תסמונת סמית-למלי-אופיץ: גורמים, תסמינים וטיפול

תסמונת סמית-למלי-אופיץ היא תסמונת מום מולדת. זה נגרם על ידי אחד מתוך 70 בסך הכל גֵן מוטציות בכרומוזום 11q13.4. ההפרעה היא רצסיבית אוטוזומלית והיא מחלה נדירה ביותר עם מומים איברים מרובים ולקויים כולסטרול ביוסינתזה.

מהי תסמונת סמית-למלי-אופיץ?

תסמונת סמית-למלי-אופיץ נופלת לקבוצת תסמונות מום תורשתיות אוטוזומליות. במחלה, א גֵן מוטציה גורמת להפרעה מטבולית בביוסינתזה של כולסטרול. התסמונת היא ההפרעה המולדת הנפוצה ביותר של כולסטרול ביוסינתזה. שכיחות המחלה באירופה היא בין 1: 60,000 ל- 1: 10,000, מה שהופך אותה למחלה נדירה, למרות שהיא אחת ההפרעות הקוגניאליות הנפוצות ביותר בביוסינתזה של כולסטרול. התסמונת נדירה עוד יותר ביבשות אסיה ואפריקה. המחלה תוארה לראשונה בשנת 1964, כאשר הגנטיקאים DW סמית ', ל' למלי וג'יי מריוס אופיץ תיעדו את תסביך הסימפטומים מנקודת מבט מדעית. מאז דווח על מעט יותר מ -300 מקרים. בנים נפגעים יותר מבנות. יש להניח כי הסימפטומטולוגיה קלה יותר אצל בנות ולכן קשה יותר לאבחן. המחלה מולדת אך מתפתחת בהדרגה מלידה ולכן היא מאופיינת בדרכים שונות. התסמונת מחולקת לסוגים I ו- II בהתאם לסימפטומטולוגיה.

סיבות

הגורם לתסמונת סמית-למלי-אופיץ הוא גֵן מוטציה שהתמקמה בפירוט רב יותר בשנת 1998. כרומוזום 11q13.4 נחשב כיום לאתר המוטציה, עם יותר מ -70 מוטציות שונות של לוקליזציה זו הידועות עד כה. סוג המוטציה הסיבתית קובע את חומרת הסימפטומים וסוגם במקרים בודדים. הגן המדובר הוא גן 7-סטרול רדוקטאז. ס 'טינט, יחד עם עמיתיו, גילו שהתסמונת אינה מאפשרת ייצור כולסטרול בגוף עצמו. ייצור זה כולל המרה של קודמן 7-דה-הידרוכלסטרול לכולסטרול אנדוגני, שאינו יכול לתפקד בגלל פגם באנזים הנובע מהמוטציה. לכן, יש עודף של 7-דההידרוכלסטרול באורגניזם של האדם המושפע. יחד עם זאת, קיים גירעון כללי של כולסטרול. בגלל התורשה הרצוזיבית האוטוסומלית של התסמונת, על שני ההורים לשאת את הגן הפגום ויכולים רק להעביר אותו לילד בדרך זו. קיים סיכוי של 25 אחוזים שילדיהם של זוגות הורים הבאים עם ילד אחד שנפגע, יושפעו גם הם מתסמונת המום.

תסמינים, תלונות וסימנים

ילדים הסובלים מתסמונת סמית-למלי-אופיץ נולדים עם מומים קרניופציאליים אופייניים, בעיקר מיקרוצפליה, מצח בולט וקטן אף עם שורש אף רחב. בנוסף לנארות מבושלות, מיקרוג'ין קיים. חיך שסוע ואטימות העדשה נראים לעיתים קרובות, בעיקר קטרקט וקטרקט. בנוסף, blepharoptosis קיים. התפתחויות נפשיות ומוחיות מתרחשות במהלך המחלה, וכתוצאה מכך נפשית פיגור. הולופרוזנצפליה ועצבנות עשויים גם הם לאפיין את התמונה הקלינית. בנוסף להתנהגות הפוגעת בעצמה, התסמונת עלולה לגרום להתנהגות אוטיסטית. בנוסף, קיימים מומים באיברים רבים, במיוחד אלה של לֵב ודרכי האורוגניטל. היפוספדיאס ו קריפטורכיזם הם מומים אורוגניטליים שכיחים ביותר. בנוסף לאצבעות או בהונות על-מספרים, יכול להיות שקיימת תסמונת האצבעות. רלוונטיים גם בתוך תסביך הסימפטומים הם היפוטוניה בשרירים, דיספאגיה, וקיבה ריפלוקס. קשיי תנועה במעיים והיצרות פילורית נראים לעיתים קרובות. בסוג II של התסמונת, פסאודו- הרמפרודיטיזם קיים, בו איברי המין החיצוניים הם נקביים, אם כי הקרוטיפ השולט הוא זכר.

אבחון ומהלך המחלה

אולטראסאונד בחינות, כמו אבחון טרום לידתי, יכול לתעד את המאפיינים הפיזיים האופייניים של תסמונת סמית-למלי-אופיץ עוד לפני הלידה. למשל, בנוסף לצמיחה פיגור, לֵב פגם או היעדר א כליה יכול להיות ברור. במקרה של בדיקת מי שפיר, ניתוח המוטציה עשוי כבר להניב תוצאה המאשרת אבחנה. לאחר הלידה, לילדים יש צורת פנים אופיינית ומיקומים מיוחדים של הגפיים, כך שהאבחון החשוד יכול להיעשות באבחון חזותי במקרה של כישלון אבחון טרום לידתי. אבחון גנטי מאשר את החשד. באופן דיפרנציאלי, תסמונת אלכוהול עובריתיש להבדיל בין תסמונת פליסטר-הול, תסמונת קאופמן-מקוסיק ותסמונת קורנליה דה לאנג לתסמונת סמית-למלי-אופיץ. יש לקחת בחשבון גם תסמונת פאטאו, תסמונת ATR-X ותסמונת C, תסמונת זלווגר ותסמונת הידרולטלוס. אבחנה מבדלת. הדבר נכון גם לגבי תסמונת אורופציאלית-דיגיטלית, תסמונת הולופרוזנצפליה-פולידקטית ותסמונת מקל. תוחלת החיים של הילדים תלויה בכולסטרול ריכוז ויכולת הטיפול של מומים באיברים. נָמוּך רמות כולסטרול ומומים קשים גורמים למהלך קטלני מוקדם ככל הנראה. ילדים עם גבוה רמות כולסטרול ולמומים הניתנים לטיפול בקלות אין פגיעה קשה בתוחלת החיים.

סיבוכים

בגלל תסמונת סמית-למלי-אופיץ, אנשים מושפעים סובלים ממומים שונים ומומים. לאלה יש השפעה שלילית מאוד על איכות חיי המטופל. במיוחד ה איברים פנימיים מושפעים ממומים, כך שלעתים קרובות המוות יכול להתרחש מיד לאחר הלידה. יתר על כן, רוב החולים סובלים מחיך שסוע וגם מבעיות עיניים. יתר על כן, תסמונת זו מובילה לעיתים קרובות למוגבלות נפשית ובכך לנפש פיגור. מרבית המטופלים תלויים בכך בעזרת אנשים אחרים בחייהם ואינם יכולים עוד להתמודד עם דברים רבים בחיי היומיום בכוחות עצמם. ה לֵב מושפע גם ממומים, אשר יכולים עוֹפֶרֶת למוות לב פתאומי. יתר על כן, תסמונת סמית-למלי-אופיץ משפיעה גם על איברי המין, כך שמומים יכולים להופיע גם באזורים אלה. הטיפול בתסמונת סמית-למלי-אופיץ יכול בדרך כלל להיות סימפטומטי בלבד. סיבוכים אינם מתרחשים וחלק מהתסמינים יכולים להיות מוגבלים. עם זאת, לא ניתן להשיג מהלך חיובי לחלוטין של המחלה. לא ניתן לחזות באופן אוניברסלי אם תוחלת החיים מוגבלת.

טיפול וטיפול

עבור חולים עם תסמונת סמית-למלי-אופיץ, טיפול חברתי ורפואי לכל החיים הוא לעתים בלתי נמנע. התפתחותם מתעכבת בדרך כלל מאוד בתחום הקוגניטיבי והמוטורי. התוצאה גורמת כמעט בכל המקרים לנכות לכל החיים שאינה מאפשרת חיים עצמאיים. לכן מתקיים בעיקר טיפול תומך. הורים מקבלים תמיכה פסיכותרפויטית כחלק מאלה אמצעים ובאופן אידיאלי ללמוד להתמודד עם מחלת ילדם. תסמונת סמית-למלי-אופיץ אינה ניתנת לריפוי ולכן לא ניתן לטפל בה באופן סיבתי. עם זאת, מאחר שתיעוד של הפרעת חילוף החומרים בכולסטרול תועד לתסמונת, יתכן טיפול סימפטומטי לפיצוי על המחסור בכולסטרול. טיפול זה נעשה על ידי כולסטרול מנהל. יש לתקן את המומים הרבים של האיברים בניתוח, ככל שזה מתחום האפשרות. יוצא מן הכלל לכך הוא האצבעות והבהונות הרבות-מפרקים המתועדות לעתים קרובות, אשר לא בהכרח דורשות התערבות כירורגית. ניתן לטפל ולהקל על תסמינים נלווים כמו קשיי ראייה גם כיום. חלק גדול מהנפגעים סובלים מבעיות האכלה כגון יניקה ו קשיי בליעה או במערכת העיכול ריפלוקס ומפריעה למערכת העיכול במערכת העיכול. לכן, לעתים קרובות יש לנקוט בצינור הזנה על מנת להבטיח האכלה בטוחה. ניתן לטפל בבעיות התנהגות באמצעות טיפול התנהגותי.

מניעה

להורים ניתנת האפשרות לסיים את הֵרָיוֹן לאחר אבחון חיובי לפני הלידה לתסמונת סמית-למלי-אופיץ. אחרת, ניתן למנוע תסמונת סמית-למלי-אופיץ רק אם זוגות מבצעים אבחון גנטי מולקולרי במהלך תכנון המשפחה ומחליטים לא להביא לעולם ילדים משלהם לאחר שסופקו ראיות למוטציה.

מעקב

המעקב בתסמונת סמית-למלי-אופיץ (SLOS) מבוסס על חומרת הסימפטומים המופיעים במהלך המחלה. ברוב המקרים, ילדים סובלים מבעיות האכלה. הם משגשגים בצורה גרועה. לכן, מוקד הטיפול במעקב הוא קודם כל על תזונה מספקת של הילדים שנפגעו באמצעות הזנות נוזלים עתירות קלוריות המסופקות על ידי nasogastrically ו מנהל של כולסטרול מספיק. מהלך המחלה הנוסף מראה גם התפתחות לא טובה של המחלה מוֹחַ בכמה ילדים שנפגעו. תת-התפתחות זו מובילה בדרך כלל למוגבלות פיזית או נפשית בדרגת חומרה שונה. לדוגמא, לא כל הילדים שנפגעו לומדים ללכת. כדי לפצות על הניידות המוגבלת, איידס לתנועה יומיומית (למשל, כסאות גלגלים, עזרי הליכה ועמידה) ניתנים כטיפול לאחר הטיפול במקרה זה. במקרה של תסמינים נפשיים כמו תוקפנות אוטומטית והיפראקטיביות, הטיפול התרופתי שנקבע לטיפול ממשיך כאמצעי טיפול לאחר הטיפול. בנוסף, בינוני עד חמור מום בלב מתבטא בכ- 50 אחוזים מכלל הילדים שנפגעו במהלך המחלה. לאחר ניתוח עבור מום בלבבדיקות אלקטרוקרדיוגרפיות (א.ק.ג) וסונוגרפיה נקבעו במרווחי זמן קבועים. להורים לילדים עם SLOS מומלץ ייעוץ וטיפולים פסיכולוגיים רפואיים. חיים עצמאיים בבגרות הם לא סבירים למדי. טיפול נרחב צפוי במעקב אחר SLOS בבגרות. בנוסף, תוחלת החיים עשויה להיות מוגבלת עקב מומים באיברים.

הנה מה שאתה יכול לעשות בעצמך

המחלה קשורה לתלונות רבות הגורמות לירידה קשה באיכות החיים. בתנאי שחבר במשפחה אובחן כחולה בהפרעה הגנטית, יש לפנות לרופא לפני שהוליד צאצאים. יש לשקלל סיכונים אפשריים כך שניתן לקבל החלטות נבונות לכל הנוגעים בדבר. בנוסף, במהלך הֵרָיוֹן, יש להשתתף בכל הבדיקות המוצעות. ברגע שה- בריאות ניתן לשים לב לליקויים של הילד, הורים וקרובי משפחה יכולים לנקוט באמצעי זהירות מתאימים ולהתכונן טוב יותר להתפתחויות הקרובות. במספר רב של מקרים הטיפול והתמיכה בסובל מתסמונת סמית-למלי-אופיץ מובילים לאתגר עצום בקרב הקרובים. לכן, עליהם לדעת ולכבד את גבולותיהם הפיזיים והרגשיים. מומלץ לשקול טיפול רפואי בחולה ותמיכה פסיכותרפית בקרובי המשפחה. זה יכול לעתים קרובות עוֹפֶרֶת לשיפורים בהתמודדות עם המחלה. יש לקחת בחשבון שסביבה חברתית יציבה חשובה למטופל. בנוסף, המטופל צריך להישאר תמיד רגוע בחיי היומיום כאשר מצוקות ואתגרים מתעוררים. מכיוון שהאדם המושפע אינו מסוגל לחיות באופן עצמאי למשך שארית חייו, אמפתה להזדהות מיוחדת בהתמודדות איתו.