיבור בעזרת אימון אינטנסיבי, הטיפול לא תמיד עוֹפֶרֶת להצלחה עקב ליקוי נפשי בדרך כלל גבוה של האדם שנפגע. תסכול בחולה עצמו כמו גם עומס גבוה על כל המשפחה הוא אחד הסיבוכים הקשים ביותר בטיפול בתסמונת אלן-הרנדון-דאדלי. ניתן לטפל באמצעות התכווצויות שרירים ותנועות של הגפיים שלא ניתן להשפיע עליהן מנהל of מרפי שרירים. סיבוכים נראים בתופעות הלוואי החמורות לפעמים של תרופות. עייף, יש להזכיר תחושה כללית של תשישות וחולשה בנוסף למתח על מערכת העיכול. שימוש ממושך ברמקססנטים גם פוגע ב כבד וכליות. אם הטיפול בתסמונת אלן-הרנדון-דדלי מושמט, אנשים מושפעים לא יוכלו להתקדם משמעותית מבחינת היכולות הנפשיות או המוטוריות שלהם.

מתי עליך לפנות לרופא?

במקרים רבים, טיפול ישיר בתסמונת אלן-הרנדון-דאדלי אינו אפשרי. מסיבה זו הטיפול הוא בעיקר סימפטומטי, מכוון לתסמינים פרטיים ולעיכובים. ככלל, על ההורים להתייעץ עם רופא אם הילד סובל מחולשת שרירים. זה יכול להיות מורגש באמצעות עייפות או מתמיד עייפות. יתר על כן, ייעוץ רפואי נחוץ גם אם קיים עיכוב בהתפתחות הנפשית והמוטורית עקב תסמונת אלן-הרנדון-דאדלי. אם לא ניתן טיפול ב ילדות, אי נוחות משמעותית ומגבלות עלולים לגרום לבגרות. יש להתייעץ עם רופא במיוחד אם המטופל אינו מסוגל לדבר. הטיפול נחוץ גם בעוויתות שרירים. אם מדובר במצב חירום חריף, ניתן לבקר את בית החולים גם ישירות או להזמין אמבולנס. ברוב המקרים, תסמונת אלן-הרנדון-דאדלי מטופלת על ידי רופא כללי או על ידי רופא ילדים. עם זאת, התלונות האישיות חייבות להיבחן ולטפל על ידי המומחה או המטפל המתאימים.

טיפול וטיפול

AHDS היא הפרעה שאינה ניתנת לטיפול. מכיוון שלא קיימים טיפולים לתיקון הגורם העיקרי, המחלה לא הייתה ניתנת לריפוי עד היום. בינתיים, התקדמות בתחום הגן תרפיה מציעים שגישות לטיפול גנטי יאושרו בקרוב לשימוש קליני. עדיין לא הובהר עד כמה חולים עם התסמונת ייהנו מאישור. נכון לעכשיו, אין אפשרות טיפול מבוססת או סטנדרטית לחולים עם AHDS, אפילו לא באזור הסימפטומטי תרפיה. לפני מספר שנים, החוקרים שקלו את מנהל של TRIAC כדי להיות אפשרות טיפול סימפטומטית מתאימה. TRIAC הוא הורמון בלוטת התריס לא קלאסי, triiodothyroacetate. מתן ההורמון בוצע בניסוי קליני בילדים שנפגעו, אך לא הצליח לייצר תוצאות גלויות. תוצאות המחקר אינן בהכרח חד משמעיות, שכן מתן ההורמון התחיל מאוחר יחסית. בשנת 2014, TRIAC עדיין נחשב לאופציה הטיפולית הטובה ביותר מסיבה זו. באחד המקרים תועד שיפור משמעותי בהתפתחות המוטורית והנפשית בשנת 2014 במהלך הטיפול ב- TRIAC. הטיפול החל באדם המושפע בגיל הרך. לפיכך, תוצאות המחקר עד היום מצביעות על כך שלזמן התחלת הטיפול בחולים עם AHDS יש השפעה על תוצאות הטיפול שאין לזלזל בהן. פיזיותרפיה or התערבות מוקדמת ניתן להשתמש באופן תיאורטי לשיפור איכות החיים והיכולות של המטופל. עם זאת, מעט ראיות קיימות לגבי יעילותה של גישה כזו בהקשר של חולי AHDS.

תחזית ופרוגנוזה

כתוצאה מתסמונת אלן-הרנדון-דאדלי, רוב החולים חווים מספר תלונות שונות. בראש ובראשונה, אנשים מושפעים סובלים מחולשת שרירים קשה. המשמעות היא שהאדם המושפע אולי לא יוכל עוד לבצע פעילויות רגילות או ספורט ללא קושי. כמו כן, קיימים עיכובים קשים בהתפתחות נפשית וניידת. המטופלים ריכוז נפגע ומופחת משמעותית. חָמוּר התכווצויות בשרירים ממשיכים להתרחש, לעיתים קרובות גורמים לתנועות לא רצוניות או מתעוותת. ככל שמתקדמת תסמונת אלן-הרנדון-דאדלי, האדם המושפע אינו מסוגל לדבר. חיי היומיום של המטופל מוגבלים אפוא באופן משמעותי על ידי התסמונת ואיכות החיים מופחתת. במקרים מסוימים, חולים תלויים אז בעזרת אנשים אחרים בחיי היומיום שלהם. בדרך כלל לא ניתן לטפל בתסמונת אלן-הרנדון-דאדלי באופן סיבתי. מסיבה זו הטיפול הוא סימפטומטי בלבד. המושפעים תלויים בטיפולים שונים, אשר, לעומת זאת, לא עוֹפֶרֶת למהלך חיובי של המחלה בכל מקרה. במקרים מסוימים תוחלת החיים של האדם המושפע מוגבלת על ידי תסמונת אלן-הרנדון-דאדלי.

מניעה

ניתן למנוע AHDS אך ורק באמצעות ייעוץ גנטי. נושאי מוטציה, למשל, יכולים לבחור שלא להביא לעולם ילדים משלהם.

טיפול מעקב

הצורך במעקב בתסמונת אלן-הרנדון-דאדלי נגרמת גנטית משפיע רק על תינוקות גברים. הבעיה היא שאין טיפול מתאים להפרעה תורשתית זו. את התוצאות הקשות הנגרמות על ידי פגמים במעברי הורמון בלוטת התריס, בקושי ניתן לשפר. ניסיונות להקל על ילדים שנפגעו באמצעות מתן בלוטת התריס המיוחדת הורמונים נכשל. הבעיה היא שה- בסיסים המחלה בדרך כלל כבר מבוססת בגוף האם. הם גורמים נזק מתמשך לילד שטרם נולד. באופן זה הטיפול מגיע מאוחר מדי, כלומר לאחר הלידה. במהלך הטיפול לאחר הלידה ניתן לטפל רק בנזקים שכבר קיימים. עם זאת, יש תקווה. בשנת 2014 דווח על מקרה שבו תינוק שנפגע מתסמונת אלן-הרנדון-דאדלי טופל בהצלחה באמצעות TRIAC. טיפול מעקב עדיין נותר הכרחי מכיוון שלא ניתן היה לרפא את הילד. לפחות הסימפטומים שלו הוקלו. אחד הגורמים לתסמונת אלן-הרנדון-דאדלי הוא ליקוי דם-מוֹחַ מַחסוֹם. כך עולה ממחקרים בבית החולים ארז-סיני. הפגום דם-מוֹחַ מחסום מונע הורמוני בלוטת התריס מעבודה. זה נכון גם לגבי הורמוני בלוטת התריס מנוהל לאחר לידת הילד. יתכן שביוטכנולוגיה או מחקר גנטי יכולים לספק תרופה לאחר מעשה. כרגע כל ניסיונות הטיפול נכשלים. זה משפיע גם על טיפול לאחר בילדים שנפגעו קשה.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

תסמונת אלן-הרנדון-דאדלי היא רצינית מצב שעדיין לא ניתן לטפל ביעילות. עם זאת, ההורים עדיין יכולים לנקוט בצעדים מסוימים כדי לעזור בטיפול. ראשית, רגיל הכשרה קוגניטיבית ופעילות גופנית חשובה. טיפול מקיף, שיכול להיות מורכב מאימון דיבור וקריאה, אך גם תרגילי מוח כלליים, בהתאם לחומרת התסמונת, יכול לכלול גם תרגילים מ- פיסיותרפיה. יש להתאים את האימון באופן אישי לדפוס הסימפטומים. לכן על הורים לילדים שנפגעו להבטיח כי ה אמצעים נבחרו בצורה אופטימלית ושהילד אינו ממונה יתר על המידה. במקרה של הפרעות נפשיות קשות, הילד עשוי להזדקק לתמיכה קבועה בחיי היומיום. שירות טיפול אשפוז יכול לספק הקלה חשובה להורים. לא פחות חשוב הוא הטיפול באשפוז, שניתן לתמוך בבית על ידי קבוע ניטור של תסמינים. הורים צריכים גם לפנות לייעוץ פסיכולוגי ובמידת הצורך לקבוצת עזרה עצמית מכיוון שמגע עם אחרים שנפגעו מהמחלה מקל על ההתמודדות איתה. בנוסף, הורים מקבלים לעיתים קרובות טיפים חשובים להתמודדות עם ילד חולה.