תסמונת קריגלר-נג'אר: גורמים, תסמינים וטיפול

תסמונת קריגלר-נג'אר היא הפרעה תורשתית נדירה ביותר. חולים עם הפרעה זו לקו דם מטבוליזם בגלל ירידה בפעילות האנזים UDP- גלוקורוניל טרנספרז. האפשרויות הטיפוליות נעות בין פוטותרפיה ל כבד הַשׁתָלָה.

מהי תסמונת קריגלר-נג'אר?

תסמונת קריגלר-נג'אר היא המונח הרפואי למחלה מולדת ונדירה ביותר של המוגלובין חילוף חומרים. אוֹדֶם הַמָרָה הוא מוצר פסולת של המוגלובין והוא 90 אחוז אלבומיןכרוך וראשוני בסרום אצל אנשים בריאים. בחולים עם תסמונת קריגלר-נג'אר, ריכוז של עליות בילבורין לא מצומדות. הפעילות של בילירובין-עיבוד אנזים UDP- גלוקורוניל טרנספרז נפגע קשות עקב מוטציה. זה בעיקר מראה השפעות פתולוגיות על כבד. על פי הדיווחים שכיחות המחלה היא אחת למיליון. המחלה נקראה על שם הרופאים ג'ון פילדינג קריגלר וויקטור אסד נג'אר. הם תיארו לראשונה את התסמונת במאה ה -20. על פי הידע הרפואי המודרני, ניתן להבחין בין שתי צורות של תסמונת קריגלר-נג'אר, המכונות CN סוג I ו- CN סוג II.

סיבות

הגורם לתסמונת קריגלר-נג'אר הוא מום גנטי. על פי מחקרים עדכניים, הסוג הראשון והשני של ההפרעה נגרמים על ידי פגם ב- UGT1 גֵן, שנמצא על כרומוזום שני. באופן ספציפי, הסוג הראשון הוא מוטציה של אקסונים שניים עד חמש מהמקבילים גֵן. סוג זה של המחלה עובר בירושה באופן אוטוזומלי באופן רצסיבי. פירוש הדבר ששני מובילים של לא מושפעים גֵן ליקוי יש את אותו הסיכוי להביא ילד בריא כמו שיש להם ילד חולה. כדי להעביר את המוטציה, שני ההורים חייבים להיות נשאים של האלל הפגום לפחות. לעומת זאת, סוג שני של תסמונת קריגלר-נג'אר מועבר בצורה תורשתית אוטוזומלית דומיננטית. במצב תורשה זה מספיק גן פגום אחד לירושה.

תסמינים, תלונות וסימנים

שתי צורות של תסמונת קריגלר-נג'אר מאופיינות ב- מצב נקרא צַהֶבֶת. המטופלים עור, ריריות, ו איברים פנימיים הופכים צהבהבים בגלל לא מוסרים בילירובין. בנוסף לעיבוד הבילירובין, זה של תרופות וסטרואידים הורמונים גם הוא מופרע. כל שאר כבד ערכי החולים הם בטווח הנורמלי. בסוג הראשון של התסמונת, פעילות האנזים היא אפסית או מופחתת באופן חמור. Icterus בצורה זו מתרחשת מיד לאחר הלידה. בילירובין כמעט אינו מטבוליזם ומופרש בצואה רק בכמויות קטנות. אֲפִילוּ מנהל של אנזים טרנספרז UDP- גלוקורוניל אינו מצליח להוריד את העלייה בפלירובין בפלזמה. סוג II של התסמונת מתון במקצת. הפעילות השיורית של האנזים היא כעשרה אחוזים והשראת אנזים ה- UDP- גלוקורוניל טרנספרז יכול להפחית את העלייה של הבילירובין בפלזמה.

אבחון ומהלך

רופאים בדרך כלל מאבחנים את תסמונת קריגלר-נג'אר במהלך איסוף בדיקות הכבד דם עֲבוֹדָה. מהלך המחלה שונה מהסוג. בסוג I, הרפואה בעצם מניחה מהלך שלילי. בצורה זו של המחלה, אחסון עודפי הבילירובין משפיע על המרכז מערכת העצבים. זה מוביל לאנספלופתיה בילירובין. במונחים רפואיים, זו חדירת הבילירובין לסיבי העצבים ול מוֹחַ. כחלק מתופעה זו מתפתחים ליקויים נוירולוגיים קשים. לכן רוב החולים מסוג XNUMX מתים במהלך ילדות. בחולים מסוג II הפרוגנוזה טובה יותר. ברוב המקרים, icterus תוקף רק את עור במקרה שלהם. זה יכול להפחית את איכות החיים עקב גירוד מתמשך. עם זאת, לא צפוי מוות בטרם עת.

סיבוכים

סיבוכים נוירולוגיים אינם נדירים במחלה תורשתית הפוגעת בכבד כגון תסמונת קריגלר-נג'אר סוג 1. בצורה חמורה זו של מחלת כבד, לאחר הלידה. צַהֶבֶת משני להיפרבילירובינמיה הוא הסיבוך החמור ביותר. בסוג הקל יותר של המחלה, המכונה תסמונת אריאס, סיבוכים חמורים אינם שכיחים. Icterus עשוי להתבטא גם במקרה זה. עם זאת, הוא מתון יותר בגלל שאריות האנזים שעדיין פעילים. כתוצאה מכך, ניתן לטפל בזה טוב יותר. עם זאת, איכות החיים מוגבלת תמיד על ידי תסמונת קריגלר-נג'אר. במקרה החמור ביותר של תסמונת קריגלר-נג'אר מסוג 1, יש לטפל בחולה שזה עתה נולד. טיפול בסיבוכים לאחר הלידה עשוי לדרוש מוקדם השתלת כבד אצל אלו שנפגעו מתסמונת קריגלר-נג'אר מסוג זה. אולם לפני שזה הופך להיות הכרחי, רופאים מטפלים מנסים למנוע המשכים נוספים של תסמונת קריגלר-נג'אר בגישות טיפול שמרניות. יש לדכא או לפחות לעכב השלכות נוירולוגיות אפשריות. אם זה לא מצליח, השתלת כבד הוא בלתי נמנע. פעולה זו טומנת בחובה סיכונים גבוהים בילודים. עד כמה אלוגנית הַשׁתָלָה של תאי כבד מוכיחה שמצילה חיים בתסמונת קריגלר-נג'אר סוג 1 עדיין לא נחקרה בצורה מספקת. בתנאי שזה מדי יום פנוברביטל מנוהל בתסמונת קריגלר-נג'אר מסוג 2, ניתן להימנע מסיבוכים הקשורים למחלה.

מתי עליך לפנות לרופא?

יש לפנות לרופא אם תסמינים של צַהֶבֶת או גירוד חמור ניכר. השינוי הבולט של ה עור מציין מחלה שיש לברר בכל מקרה ולטפל במידת הצורך. הרופא יכול לקבוע אם מדובר בתסמונת קריגלר-נג'אר על בסיס א היסטוריה רפואית וכבד ו דם ערכים. לכל המאוחר, אם מתגלים סיבוכים, מצוין ביקור מיידי אצל הרופא. עם ילדים המראים הפרעות נוירולוגיות, עדיף לפנות ישירות לרופא הילדים. במקרה של תלונות לב וכלי דם וסימני כישלון כמו קריסת מחזור הדם או תרדמת, יש להזהיר מיד את רופא החירום. תסמונת קריגלר-נג'אר מתגלה בדרך כלל בשלב מוקדם ילדות. הורים הסובלים בעצמם ממחלה תורשתית או שיש להם מקרים של תסמונת במשפחתם הקרובה או בקרוביהם, צריכים לפנות לרופא מיד אם הם חווים את הסימפטומים שהוזכרו. בנוסף לרופא הכללי, מומחים למחלות תורשתיות, נוירולוגים או רופאים פנימיים הם קשרים נוספים. אם הילד נפגע, יש לחפש תמיכה פסיכולוגית בשלב מוקדם.

טיפול וטיפול

אמצעים ל תרפיה של תסמונת קריגלר-נג'אר שונים לפי סוג. בחולים מסוג II הרופא מייעץ בדרך כלל מנהל של אֶפִּילֶפּסִיָה תרופה פנוברביטל. זֶה מנהל מתקיים פעם ביום לכל החיים. התרופה אמורה לעורר את פעילות האנזים ובכך להוריד את הבילירובין ריכוז בפלזמה בצורה לא מזיקה. עבור חולים מסוג XNUMX, תרפיה מורכב בדרך כלל משלושה עמודים שונים. בדרך כלל הם משתתפים במה שמכונה טיפול באור כחול פעם ביום. מדד טיפולי זה הופך את הבילירובין מַיִם-מָסִיס. התרופה Tinprotoporphyrin ניתנת כדי להחליש את העלייה ב עכשיו מַיִםבילירובין מסיס. התרופה היא מעכבת של חמצן חמצן. חמצן חמצן זה הוא אנזים לפירוק המם ל ברזל. שני טיפולים אלה אמצעים בדרך כלל מעוגלים על ידי הממשל של סידן פחמתי וסידן פוספט. זאת בכדי לשחרר את הבילירובין מהאורגניזם למעי. כך מגרה הפרשת החומר העודף. זה שלושה חלקים תרפיה מאריך את תוחלת החיים של החולים. הסיבוכים הצפויים בתחום הנוירולוגי יכולים לפחות להתעכב עם טיפולים אלה אמצעים. בתנאים מסויימים, השתלת כבד עשוי להיות שימושי גם לחולים מהסוג הראשון. זֶה הַשׁתָלָה באופן אידיאלי צריך להתבצע יחסית מוקדם. גישות טיפוליות של תאי גזע עדיין נבדקות בהקשר זה. אין עדיין טיפול סיבתי ולכן אין סיכוי לרפא לתסמונת קריגלר-נג'אר. עם זאת, ההתקדמות בטיפול הגנטי עשויה לשנות זאת בתקופה הקרובה.

סיכוי ופרוגנוזה

המסלול הנוסף של תסמונת קריגלר-נג'אר תלוי מאוד בביטוי המדויק שלה, ולכן תחזית כללית אינה אפשרית בהקשר זה. במקרים רבים ההתקפים האפילפטיים מוגבלים בעזרת תרופות. יתר על כן, אנשים נפגעים רבים תלויים ב פוטותרפיה להגבלת התסמינים. הטיפול בתסמונת מעלה משמעותית את תוחלת החיים של המטופל, אם כי לא ניתן להשיג ריפוי מלא. במקרים קשים הסובלים מסתמכים על השתלת כבד כדי להמשיך לשרוד. במקרים רבים, יש לבצע זאת בגיל צעיר. אם לא מטפלים בתסמונת קריגלר-נג'אר, זה בדרך כלל מוביל למותו של האדם המושפע או לתוחלת חיים מופחתת באופן משמעותי. טיפול סיבתי בתסמונת אינו אפשרי, כך שרק התסמינים יכולים להיות מוגבלים. הורים צריכים לעבור ייעוץ גנטי אם הם מעוניינים להביא ילד לעולם נוסף, על מנת למנוע את חזרת התסמונת אצל ילד. מכיוון שרבים מההליכים הכירורגיים חייבים להתקיים מיד לאחר הלידה, הם קשורים לסיכונים גבוהים.

מניעה

תסמונת קריגלר-נג'אר היא מוטציה גנטית. לכן, ה מצב לא ניתן למנוע. עם זאת, כחלק מניתוח רצף DNA, זוגות בתכנון המשפחה יכולים להעריך את הסבירות שילד ילד במחלה.

מעקב

בתסמונת קריגלר-נג'אר, לרוב לאנשים המושפעים יש מעט מדדים של טיפול לאחר. במחלה זו, האדם הפגוע תלוי בעיקר באבחון מהיר ובעיקר מוקדם, כך שלא יתרחשו סיבוכים נוספים ותסמיני המחלה לא ימשיכו להחמיר. מכיוון שתסמונת קריגלר-נג'אר היא מחלה תורשתית, לא ניתן לרפא אותה לחלוטין, כך שהמטופל תלוי בטיפול לכל החיים. אם המטופל מעוניין להביא ילדים לעולם, ייעוץ גנטי מומלץ מאוד למנוע הישנות מחלה זו אצל הצאצאים. ריפוי עצמי אינו יכול להתרחש בתסמונת זו. מאחר והטיפול מתבצע לעיתים קרובות בעזרת תרופות, על המטופל לשים לב לצריכה קבועה במינון נכון. גם בדיקות סדירות של רופא חשובות מאוד על מנת לעקוב אחר התסמינים לצמיתות. במקרים חמורים של המחלה, לעומת זאת, ייתכן שיהיה צורך בהשתלת כבד, כך שתוחלת החיים גם לא תצטמצם לעיתים קרובות על ידי תסמונת קריגלר-נג'אר. חשוב מאוד לאהוב טיפול ותמיכה ממשפחתו דכאון או טלטלות פסיכולוגיות אחרות.

הנה מה שאתה יכול לעשות בעצמך

חולים עם תסמונת קריגלר-נג'אר נפגעים קשה בחיי היומיום שלהם. בעוד שסובלים מסוג CN II בדרך כלל צריכים לשים לב רק לדבקות בתרופות, פוטותרפיה הוא הגורם העיקרי הקובע את חיי היומיום עבור חולי CN I. שינה ללא בגדים לחשיפה מקסימאלית לאור במהלך קר העונה פירושה שלעתים קרובות קופאים בלילה. בקיץ, קרינת החום של מכשיר האור הכחול עלולה להפריע לשינה. מכשירים מודרניים עם תאורת LED והפקת חום מופחתת משמעותית מספקים תרופה. באופן כללי, יש להקפיד על מיזוג אוויר גמיש באזור השינה ולבדוק את התאמת המשקפיים. מים ויש לפצות על הפסדי מלח כתוצאה מאידוי מוגבר כתוצאה מאנרגיית האור. בשל מספר שעות של פוטותרפיה, פעילויות אחרות מוגבלות מאוד. בשל גודלן וחוסר יכולת ההובלה של יחידות הטיפול, קשה גם לממש טיולי חופשה. עם זאת, יחידות ניידות זמינות כעת. במקרים בודדים, ניתן לטפל בחולים שנפגעו גם באמצעות מחצלות אור סיביות. עבור ילדים ובני נוער מושפעים, המראה החיצוני של תסמונת קריגלר-נג'אר מוביל לעיתים קרובות לבעיות במגע עם ילדים אחרים. הורים וקרובי משפחה סובלים לא רק מקנטות וכו '. הם גם מכבידים עוד יותר על הצורך בקביעות ניטור במהלך פוטותרפיה בלילה.