תסמונת פוטוקי-שאפר: גורמים, תסמינים וטיפול

תסמונת פוטוקי-שאפר היא תסמונת מום שלדית המאופיינת באקססטוזות, לעיתים קרובות מחסור באינטליגנציה וחריגות גולגולתיות. זה נגרם על ידי מחיקת גנים במקום 11p11.2 בכרומוזום 11. הטיפול הוא תומך סימפטומטי בלבד ומוגבל ל אמצעים כמו התערבות מוקדמת.

מהי תסמונת פוטוקי-שאפר?

מונוסומיות הן וריאציות של מוטציה גנומית שבה חסר כרומוזום יחיד של קבוצת הכרומוזומים הדיפלואידים. בעוד שכמעט כל המונוסומיות קטלניות עוברית, מחיקת האוטוסומים יכולה לייצר אדם בר קיימא. לכן יש להבדיל בין מחיקות של אוטוזומים לבין מונוסומיה, אם כי שתי השגיאות קשורות קשר הדוק בגנום. תסמונת פוטוקי-שאפר היא תסמונת גנטית המבוססת על מוטציה כרומוזומלית עם מחיקה של כמה גנים שכנים. התסמונת מביאה לשינויים שונים במערכת השלד והיא נדירה למדי. ההערכה היא כי השכיחות נמוכה ממקרה אחד ב -1,000,000. 23 חולים תוארו מ- 14 משפחות שונות החל משנת 2006. בסך הכל תועדו לא יותר מ- 100 מקרים מאז התיאור הראשוני. הפרעת השלד תוארה לראשונה בשנת 1996. פוטוקי ושפר נחשבים למתארים הראשוניים. בגלל מספר המקרים המצומצם, המחקר מוגבל. עם זאת, המוטציה הסיבתית כבר הוכחה למרות מספר המקרים המצומצם.

סיבות

הגורם לתסמונת פוטוקי-שאפר טמון בגנים. מקבץ משפחתי נצפה במקרים שתועדו עד היום. לפיכך, אנשים מושפעים עשויים לרשת את ההפרעה מהורה אחד. אופן הירושה במקרים אלה תואם אופן ירושה דומיננטי אוטוזומלי. אולם ברוב המקרים אין בסיס תורשתי. התסמונת נגרמת על ידי מחיקה של גנים סמוכים של גֵן קטע 11p11.2 על כרומוזום 11. ברוב המקרים, המחיקה מתרחשת במהלך היווצרותם של תאי הנבט או תאי הנבט. פחות נפוץ, גֵן אובדן מתרחש במהלך התפתחות מוקדמת של העובר עובר. המחיקה עשויה להשפיע על גֵן EXT2, שאובדן גורם ל exostoses. EXT2 מקודד את החלבון exostosin-2, אשר נקשר לחלבון exostosin-1 בתוך מנגנון ה- Golgi ומשפיע על היווצרות הפרן סולפט. מחיקת ALX4 עלולה גם לגרום לתסמונת. גן זה מקודד גורמי שעתוק להתפתחות גולגולת, עם אובדן וכתוצאה מכך גופן מוגדל. בנוסף, ייתכן שיש מחיקת PHF21A. PHF21A מקודד את BHC80, אשר מעורב במכלול ה- BHC בקורפרסור וכך מתווך ויסות גנים לנוירונים. לא נכלל מעורבות של גנים אחרים מאותו קטע.

תסמינים, תלונות וסימנים

תסמונת פוטוקי-שאפר מאופיינת במגוון תסמינים, שכל אחד מהם תלוי בגן שנמחק. ברוב המקרים, חולים עם התסמונת סובלים מ exostoses רבים ו foramina parietal, המהווה פתח נוסף בעצם הקודקודית. אנשים מושפעים רבים הגדילו פונטנלים. הגופן הקדמי מושפע ברוב המקרים. במקרים בודדים עשויה להיות ירידה באינטליגנציה, ולעתים קרובות מלווה בעיכוב התפתחותי. באזור הגולגולת הפנים, חריגות המתאימות למומים בפנים גולגולת מדי פעם מתרחשים. מומים אלה כוללים, למשל, קצרת ראש במובן של ברכיציפליה. באותה מידה, התסמונת עשויה להתבטא במצח בולט, בגשר אף צר או במרחק מקוצר בין פה ו אף. התופעה האחרונה מכונה גם פילטרום צר. במקרים בודדים, הסימפטומים המתוארים קשורים לפינות נפולות של פה. ראייה לקויה או מומים באיברים בכליות ובשתן תועדו, אך מופיעים לעיתים רחוקות למדי.

אבחון ומהלך המחלה

האבחנה של תסמונת פוטוקי-שאפר נעשית על בסיס ההיסטוריה וההצגה הקלינית על סמך תסמינים. עדות מוחלטת להפרעה גנטית ניתן להשיג באופן ציטוגנטי על ידי פלואורסצנטי הכלאה באתרו או בדיקת FISH. גילוי גנטי מולקולרי של המחיקה הסיבתית זמין גם כן. בחלק מהמקרים, בדיקת טרנסקלוקציות מאוזנות מומלצת להורים לילדים שנפגעו בכדי להעריך את הסיכון למחלה בקרב ילדים הבאים. הפרוגנוזה של חולים עם תסמונת פוטוקי-שאפר תלויה בסימפטומים ובמידתם בכל מקרה. הסיכון לניוון ממאיר של האקסוסטוזים הוא גם הקובע פרוגנוזה. חולים נחשבים לסיכון מוגבר לממאיר סרטן. עם זאת, ניוון ממאיר הוא נדיר למדי בהקשר לתסמונת.

מתי צריך ללכת לרופא?

תסמונת פוטוקי-שאפר מאובחנת בדרך כלל מיד לאחר הלידה. בדיקה נוספת מגלה את חומרת הפגם הגנטי. ביקורים קבועים אצל רופאים מסומנים במהלך הטיפול. בין היתר, על הילד לפנות למומחה בתחום מחלות גנטיות. בנוסף יש להתייעץ עם מומחי אוזניים, רופאי עיניים ואורתופדים לטיפול בסימפטומים האישיים של האוזניים, העיניים ושרירי השלד. אם כבר התרחשו מקרים של תסמונת פוטוקי-שאפר במשפחה, יש לבצע בדיקות גנטיות אם ה הֵרָיוֹן חוזר. מתלווה ייעוץ גנטי מומלץ. כמו כן, יש לבדוק את ההורים לילד שנפגע על מנת לבצע טרנסקלוציות מאוזנות, כך שניתן להעריך את הסיכון להישנות אצל צאצאים הבאים. לאחר הטיפול בתסמינים העיקריים, ילדים יכולים עוֹפֶרֶת חיים נטולי סימפטומים יחסית. עם זאת, יש לערוך ביקורים קבועים אצל רופא הילדים בכדי שניתן יהיה לעקוב אחר מהלך המחלה. אם הסימפטומים מחמירים יותר, מומלץ לבקר אצל הרופא. במקרים בודדים, עלולים להופיע סיבוכים חמורים, למשל במקרה של עייפות התקפות במצבים מסוכנים. הורים צריכים תמיד לשאת טלפון סלולרי כך שניתן יהיה להתקשר מיד לרופא החירום במקרה של תאונה.

טיפול וטיפול

סִבָּתִי תרפיה עדיין לא זמין לחולים עם תסמונת פוטוקי-שאפר. התסמונת היא תוצאה של מחיקה גנטית. מסיבה זו, גן תרפיה גישות עשויות להציע אפשרויות טיפול סיבתיות בעתיד. עד היום, לעומת זאת, גן תרפיה הגישות אינן בשלב הקליני. מכיוון שאין טיפול סיבתי בחולים עם התסמונת, הטיפול מתמקד בתומך אמצעים. חיפוש שיטתי וקבוע אחר כל אחד הפרעות ראייה, כגון פזילה או ניסטגמוס, נחשב כמומלץ. מומלץ לחולים גם לחפש באופן קבוע הפרעות שמיעה. יתר על כן, שליטה קבועה באקסוסטוזים מסומנת על מנת לזהות ולטפל בניוון ממאיר בזמן. אם לֵב קיימים מומים או מומים באיברים אחרים, נהלים פולשניים משמשים בדרך כלל לתיקון, אשר ניתן לשלב עם טיפול מעקב תרופתי במקרים בודדים. אם יש ירידה באינטליגנציה או בעיכוב התפתחותי, מומלץ לחולים לקבל התערבות מוקדמת.

מניעה

לא ניתן למנוע עד כה לחלוטין תסמונת פוטוקי-שאפר. ייעוץ גנטי בשלב תכנון המשפחה ניתן להבין במובן הרחב כצעד מונע. אין מניעה אחרת זמינה.

מעקב

לאחר טיפול ראשוני בתסמונת פוטוקי-שאפר נדירה, קיימת צורת מעקב סימפטומטית בלבד. בנוסף, הורים לילדים שנפגעו צריכים לחפש ייעוץ גנטי לגבי תכנון המשפחה. על מנת לעקוב מקרוב אחר ההתקדמות, מומלץ לבצע בדיקות מתמדות של שמיעה וראייה. יתר על כן, רופאים ממליצים לקבל את עצמות נבדק באופן קבוע. על ההורים לשמור על כל פגישות הבדיקה על מנת לאתר תלונות נוספות בזמן. בדרך כלל, פסיכולוגית לחץ במשפחה מתרחשת בקשר למחלה זו. לכן, משפחות נפגעות צריכות לפנות לפסיכותרפיסט. בגרמניה אין קבוצות עזרה עצמית לתסמונת זו, אך טיפול פסיכותרפי אמפתי הוא תמיכה חשובה. כחלק מטיפול המעקב, כדאי גם לשקול התערבות מוקדמת לילדים שנפגעו. זה עוזר לילדים ולהורים להתמודד עם חיי היומיום. תלוי איך נמכרת המחלה, תפקוד האיברים יכול להיפגע. זו בדיוק הסיבה שחשוב כל כך לשמור על בדיקות רפואיות קבועות, כדי שנוכל להגיב בשלב מוקדם במידת הצורך. היחס האוהב לילדים החולים והלכידות של קרובי משפחה וחברים יכולים להקל על הבעיות ומשפיעים לטובה על מצב הרוח בתוך המשפחה.

אתה יכול לעשות זאת בעצמך

תרופה לכך נדירה ביותר מצב בלתי אפשרי. עם זאת, תלוי באופן בו התסמונת מתבטאת, טיפולים סימפטומטיים יוזמנו על ידי רופאים. אם לֵב או שיש פגם אחר באיברים, ימליצו הרופאים על הניתוחים המתאימים. הורים לילדים שנפגעו יכולים גם לספק התערבות מוקדמת אינטנסיבית ככל האפשר. מכיוון שהמחלה יכולה להתקדם, מומלץ לבצע בדיקות שמיעה וראייה קבועות. ה עצמות יש לבחון באופן קבוע את הילדים המושפעים על מנת לאתר ניוון אפשרי בשלב מוקדם. אם הוריו של ילד הסובל מתסמונת פוטוקי-שאפר מעוניינים להביא ילד לעולם נוסף, מומלצת בדיקה גנטית כך שניתן יהיה להעריך את הסיכון האם הילד הבא ייוולד גם הוא עם התסמונת. תסמונת פוטוקי-שאפר עלולה להוות נטל גדול הן עבור ההורים והן עבור האדם המושפע. במקרה זה מומלץ טיפול פסיכותרפי. מומלץ גם לקבוצת עזרה עצמית, אך מכיוון שהמחלה כל כך נדירה, אין גרמניה כזו. רק באורפא נט, הפורטל למחלות נדירות, מתעדכן כל הזמן מידע נוסף (www.orpha.net), איתו המושפעים והמעוניינים יכולים תמיד להתעדכן.