תסמונת שבירה של ניימיכן: גורמים, תסמינים וטיפול

תסמונת השבירה של ניימיכן היא השם שניתן למחלה נדירה שכבר מולדת. זה כרוך בהפרעה במנגנון תיקון ה- DNA.

מהי תסמונת השבירה של ניימיכן?

תסמונת השבירה של ניימיכן (NBS) היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית נדירה ביותר. הוא שייך לקבוצת תסמונות אי יציבות כרומוזומלית ומתבטא במגוון תסמינים שונים. תסמונת השבירה של ניימיכן מאופיינת בהפרעה במנגנון תיקון ה- DNA הפוגעת בכל האיברים והתאים. יש שבריריות כרומוזומלית בולטת. ההפרעה בתורה גורמת לתסמינים כמו עיכובים בהתפתחות ובגדילה, הפרעות התפתחות נפשיות, גודל נמוך ראש, וליקויים חיסוניים. בנוסף, אצל ילדים שנפגעו יש רגישות מוגברת למחלות קשות כמו לימפומה, גידולים ממאירים ו סרטן דם. התיאור הראשון של תסמונת השבירה של ניימיכן התרחש בשנת 1981 בעיר הולנד (Nijmegen) בהולנד, שממנו נגזר שמות המחלה. לא ניתן היה לקבוע את השכיחות המדויקת של תסמונת השבירה של ניימיכן. בספרות תוארו 150 נפגעים. עם זאת, במקרים רבים יותר של המחלה נרשמים ברישומי המטופלים. ההנחה היא כי המחלה התורשתית מתרחשת בכל רחבי העולם. זה נפוץ במיוחד במרכז ובמזרח אירופה בקרב האוכלוסייה הסלאבית.

סיבות

תסמונת Nijmegen-Breakage היא אחת המחלות התורשתיות. הוא מועבר מדור לדור באופן אוטוזומלי רצסיבי. הגורם הגנטי נחשב כמוטציה של הניברין גֵן (NBS-1) על כרומוזום 8, ליתר דיוק בסעיף ש 21-24. אנשים שרק אחד מהם גֵן משתנה בדרך כלל לא מפתחים את המחלה. לעומת זאת, תסמונת השבירה של ניימיכן מתבטאת כאשר לאנשים שנפגעו יש שני גנים של ניברין מוטציה. הניברין גֵן מקודד חלבון הנקרא ניברין. החלבון שייך למתחם החלבון המעורב בתיקונים של הפסקות DNA כפולות גדילים. אם הפוליפפטיד נעדר, מורכב באופן שגוי או פגום, זה מוביל לעצירה של מנגנון התיקון הגנטי השלם. על ידי השתתפות במפל האיתות של כספומט, ניברין מבצע משימה נוספת. זה כולל מסירה של תאים לקויים של אפופטוזיס. במקרה של תסמונת השבירה של ניימיכן, לא ניתן עוד לבצע את התהליך הזה.

תסמינים, תלונות וסימנים

התלונות המתרחשות בהקשר לתסמונת השבירה של ניימיכן מגוונות ביותר. הסיבה לכך היא שהמחלה התורשתית פוגעת בכל תאי גוף האדם. התסמין החשוב ביותר הוא מיקרוצפליה. ה ראש של האדם המושפע קטן מדי. מיקרוצפליה כבר קיימת בלידה וגוברת עם הגיל. בנוסף, למטופל סנטר נסוג ומצח נסוג. שאר תווי הפנים יכולים להשתנות מאדם לאדם. לפיכך, ישנם אפים קצרים, אך גם ארוכים וצורת מקור, כמו גם סדקים של עצם השדרה הפועלים בצורה אלכסונית לכיוון העליון. ישנם מטופלים הסובלים גם מאטרזיה או סדק שפה וחיך. זה לא נדיר לצמיחה קלה פיגור וכישלון שחלות מוקדם. כ- 50 אחוזים מכלל החולים סובלים מטיפול קליני באצבעות הקטנות ובסינדיקטיקה של האצבעות השנייה והשלישית. בנוסף, התפתחות הדיבור מתעכבת אצל ילדים. בין 50 ל -70 אחוזים מכל האנשים שנפגעו יש גם כתמי ויטיליגו. ה שער של ילדים הסובלים מתסמונת Nijmegen-Breakage בדרך כלל מתגלה דליל ורזה. אולם עם העלייה בגיל, ממצא זה משתפר. יתר על כן, מומים מולדים בכליות אינם נדירים. תסמינים אפשריים נוספים כוללים נפש פיגור, מומים של מוֹחַ כמו בָּר hypoplasia, ומחלות שונות של המערכת החיסונית. בנוסף, תסמונת Nijmegen-Breakage קשורה להופעת סרטן ממאיר כבר אצל ילדים ובני נוער.

אבחון והתקדמות המחלה

תסמונת השבירה של ניימיכן מאובחנת על בסיס תסמינים קליניים, בשילוב מחסור בחיסון, רגישות מוגברת של תאים לקרינה מייננת, וחוסר יציבות כרומוזומלית. בנוסף, הניברין הארוך בדרך כלל נעדר לחלוטין. אבחון מוקדם נחשב לחשוב ביותר ב- NBS על מנת לא להכביד על המטופל בהקרנות מיותרות או בזיהומים חוזרים. ניתוח המשפחה היסטוריה רפואית ממלא תפקיד גם באבחון. בכך, הרופא שם לב לגידולים ממאירים אפשריים, למות מוקדמים של אחים וכן למיקרוצפליות. אבחנת ה- NBS מאושרת בסופו של דבר על ידי ניתוח DNA. חשובים גם אבחנות דיפרנציאליות של תסמונת בלום, תסמונת NHEJ1, תסמונת שק, פנקוני אנמיה, ומחלות דומות לתסמונת ניימיכן-שבירה. מהלך NBS מסתיים בדרך כלל בצורה גרועה. לפיכך, רק מעטים החולים יכולים להגיע לבגרות. ברוב המקרים שבריריות כרומוזומלית מוגברת מתרחשת לכל המאוחר במהלך ההתבגרות, מה שמוביל בתורו לסרטן כמו לימפומה. טיפולים מקבילים קשים מאוד לביצוע, מכיוון שהקרנות אינן אפשריות למטופלים עקב השבריריות. השימוש בציטוסטטי תרופות לכן נחשב גם לבעייתי. קרני רנטגן בדרך כלל יש להשמיט בדיקות מכיוון שהקרינה המייננת מגדילה את הסיכון לחולים סרטן.

סיבוכים

תסמונת השבירה של ניימיכן קשורה לסיבוכים משמעותיים. זוהי הפרעה תורשתית המאופיינת בשבריריות כרומוזומלית מוגברת. לכן, תרופה לתסמונת Nijmegen-Breakage אינה אפשרית. הופעת הסיבוכים יכולה להתעכב רק על ידי טיפול סימפטומטי. שבריריות הכרומוזום היא שמובילה לסרטן ממאיר כגון סרטן דם, לימפומה או גידולים ממאירים אחרים. בשל מערכת התיקונים המופרעת של ה- DNA, הטיפולים הרגילים של ה- סרטן כגון קרינה או שימוש בציטוסטטי תרופות קשורות לסכנות נוספות במקרה של הפסקות כרומוזום. למרות הקיים סרטן ניתן לטפל בדרך זו. עם זאת, הפסקות כרומוזום המתרחשות עקב קרינה או תרופה תרפיה ניתן לתקן בצורה גרועה. כתוצאה מכך מתפתחים גידולים ממאירים חדשים. מסיבה זו בלבד, רק אנשים בודדים שנפגעו מגיעים לבגרות. קרני רנטגן כמו כן יש להימנע מבדיקות CT משום שהן קשורות לסיכונים גבוהים מאוד עקב חוסר יציבות כרומוזומלית. סימפטום רציני נוסף של תסמונת ניימיכן-שבירה הוא גם המחסור החיסוני הבולט. זה מוביל למספר רב מחלות זיהומיות הדורשים טיפול מתמיד. בשל זיהומים אלו, גם תוחלת החיים של החולים מוגבלת מאוד. יתר על כן, ההתפתחות הנפשית של הילד יכולה להיות מופרעת מאוד בגלל מומים במערכת מוֹחַ, כך בנוסף ללחימה מחלות זיהומיות וסרטן, יש צורך גם בטיפול פסיכולוגי ופסיכותרפי.

מתי כדאי ללכת לרופא?

תסמונת Nijmegen-Breakage היא הפרעה מולדת המאובחנת מיד לאחר הלידה. בגלל מומים שונים וסיבוכים אחרים, יש צורך בטיפול רפואי צמוד בכל המקרים. הורים לילדים שנפגעו צריכים ליידע את רופא הילדים אם מופיעים תסמינים או תלונות חריגות. אם הילד בריאות לפתע מתדרדר, נדרשת גם ייעוץ רפואי. יש להתייחס לתלונות חמורות, כגון גידולים או ליקויים חיסוניים, כאל אשפוז בבית חולים או מרפאה מומחית ל מחלות גנטיות. אם כבר קיימים מקרים של המחלה במשפחה, יש לבצע בדיקה גנטית במקרה של הֵרָיוֹן. התוצאה תצביע האם הילד סובל גם מתסמונת ניימיכן-שבירה ובכך מאפשר טיפול מוקדם. ניתן לאבחן את המחלה על ידי מומחה. הסימפטומים האישיים נבדקים ומטופלים על ידי הרופאים האחראים. לדוגמא, הפרעות גדילה חייבות להיות מוצגות בפני אורטופד, בין היתר, ואילו לימפומות ולוקמיה חייבות להיות מטופלות על ידי רופא עור.

טיפול וטיפול

לא ניתן לטפל בגורם לתסמונת ניימיכן-שבירה. מסיבה זו הטיפול מוגבל לתסמינים. זה כולל יישומים פיזיותרפיים, לחימה בזיהומים וטיפול פסיכולוגי. אם פורץ סרטן, הטיפול הרגיל אמצעים של סרטן תרפיה מבוצעות ככל הניתן. יש גם חשיבות לטיפולים רב תחומיים ובדיקות מעקב ארוכות טווח.

תחזית ופרוגנוזה

לתסמונת השבירה של ניימיכן יש פרוגנוזה שלילית. חולים חווים בריאות בעיות של האיברים כמו גם של התאים. תסמינים רבים באזורים שונים מתרחשים, מה שמוביל למצוקה קשה עבור האדם הפגוע, כמו גם עבור הקרובים. ברוב המקרים, חיים עצמאיים אינם מתקבלים על הדעת. המחלה אינה ניתנת לריפוי עם האפשרויות החוקיות והרפואיות הקיימות כיום. יש פגם גנטי שלא ניתן לתקן. רופאים אינם מורשים לשנות בני אדם גנטיקה בשל המצב המשפטי. לכן הרופא המטפל מתרכז בתסמינים המובהקים באופן אינדיבידואלי ומגדיר תוכנית טיפול מתאימה, המותאמת באופן קבוע לאורך חיי האדם. המטרה של תרפיה זה לשפר את איכות החיים הכללית ולהקל על התסמינים הקיימים. ניתן לשלול החלמה מתסמונת זו עד היום. בשל ריבוי התלונות השונות, עלול להתרחש מאמץ יתר רגשי חזק. לעיתים קרובות, לכן טיפול פסיכולוגי נחוץ על מנת למנוע התפתחות של מחלות משניות בעלות השפעה שלילית על תהליכים פיזיים נוספים. מאחר והסיכון להתפרצות סרטן מוגבר אצל המטופל, יש צורך בבדיקות בקרה במרווחי זמן קבועים. עם זאת, גם עם גילוי מוקדם של שינויים ברקמות הממאירות וטיפול רפואי אינטנסיבי, מוות בטרם עת של האדם הפגוע הוא לעתים קרובות התוצאה עקב מהלך שלילי של המחלה.

מניעה

למרבה הצער, מניעה של תסמונת Nijmegen-Breakage אינה אפשרית. לפיכך, זה נחשב בין המחלות המולדות כבר.

טִפּוּל עוֹקֵב

ברוב המקרים, לא מיוחד או ישיר אמצעים טיפול לאחר הטיפול זמין לאלה שנפגעו מתסמונת השבירה של ניימיכן. מכיוון שמדובר במחלה מולדת, ייתכן שלא תהיה תרופה מלאה. אם המטופל מעוניין להביא ילדים לעולם, מומלץ לבצע בדיקות גנטיות וייעוץ בכדי למנוע הישנות של תסמונת שבירת נימימגן אצל צאצאים. רוב האנשים שנפגעו תלויים בהתערבויות כירורגיות שונות שיכולות להקל על התסמינים והעיוותים. תמיד יש להקפיד על מנוחה במיטה לאחר התערבויות כאלה, ועל האדם המושפע להקל בזה בכל מקרה. יש להימנע ממאמץ או מפעילות גופנית אחרת. במקרים רבים יש צורך גם בתרופות שונות. יש להקפיד על מינון נכון וצריכה קבועה. אם יש אי וודאות או שאלות, תמיד יש לפנות לרופא תחילה. הנפגעים תלויים לעיתים קרובות בעזרתם ובטיפולם של קרובי משפחה ומשפחתם בחיי היומיום שלהם. במקרה זה, לתמיכה פסיכולוגית יש השפעה חיובית מאוד על המשך התופעות. יתכן, בגלל תסמונת Nijmegen-Breakage, תוחלת החיים של האדם המושפע מופחתת.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

מכיוון שתסמונת Nijmegen-Breakage היא הפרעה גנטית, אין כרגע אפשרות לטיפול סיבתי. טיפולים יכולים להיות סימפטומטיים בלבד. חשוב להתייחס באופן אינדיבידואלי למצב המחלה של כל מטופל. בנוסף לטיפולים רפואיים, ניתן להשתמש בשיטות טיפול אלטרנטיביות אחרות לשיפור איכות חייו של האדם המושפע. הורים וקרובי משפחה יכולים לעזור לילדים חולים לבצע פעולות המוגבלות על ידי המחלה באמצעות גירויים מסוגים שונים. הצלחות אישיות קטנות יכולות לשפר את ההערכה העצמית של המטופלים. רופאים ופיזיותרפיסטים יכולים גם לספק הנחיות לגבי שיטות אימון קלות שנועדו לשמור על היכולת הפיזית של אנשים. בנוסף לתרגילים נפשיים כמו גם גופניים מאתגרים כראוי, ישנם גם שונים הַרפָּיָה שיטות שניתן ללמוד על ידי הורים לילדים מושפעים ולהשתמש בהם בבית. אלה כוללים, בין היתר, סוגים שונים של מדיטציה. כמו כן, למשל, קערות שירה או טיפול בריקודים יכולים לעזור לאתגר ולקדם חושים שונים של הילדים. חשוב ליישם את אלה אמצעים ברציפות. רק בדרך זו ניתן להשיג, במקרה הטוב, עלייה בביצועים בתחומי החיים השונים. בנוסף למרכז האדם, זה יכול להיות חשוב ביותר לילדים מושפעים כמו גם מטפלים משפחתיים לערב את הסביבה החברתית בלא-רפואיים אמצעים. רשת חברתית שלמה עוזרת להתמודד טוב יותר עם הלחצים.