תסמונת מכרסמים: גורם, תסמינים וטיפול

תסמונת מכרסמים היא תסמונת מום מולדת השייכת לקבוצת דיסוסטוזיס אקרופציאלית. תסביך הסימפטומים מבוסס על מוטציה ב- SF3B4 גֵן, שמקודד רכיבים של מנגנון השחבור. תרפים הוא סימפטומטי בלבד.

מהי תסמונת מכרסמים?

דיסוסטוזות אקרופacial הן קבוצה של מחלות בקבוצת דיספלזיות שלד מולדות עם מומים באקרה ובפנים. סוג AFD1 ידוע גם בשם תסמונת מכרסמים וקשור למומים נוספים בגפיים בנוסף למומים האופייניים לאקרה ולפנים. מונחים נרדפים לתסמונת מכרסמים כוללים dysostosis acriofacial, acrodysostosis preaxial, dysostosis mandibulofacial עם הפרעות בגפיים קדם, ותסמונת מכרסם (de) Reynier. המחלה התורשתית הנדירה תוארה לראשונה באמצע המאה ה -20. בנוסף לרופא אף אוזן גרון השוויצרי פליקס רוברט נאגר, הרופא הצרפתי ז'אן פייר דה ריינייר נחשב למתאר הראשון. שני השמות הזינו את הכינויים המרובים של המחלה. תדירות התסמונת המולדת עדיין לא ידועה. מאז התיאור הראשוני, דיווחי המקרים כוללים כ- 100 מקרים. כמו כל דיסוסטוזות אקרופציאליות, תסמונת המכרסם תורשתית ונובעת ממוטציה. בהתחשב במאה דיווחי המקרה המתועדים בלבד, הבהרה סופית של כל היחסים הקשורים לתסמונת המום מתגלה כקשה.

סיבות

תסמונת מכרסמים נגרמת על ידי מספר מוטציות ב- SF3B4 גֵן. לפיכך, גֵן הושפע משינויים בכמחצית מכלל החולים. בבני אדם, גן זה ממוקם במקום הגן 1q21.2 ומקודד את החלבון SF3B4, המהווה מרכיב במנגנון השחבור. המוטציה גורמת להרכב פגום של חלבון זה, אשר קשור לאובדן תפקודו של מנגנון השחבור. החלבון כבר ממלא תפקיד בתהליכים ב- mRNA המופרעים כאשר הוא לקוי, ככל הנראה גורם לתסמונת מכרסמים. נראה שתסמונת מכרסמים מופיעה באופן ספורדי רק במקרים הנדירים ביותר. ההנחה היא בסיס תורשתי עקב הצטברות משפחתית שנצפתה. נראה כי ירושה דומיננטית ברובה האוטוסומלית. עם זאת, ירושה אוטוזומלית רצסיבית נצפתה גם במקרים בודדים. בין אם, בנוסף לגורמים גנטיים, גורמים חיצוניים כמו חשיפה לרעלים או תת תזונה בְּמַהֲלָך הֵרָיוֹן לקדם את המוטציה טרם נקבע סופית.

תסמינים, תלונות וסימנים

כמו כל תסמונת, תסמונת מכרסמים גורמת למגוון מלא של תסמינים קליניים. הקריטריונים הקליניים החשובים ביותר כוללים ממצאי פנים מרובים הדומים לאלה של תסמונת טרייר קולינס בשילוב מומים מופחתים בקרן הרדיאלית. בנוסף לדיסוסטוזיס של מנדבולו-פנים וסדקים לא-טיפוסיים של הלב, פטוזיס קיים לעיתים קרובות בחולים עם תסמונת מכרסמים. בנוסף, אנשים מושפעים סובלים לעיתים קרובות מקולובומה של התחתונה עַפְעַףריסים נעדרים והיפופלזיה של עצם הלחי כמו גם את המקסיליה. יתר על כן, חולים רבים סובלים מאטרזיה בחלל או מחך שסוע. מומים בפנים קשורים לעיתים קרובות להיפופלזיה, לאפלזיה או לרב-מודולריות של האגודל. תת-התפתחות או קיצור של הרדיוס, לעיתים נדירות מומים בשוקה, וחריגות צלעות או חוליות עלולות לעגל את התמונה הקלינית. במקרים מסוימים קיימת גם סינוסטוזיס רדיואלקטרית. מוֹלִיך אובדן שמיעה בצד אחד של הגוף אופייני גם הוא.

אבחון ומהלך מחלות

האבחנה המשנית הראשונית נעשית על בסיס בדיקה קלינית. הדמיה אבחנתית עוזרת לאשר את האבחנה. ניתוח גנטי מולקולרי יכול גם לבדוק את הגן SF3B4 למוטציות. אם ניתן לגלות מוטציות בגן, האבחנה נחשבת מאושרת ללא ספק. עם זאת, אם לא ניתן למצוא עדויות לחריגות בגן המקביל, תסמונת מכרסמים אינה נשללת באופן מיידי. באופן דיפרנציאלי, יש לכלול צורות אחרות של דיסוסטוזיס מנדביולו-פנים כמו גם דיסוסטוזות אקרופציאליות. בנוסף, יש לכלול את תסמונת המינבולוזו-דיסוסטוזיס-מיקרוצפליה ואת תסמונת גולדהאר. ברוב המקרים, תסמונת המכרסם מאובחנת מיד לאחר הלידה. מעט פחות שכיח הוא אבחון טרום לידתי, כפי שניתן לבצע בסדר אולטרסאונד וניתוח גנטי מולקולרי. פרוגנוזה קשורה לתוחלת חיים תקינה. אנשים נפגעים רבים סובלים מבעיות שליליות בריאות השפעות רק בינקות.

סיבוכים

עקב תסמונת מכרסמים, אנשים מושפעים סובלים ממומים רבים ומומים שיכולים להופיע בכל גופו של המטופל. למרבה הצער, טיפול סיבתי במחלה זו אינו אפשרי, ולכן הנפגעים תלויים בטיפולים שונים שיכולים להקל על חיי היומיום. עם זאת, לא נדיר שהורי המטופל וקרוביו סובלים גם בגלל תסמונת נאגר ודורשים טיפול פסיכולוגי. החולים עצמם סובלים מ אובדן שמיעה וגם מחיך שסוע. העיוותים השונים גורמים לעיתים להקנטה או בריונות של מטופלים, מה שמפחית עוד יותר את איכות החיים של האדם הפגוע. יש גם עיוותים משמעותיים של צלעות או חוליות. החולים עצמם תלויים במקרים רבים בעזרתם של אנשים אחרים בחייהם ואינם יכולים להתמודד בקלות עם דברים רבים בחיי היומיום. לְלֹא תרפיה, תסמונת מכרסמים לא פעם מובילה למצוקה נשימתית ובהמשך ל הפרעות דיבור. עם ה תרפיה בדרך כלל לא מתרחשים סיבוכים. כמו כן, תוחלת החיים של האדם המושפע לרוב אינה מוגבלת על ידי התסמונת.

מתי צריך ללכת לרופא?

תסמונת מכרסמים היא הפרעה מולדת, אשר מאובחנת במהלך הֵרָיוֹן או לכל המאוחר לאחר הלידה. האם ובאיזו מידה יש ​​צורך בטיפול רפואי תלוי בחומרת המומים. תסמונת מכרסמים קלה אינה מצריכה בהכרח טיפול, מכיוון שלפעמים המומים אינם גורמים למגבלות כלשהן. במקרים חמורים יש צורך בהתערבות כירורגית, המתקיימת לרוב מיד לאחר לידת הילד. הורים צריכים לדבר למומחה בשלב מוקדם כדי שיהיה מתאים אמצעים ניתן לקחת במהירות. אם אחד ההורים סובל מהמחלה בעצמם, מומלץ לבצע בדיקה גנטית כדי לקבוע האם הילד סובל גם מתסמונת נגר. הטיפול הוא כירורגי, ופיזיותרפי אמצעים תמיד נחוצים גם כן. במקרה של עיוותים קשים, יש להתייעץ גם עם מטפל על מנת לנטרל תסמינים פסיכולוגיים בשלב מוקדם. יתר על כן, טיפול תרופתי ב כְּאֵב הוא הכרחי, ולכן תמיד מצוין התייעצות צמודה עם רופא הילדים.

טיפול וטיפול

טיפולים סיביים עדיין אינם זמינים לחולים עם תסמונת מכרסמים. לפיכך, המחלה נחשבת חשוכת מרפא עד היום. טיפולים גנטיים הם תחום מחקר אך עד היום לא הגיעו לשלב הקליני. לכן הטיפול בתסמונת מכרסמים הוא סימפטומטי בלבד ומטרתו בעיקר לפתור מצוקה נשימתית בילוד או טרכאוסטומה ולפתור בעיות האכלה. ניתן להביא לפיתרון של גסטרוסטומה בצורה אנדוסקופית, מה שמפחית את בעיות האכלה. ה נשימה בעיות נפתרות לעיתים קרובות על ידי פרוטוטני לנקב או התרחבות טרכאוסטומיה. בנוסף לשלבים טיפוליים כירורגיים ומיקרוכירורגיים אלה, ניתן לתקן חלק ממומים בפנים גם על ידי התערבות כירורגית, כגון חיך שסוע. התערבויות כירורגיות יכולות גם לתקן תסמינים כגון מיקרוגנאתיה חמורה או לפתור תפקוד לקוי של מפרקים זמניים. שמיעה איידס יכול לשמש למאבק בחולים אובדן שמיעה. אם הפרעות דיבור או מתרחשות בעיות פונולוגיות, טיפולי תקשורת במובן של טיפול לוגופדי מצוין גם. גם ההורים לילדים שנפגעו מקבלים ייעוץ גנטי. במהלך התייעצות זו, מובהר תחילה האם ההפרעה מקורה במשפחה או שהתרחשה באופן ספונטני. אפילו הורים שנפגעו קל הם בעלי סיכוי של 50 אחוז להעביר את הפגם לצאצאים. סיכון ההישנות לצאצאים הבאים הוא 25 אחוז לאחר שילד עם המחלה, גם אם ההורים נראים תקינים גנטית.

תחזית ופרוגנוזה

חולים הסובלים מתסמונת נאגר הם בעלי תוחלת חיים תקינה. בְּרִיאוּת בעיות מתרחשות בעיקר ב דרכי הנשימה ו המפרקיםאם מטפלים בסימפטומים ועוקבים אחר הוראות הרופא לגבי צריכת התרופות הדרושות, התחזית טובה. תנאי הקורס לקורס חיובי הוא אבחון מוקדם, במקרה הטוב מיד לאחר לידת הילד. אנשים רבים שנפגעו אינם סובלים מאף אחד בריאות ליקויים או, לכל היותר, מראים חריגות בינקות הדורשת טיפול. עם זאת, אם מתרחשים סיבוכים כגון אובדן שמיעה, חיך שסוע או מומים שונים אחרים, ניתן להוסיף תלונות פיזיות. איכות החיים והרווחה לרוב מצטמצמים. הגורם לאיכות החיים הנמוכה הוא לא רק התלונות הגופניות, אלא גם השלכות פסיכולוגיות, המופיעות לרוב עקב בריונות והערכה עצמית נמוכה. חולים זקוקים לעיתים קרובות לעזרת אנשים אחרים בחייהם. תוחלת החיים מוגבלת על ידי תסמונת נאגר רק כאשר קיימים מומים חמורים של הריאות. לקוי ריאות פונקציה יכולה עוֹפֶרֶת למצוקה נשימתית וכתוצאה מכך מוות של המטופל. לפיכך, הפרוגנוזה של תסמונת המכרסם מבוססת על גורמים שונים. זה נקבע על ידי המומחה האחראי.

מניעה

עד כה ניתן למנוע תסמונת נאגר רק באמצעות ייעוץ יסודי לתכנון המשפחה. לדוגמא, הורים מושפעים עשויים להחליט נגד להביא לעולם ילד משלהם אם מצב ידוע שהוא מתנהל במשפחה שלהם.

מעקב

במקרים רבים, לאנשים מושפעים אין שום מיוחד או ישיר אמצעים או אפשרויות לטיפול לאחר כשמדובר בתסמונת נאגר. מכיוון שמחלה זו תורשתית, היא אינה ניתנת לריפוי לחלוטין. לכן, אנשים מושפעים צריכים לפנות באופן אידיאלי לרופא בסימנים והתסמינים הראשונים כדי למנוע החמרה נוספת של הסימפטומים. מאחר שתסמונת נאגר תורשתית, על אנשים מושפעים לעבור בדיקות גנטיות וייעוץ אם הם רוצים להביא ילדים לעולם כדי למנוע את הישנות התסמונת. ילדים מושפעים תלויים בתמיכה מקיפה ואינטנסיבית מצד הוריהם. תמיכה אינטנסיבית נחוצה גם בבית הספר כדי לפצות על הגירעונות. במקרה של קשיי דיבור, טיפול מתאים יכול גם להקל על התסמינים, לפיהם ניתן לחזור על רבים מהתרגילים בבית. ניתן לתקן מומים בתהליך, אם כי על החולה בכל מקרה להקל בזה ולנוח לאחר הניתוח. ככלל, תסמונת נאגר אינה מקטינה את תוחלת החיים של האדם המושפע. עם זאת, מהלך המשך תלוי מאוד בזמן האבחון וגם בחומרת התלונות האישיות.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

חולים עם תסמונת נאגר טופלו ומטופלים בדרך כלל מגיל צעיר לעיתים קרובות בניתוח לתיקון פגמים שונים. במקרה זה, חשוב להתבונן בעונות הסגורות לאחר הניתוחים הללו ולדאוג היטב לניתוח פצעים כדי למנוע זיהום ו / או סיבוכים לא רצויים. המטופלים שנפגעו תלויים גם בטיפולים שונים המבוססים על ממצאיהם ונועדו להקל עליהם את חיי היומיום. בפרט, חשוב לתקן קוצר נשימה אפשרי, ירידה בשמיעה ו / או בעיות בתזונה. יש להקפיד על הוראות הטיפול וכן על טיפולים נוספים אפשריים, כמו למשל טיפולי תקשורת. ילדים הסובלים מתסמונת מכרסמים מקניטים או אפילו מציקים להם גן ילדים ובבית הספר. לכן, הם צריכים להיות מלווים ב פסיכותרפיה. זה חל גם על ההורים - שבדרך כלל מושפעים גם מתסמונת נאגר - וקרובי משפחה אחרים. ייעוץ גנטי עבור ההורים ואחיהם מצוין גם. מכיוון שהמחלה נדירה יחסית, אין קבוצה לעזרה עצמית בגרמניה אליה יכולים החולים להצטרף. עם זאת, משפחתו של חולה מכרסם יצרה פלטפורמה עם דף הבית www.nager-syndrom.de, שם חולים מושפעים יכולים גם להירשם וליצור קשר. התחושה של לא להיות לבד עם מחלה גלויה ולחוצה זו מועילה ביותר עבור רוב החולים.