תסמונת קוסטמן: גורם, תסמינים וטיפול

תסמונת קוסטמן היא נויטרופניה מולדת וקשה המאופיינת בהעדר גרנולוציטים נויטרופילים. ללא מרכיבים אלה של המערכת החיסונית, חולים עם התסמונת רגישים הרבה יותר לזיהום מהממוצע. טווח ארוך מנהל של G-CSF עשוי להיחשב כמדד טיפולי.

מהי תסמונת קוסטמן?

תת קבוצה של לבן דם תאים מכונה גרנולוציטים נויטרופילים. אלה לויקוציטים הם חלק מהבלתי ספציפי והמולד המערכת החיסונית ומעורבים הן בפגוציטוזיס והן באקסוציטוזיס של גרגירים. בהתאם לכך, גרנולוציטים נויטרופילים לבלוע ולהסיר חלקיקים תאיים גדולים יותר. הם גם מפרישים חומרים זרים ומזהמים וכך מבצעים משימות חשובות בהגנה החיסונית מפני פתוגנים. תסמונת קוסטמן היא תסמין מורכב הנגרם על ידי גרנולוציטים נויטרופילים נעדרים. המחלה קיימת מלידה ויש לה סיבה גנטית. התסמונת תוארה לראשונה במאה ה -20 על ידי הרופא השוודי קוסטמן. המקרה של התיאור הראשון התאים למשפחה שבתוכה שישה ילדים נפגעו מהמחלה. קוסטמן כינה את התסמונת אינפנטילית גנטית אגרנולוציטוזיס באותו זמן. מאוחר יותר אומץ השם תסמונת קוסטמן לכבוד המתאר הראשון. תסמונת קוסטמן שייכת לקבוצת הנויטרופניה. ככאלה, מסוכמים הפחתות של גרנולוציטים נויטרופילים. בתוך הנויטרופניה, תסמונת קוסטמן נחשבת לצורה חמורה ומולדת הקשורה לירידה בהתנגדות לזיהום.

סיבות

כנוטרופניה מולדת, לתסמונת קוסטמן בסיס תורשתי גנטית. יש פחות ממקרה אחד לכל 300,000 ילודים. לכן תסמין הסימפטומים מתואר כנדיר ביותר. עם זאת, קוסטמן עצמו הצליח לסכם גורמים במקרים שנבדקו המדברים על בסיס תורשתי. הגורם המכריע ביותר בהקשר זה הוא העובדה שבמשפחה שלמד קוסטמן נולדו לא פחות משישה ילדים עם תסמין התסמינים. מקרים הבאים של התסמונת הראו גם כי תורשה של המחלה מביאה לעיתים קרובות למספר מקרים באותה משפחה. רק מקרים בודדים היו מקרים ספורדיים בודדים. רופא הילדים הגרמני קליין זיהה את הסיבתי גֵן לתסמונת קוסטמן הרבה לאחר התיאור הראשוני של קוסטמן. זֶה גֵן הוא HAX 1, המושפע ממוטציה בחולים עם התסמונת, ומשבש את התהליך שהוקם בתאים. המזוהה גֵן מווסת אפופטוזיס ובכך מתוכנת מוות של תאים. מסיבה זו, מוטציה של הגן גורמת להגבלה קשה הקשורה למיאלופויזה ובכך להתבגרות של לבן דם תאים.

תסמינים, תלונות וסימנים

חולי תסמונת קוסטמן סובלים מזיהומים בתדירות גבוהה מהממוצע בגלל היעדר גרנולוציטים נויטרופילים. בגלל מחסור חיסוני זה, תסמונת קוסטמן מתגלה ברוב המקרים זמן קצר לאחר הלידה. מספר ימים לאחר הלידה, התפשטות מהירה וזיהומים חמורים במיוחד עם חיידקים פתוגנים לעיתים קרובות מתרחשים. ברוב המקרים נוצרים גם מורסות. לאחר השנה השנייה לחיים, תסמינים נלווים כמו שחיקה דַלֶקֶת הַחֲנִיכַיִם or דלקת חניכיים אגרסיבית לעיתים קרובות מתפתחים ב חלל פה של המטופל. קַדַחַת הוא סימפטום נלווה נפוץ לתהליכים אלה. חלק מהנפגעים סובלים גם מ אוסטאופורוזיס. עדיין לא הובהר באופן סופי עד כמה קיים קשר בין שתי המחלות. ההגנות החלשות של המטופלים עשויות להתבטא גם כחולשה כללית וחוסר יכולת כללית, אשר רק על ידי הרגישות האמורה לזיהומים.

אבחון ומהלך המחלה

אבחון לתסמונת קוסטמן נעשה על ידי בדיקות מעבדה. באבחון מעבדה תסמונת קוסטמן מתבטאת בנויטרופניה קשה. על מנת לאשש את החשד לתסמונת יכולה להתקיים בדיקה גנטית מולקולרית המספקת עדות למוטציה של הגן HAX 1 ובכך מאשרת את האבחנה החשודה. חולים עם תסמונת קוסטמן נחשבים כיום לאבחון חיובי. עם זאת, מתאם זה היה נכון רק מאז גילויו של אנטיביוטי תרפיה. לפני פריצת דרך זו, התסמונת נקשרה בפרוגנוזה שלילית ובעיקר מהלך קטלני.

סיבוכים

עקב תסמונת קוסטמן, אנשים מושפעים סובלים בדרך כלל מחלשה קשה המערכת החיסונית. זיהומים ודלקות מתרחשים בתדירות גבוהה יותר, כך שאיכות חייהם של הנפגעים מופחתת במידה ניכרת כתוצאה מכך. הריפוי של פצעים מוגבל ומתעכב גם בגלל תסמונת קוסטמן. זה לא נדיר שהתסמונת תעשה זאת עוֹפֶרֶת להיווצרות מורסות. המושפעים לעיתים קרובות סובלים מ חום וכך הם מוגבלים גם בחיי היומיום שלהם. במיוחד אצל ילדים, תסמונת קוסטמן יכולה עוֹפֶרֶת להגבלות בפיתוח ולעכב אותו באופן משמעותי. ברוב המקרים קיימת גם חולשה כללית ויכולת התמודדות מופחתת משמעותית לחץ. הנפגעים לעיתים קרובות נראים עייפים ועייפים וכבר אינם לוקחים חלק פעיל בחיי היומיום. הטיפול בתסמונת קוסטמן מתרחש בעזרת אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה ותרופות אחרות. לא מתרחשים סיבוכים או תלונות מסוימות. עם זאת, אנשים מושפעים גם מסתמכים על מח עצם הַשׁתָלָה להשלמת הטיפול. תוחלת החיים של המטופל נותרה ללא שינוי אם הטיפול יצליח. עם זאת, לא נדיר כי הורי הנפגעים סובלים מתסמינים פסיכולוגיים או דכאון וגם דורשים תמיכה פסיכולוגית.

מתי צריך ללכת לרופא?

עדיין לא ניתן לטפל בתסמונת קוסטמן באופן סיבתי. אף על פי כן, ה מצב יש לברר ולטפל בשלב מוקדם כדי למנוע סיבוכים מאוחרים. הורים שמבחינים במורסות, חוזרים על עצמם חום, וסימנים אחרים לתסמונת קוסטמן בילדם עדיף להתייעץ עם רופא הילדים באופן מיידי. אם מתפתחים תסמינים אחרים, כגון דַלֶקֶת הַחֲנִיכַיִם or דלקת חניכיים, יש צורך גם בייעוץ רפואי. אם יש סימנים של אוסטאופורוזיס, יש להתייעץ עם מומחה. מכיוון שהמחלה היא נטל עצום עבור הילדים, טיפול פיזיותרפי תמיד נחוץ גם כן. רופא המשפחה יכול להפנות את ההורים למומחה ובמידת הצורך גם לשתף פסיכולוג. זה הכרחי במיוחד במקרה של מחלות קשות, שכן גם אלה דורשים הרבה מאוד כוח מהקרובים. אם הילד מאבד את הכרתו או סובל מזיהום חמור, יש להתקשר לרופא החירום. כך גם במקרה של נפילות עקב התקף חולשה. בכל מקרה, תסמונת קוסטמן דורשת בירור וטיפול מיידי על ידי הרופא. כל דכאון ושינויים באישיות חייבים להיות מטופלים על ידי מטפל.

טיפול וטיפול

טיפול סיבתי עדיין אינו זמין לתסמונת קוסטמן. עם זאת, מסלולים טיפוליים סיבתיים למוטציות גנטיות הם כיום נושא למחקר רפואי. לפיכך, גן תרפיה מסלולי טיפול עשויים להתקיים בעתיד. עד כה טופלה התסמונת בעיקר סימפטומטית. במקרה של זיהומים חריפים, אנטיביוטי הטיפול ניתן לשים את פתוגנים לא פעיל. כטווח ארוך תרפיה, ניתן לטפל בחולים עם תסמונת קוסטמן באמצעות G-CSF. זהו גורם מגרה של מושבת גרנולוציטים. הורמון פפטיד זה הוא ציטוקין ומיוצר על ידי רקמות שונות בגוף האדם. G-CSF מראה בעיקר השפעה מגרה על היווצרות גרנולוציטים, המתרחשת ב מח עצם. בטווח הרחוק, מח עצם הַשׁתָלָה יכול להיחשב כאופציה טיפולית עבור אלה שנפגעו מתסמונת קוסטמן. זֶה הַשׁתָלָה מתרחש או באמצעות איסוף תאי גזע מ תרומת מח עצם, פריפריה דם תרומת תאי גזע, או חבל הטבור תרומת דם. עם זאת, השתלת מוח עצם בחולים עם פגיעה חיסונית טומנת בחובה סיכון גבוה לזיהום, כגון זיהום ב ציטומגלווירוס, דלקת ריאות, או זיהומים במערכת העיכול. בנוסף, עלולות להתרחש תגובות דחייה. מסיבות אלה, על הרופא לשקול היטב את הסיכונים והיתרונות של השתלה בכל מקרה. לדוגמא, אם מצבו של המטופל יציב בגלל טיפול ארוך טווח ב- G-CSF, הסיכונים להשתלה עולים על היתרונות שהאדם יפיק.

תחזית ופרוגנוזה

תסמונת קוסטמן היא הפרעה גנטית, מכיוון שרופאים ורופאים אינם רשאים לשנות את התופעה גנטיקה של בני אדם עקב דרישות חוקיות, הם עומדים בפני היקף פעולה מוגבל במתן בריאות טיפול באדם המושפע. על המטופלים לפנות לטיפול רפואי לאורך כל חייהם אם הם רוצים להשיג שינוי בחייהם בריאות מצב. אם הופסקו תרופות הניתנות או משתנה המינון במהלך החיים וללא התייעצות עם הרופא, הידרדרות מיידית של הכלל. מצב ויש לצפות לעלייה בתלונות. בשיתוף פעולה עם הרופא המטפל ניתן לייצב את מערכת החיסון המוחלשת. למרות שתרופה לא מתרחשת, ניתן למזער תלונות שונות. בנוסף מטפלים בתסמינים תוצאתיים באופן סימפטומטי לאורך החיים. אלה יכולים עוֹפֶרֶת לסיבוכים. בנוסף מנהל של תרופות קשורות לתופעות לוואי וסיכונים. אם הרופא והחולה יחליטו להשתיל את מוח העצם על סמך המצב הכללי, הסיכויים להמשך בריאות ההתפתחות משתפרת. עם זאת, ההליך קשה וקשור לסיבוכים רבים. בנוסף לתגובות דחייה של האורגניזם ותקופת המתנה ארוכה יותר לתורם מתאים, יתכנו פגיעות משמעותיות נוספות באיכות החיים, כמו גם ברווחה.

מניעה

מכיוון שתסמונת קוסטמן היא הפרעה מולדת והגורם האמיתי למוטציה הסיבתית של HAX 1 טרם נקבע, לא ניתן למנוע את תסביך הסימפטום.

מעקב

ככלל, אפשרויות הטיפול במעקב בתסמונת קוסטמן מתגלות כקשות יחסית, מכיוון שמדובר במחלה גנטית שלא ניתן לרפא לחלוטין בתהליך. עם זאת, יש להתייעץ עם רופא בשלב מוקדם מאוד, כך שלא יכולים להתרחש סיבוכים או תלונות נוספות, מכיוון שלרוב לא ניתן לרפא מחלה זו בפני עצמה. במקרה של רצון להביא ילדים לעולם, על האדם המושפע לבצע בדיקה גנטית וייעוץ כך שהתסמונת עצמה לא תוכל להופיע שוב אצל הצאצאים. במקרים רבים, אלה שנפגעו מתסמונת קוסטמן תלויים בנטילה אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. יש להקפיד תמיד על הוראות הרופא, ולשים לב למינון הנכון ולשימוש הרגיל. יתר על כן, בדיקות ובדיקות סדירות על ידי רופא חשובות על מנת לאתר נזק נוסף לעסק איברים פנימיים בשלב מוקדם. אלו שנפגעו מתסמונת קוסטמן צריכים לנקוט בזהירות מיוחדת כדי להגן על עצמם מפני זיהומים ומחלות אחרות. במקרים מסוימים, למרות הטיפול, תוחלת החיים של האדם הפגוע במחלה זו מופחתת.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

ברוב המקרים, הסובלים מתסמונת קוסטמן תלויים בטיפול לכל החיים, ולכן לרוב אין עזרה עצמית אפשרות. התלונות על מערכת החיסון המוחלשת יכולות להיות מוגבלות יחסית על ידי תרופות במקרה זה, כך שמחלות וזיהומים מתרחשים בתדירות נמוכה יותר. עם זאת, ניתן להימנע היטב מתלונות אלה על ידי היגיינה פשוטה אמצעים. לבישת ביגוד חם בחורף יכולה גם למנוע מחלות תכופות. מכיוון שהאנשים שנפגעו סובלים לעתים קרובות מ עייפות או חולשה כללית, ילדים במיוחד זקוקים למנוחה רבה במיטה וחייבים לדאוג לגופם. זה יכול למנוע מחלות וסיבוכים, במיוחד ב ילדות. יתר על כן, שיחה עם אנשים אחרים שנפגעו מהתסמונת יכולה לעזור גם נגד תלונות פסיכולוגיות או דכאון. בקרב מתבגרים או ילדים המחלה עלולה להוביל לבריונות או להקניט, כך שניתן יהיה לבצע טיפול גם במקרה זה. ככלל, עם זאת, הסימפטומים יכולים להיות מוגבלים מאוד בעזרת תרופות, כך שגם אין תוחלת חיים מופחתת אצל המטופל. למרבה הצער, לא ניתן למנוע את תסמונת קוסטמן.